近日，FDA已批准ibrutinib（Imbruvica 依鲁替尼胶囊）和obinutuzumab（Gazyva）联合用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的一线治疗。 批准日期：2019年1月28日 公司：Janssen Biotech Inc. IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，用于口服 IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，用于口服 美国最初批准：2013年 最近的重大变化 剂量和用法：01/2019 警告和注意事项：01/2019 作用机制 依鲁替尼是BTK的小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。BTK在通过B细胞表面受体的信号传导中的作用导致B细胞运输，趋化性和粘附所必需的途径的激活。非临床研究表明，依鲁替尼抑制体内恶性B细胞增殖和存活以及体外细胞迁移和底物粘附。 适应症和用法 IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人患者： 至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）。 根据总体响应率，该指示获得了加速批准。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床益处的验证和描述。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），17p缺失。 Waldenström的巨球蛋白血症（WM）。 边缘区淋巴瘤（MZL）需要全身治疗并且至少接受过一次抗CD20治疗。 根据总体响应率，该指示获得了加速批准。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床益处的验证和描述。 一次或多次全身治疗失败后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。 剂量和给药 MCL和MZL：每天口服560毫克。 CLL/SLL，WM和cGVHD：每日口服420毫克。 剂量应该用一杯水口服。不要打开，折断或咀嚼胶囊。不要切割，压碎或咀嚼片剂。 剂量形式和强度 胶囊：70毫克和140毫克 片剂：140mg，280mg，420mg和560mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 出血：监测出血和管理。 感染：监测患者的发烧和感染情况，及时评估和治疗。 血细胞减少：每月检查全血细胞计数。 心律失常：监测心律失常的症状和管理。 高血压：监测血压和治疗。 第二原发性恶性肿瘤：其他恶性肿瘤发生在患者身上，包括皮肤癌和其他癌症。 肿瘤裂解综合征（TLS）：评估基线风险并采取预防措施。监控和治疗TLS。 胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性在接受药物治疗后可能会对胎儿造成潜在风险并避免怀孕，并在停止治疗后1个月。建议男性在同一时期避免生孩子。 不良反应 B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL/SLL，WM和MZL）患者最常见的不良反应（≥20％）为血小板减少，腹泻，贫血，中性粒细胞减少，肌肉骨骼疼痛，皮疹，瘀伤，恶心，疲劳，出血，和发热。 cGVHD患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，瘀伤，腹泻，血小板减少，肌肉痉挛，口腔炎，恶心，出血，贫血和肺炎。 要报告疑似不良反应，请致电1-877-877-3536或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系Pharmacyclics。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：如上所述修改IMBRUVICA剂量。 CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药。 用于特定人群 肝功能损害（基于Child-Pugh标准）：避免在严重基线肝功能损害患者中使用IMBRUVICA。对于轻度或中度损伤的患者，减少IMBRUVICA剂量。 包装提供/存储和处理 70毫克胶囊以黄色不透明胶囊的形式提供，用黑色墨水标记为“ibr 70mg”，可提供带防儿童封口的白色HDPE瓶： 每瓶28粒：NDC 57962-070-28 140毫克胶囊以白色不透明胶囊的形式提供，标有“ibr 140 mg”的黑色墨水，有白色HDPE瓶装，带有防儿童封口： 每瓶90粒：NDC 57962-140-09 每瓶120粒：NDC 57962-140-12 将瓶子存放在室温20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。保留原始包装直至分配。 IMBRUVICA（依鲁替尼）片剂以下列包装配置提供4种强度： 140mg片剂：黄绿色至绿色圆形片剂，一侧用“ibr”压印，另一侧用“140”压印。一盒折叠吸塑卡包含两个14支吸塑条，总共28片：NDC 57962-014-28 280毫克片剂：紫色长方形片剂在一侧用“ibr”压印，在另一侧用“280”压印。一盒折叠吸塑卡包含两个14计数吸塑条，总共28片：NDC 57962-280-28 420毫克片剂：黄绿色至绿色椭圆形片剂，一侧用“ibr”压印，另一侧用“420”压印。一盒折叠吸塑卡包含两个14计数吸塑条，总共28片：NDC 57962-420-28 560mg片剂：黄色至橙色长方形片剂，一侧用“ibr”压印，另一侧用“560”压印。一盒折叠吸塑卡包含两个14计数吸塑条，总共28片：NDC 57962-560-28 将片剂保存在原始包装中，室温为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。 完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44
