部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Enhertu powder infusion
英文名：Trastuzumab Deruxtecan
中文名：曲妥珠单抗粉末输液
生产商：第一三共制药
药品简介
2022年07月25日，欧盟委员会（EC）已批准Enhertu（trastuzumab deruxtecan）：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康与第一三共合作开发。
乳腺癌仍然是世界上最常见的癌症，2020年诊断出200多万例，导致全球近68.5万人死亡。在欧洲，每年诊断出53万多例。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。尽管最初使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行治疗，HER2阳性转移性乳腺癌患者通常都会经历疾病进展，需要更有效的治疗选择来进一步延迟疾病进展和延长生存期。
作用机制
Enhertu（曲妥珠单抗 deruxtecan）是一种HER2靶向抗体-药物偶联物。该抗体是与deruxtecan结合的人源化抗HER2 IgG1，deruxtecan是一种拓扑异构酶I抑制剂(DXd)，由基于四肽的可切割接头结合。抗体-药物偶联物是结合后，曲妥珠单抗 deruxtecan复合物随后通过在癌细胞中上调的溶酶体酶进行内化和细胞内接头切割。释放后。exatecan衍生物DXd的效力大约是伊立替康的活性代谢物SN-38的10倍。
体外研究表明，与曲妥珠单抗具有相同氨基酸序列的曲妥珠单抗deruxtecan的抗体部分也与FcγRIIIa和补体C1q结合。该抗体在过表达HER2的人乳腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。此外，该抗体可抑制过表达HER2的人乳腺癌细胞中通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)途径的信号传导。
适应症
Enhertu作为单一疗法适用于治疗已接受过两种或两种以上基于抗HER2的方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。
用法与用量
Enhertu应由医生开具处方，并在具有使用抗癌药物产品经验的医疗保健专业人员的监督下给药。为了防止药物错误，检查小瓶标签以确保制备的药物和给予的是Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan），而不是曲妥珠单抗或曲妥珠单抗emtansine。
Enhertu不应被曲妥珠单抗或曲妥珠单抗emtansine替代。
接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的患者应记录HER2阳性肿瘤状态，定义为免疫组织化学(IHC)评分为3+或原位杂交(ISH)或荧光原位杂交(FISH)评估的比率≥2.0带有CE标志的体外诊断(IVD)医疗器械。如果没有带有CE标志的体外诊断(IVD)医疗器械，则应通过替代验证测试评估HER2状态。
剂量
Enhertu的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
初始剂量应以90分钟静脉输注的形式给药。如果先前的输注耐受性良好，则Enhertu的后续剂量可作为30分钟的输注给药。止吐药可根据患者耐受情况根据当地医疗实践给药预防或管理。
如果患者出现输液相关症状，应减慢或中断恩赫图的输注速度。如果出现严重的输液反应，应永久停用恩赫图。
剂量调整
根据表1和表2中提供的指南，不良反应的管理可能需要暂时中断、减少剂量或停止Enhertu的治疗。
减少剂量后不应重新增加Enhertu剂量。
表1：剂量减少时间表[见原处方资料]
表2：针对不良反应的剂量调整[见原处方资料]
毒性等级符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版（NCI-CTCAE v.4.03）。
延迟或错过剂量
应调整给药时间表以维持给药间隔3周。输注应按剂量给药。如果计划的剂量延迟或错过，应尽快给药，而无需等到下一个计划周期. 并评价患者在最近一次输液中的耐受性。
特殊人群
老年
65岁或以上的患者无需调整Enhertu的剂量。≥75岁的患者数据有限。
肾功能不全
轻度（肌酐清除率[CLcr]≥60和 <90mL/min）或中度（CLcr≥30和<60mL/min）肾功能不全的患者无需调整剂量。
在中度肾功能不全的患者中观察到1级和2级ILD的发生率较高。应仔细监测中度或重度肾功能不全的患者.
肝功能损害
总胆红素≤1.5倍正常上限(ULN)的患者无需调整剂量，无论天冬氨酸转氨酶(AST)值如何。总胆红素>1.5倍ULN的患者可能需要调整剂量，无论AST值如何，由于数据不足而无法确定；因此，应仔细监测这些患者。
儿科人群
尚未确定Enhertu在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性，也没有可用的数据。
给药方法
Enhertu用于静脉注射。它必须由医疗保健专业人员重新配制和稀释，并作为静脉输液给药。Enhertu不得作为静脉推注或推注给药。
关于给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
保质期
未开封的小瓶
3年。
重构溶液
在2°C至8°C下，化学和物理使用稳定性已被证明长达24小时。
从微生物学的角度来看，产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，通常在2°C 至8下不超过24小时°C，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了复溶。
稀释溶液
如果不立即使用，稀释在含有5%葡萄糖溶液的输液袋中的重构溶液可在室温（≤30°C）下储存长达4小时，或在2°C至8°C的冰箱中储存长达24小时。小时，避光。这些储存时间从重组时开始。
存放的特殊注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
关于药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
Enhertu装在10mL 1型琥珀色硼硅酸盐玻璃小瓶中，用氟树脂层压丁基橡胶塞和聚丙烯/铝黄色翻盖式卷边盖密封。每个纸箱包含1个小瓶。
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Enhertu 100mg,poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 5ml
Enhertu est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Trastuzumab déruxtécan (100mg).
Mis en vente le 18/01/2021 par DAIICHI SANKYO FRANCE.Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Enhertu doit être prescrit par un médecin et administré sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier l'étiquette du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Enhertu (trastuzumab déruxtécan) et non le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
Enhertu ne doit pas être remplacé par le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
Les patients traités par le trastuzumab déruxtécan doivent avoir un statut tumoral HER2 positif documenté, défini comme un score 3+ par immunohistochimie (IHC) ou comme un ratio≥2,0 par hybridation in situ (HIS) ou hybridation in situ en fluorescence (FISH), déterminés en utilisant un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) portant le marquage CE. Si un DIV portant le marquage CE n'est pas disponible, le statut HER2 doit être déterminé à l'aide d'un autre test validé.
Posologie
La dose recommandée d'Enhertu est de 5,4 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si la première perfusion a été bien tolérée, les doses suivantes d'Enhertu peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. En fonction de la tolérance du patient, des antiémétiques peuvent être administrés conformément à la pratique locale pour la prévention ou la prise en charge des nausées et vomissements.
Le débit de perfusion doit être ralenti ou la perfusion interrompue si le patient présente des symptômes liés à la perfusion. Le traitement par Enhertu doit être arrêté définitivement en cas de réactions sévères à la perfusion.
Modifications posologiques
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par Enhertu, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement conformément aux recommandations présentées dans les tableaux 1 et 2.
La dose d'Enhertu ne doit pas être ré-augmentée après qu'une réduction de dose a été effectuée.
Les grades de toxicité sont définis selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03).
Oubli ou retard de dose
En cas d'oubli ou de retard d'une dose programmée, la dose doit être administrée le plus tôt possible sans attendre le prochain cycle planifié. Le calendrier d'administration doit être ajusté afin de maintenir un intervalle de trois semaines entre les perfusions. La perfusion doit être administrée à la dose et au débit tolérés par le patient lors de la perfusion la plus récente.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie d'Enhertu n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus. Les données disponibles chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr]≥60 et < 90mL/min) ou modérée (ClCr≥30 et < 60mL/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La nécessité éventuelle d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne peut pas être déterminée en raison de l'insuffisance de données. Une incidence accrue de pneumopathie interstitielle diffuse de grades 1 et 2 a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère doivent être étroitement surveillés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients ayant un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), quelle que soit la valeur de l'aspartate aminotransférase (ASAT). La nécessité éventuelle d'un ajustement de la posologie chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 1,5×LSN, quelle que soit la valeur de l'ASAT, ne peut pas être déterminée en raison de l'insuffisance de données ; par conséquent, ces patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Enhertu chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse. Enhertu doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé et administré en perfusion intraveineuse.Il ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ou en bolus.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Poudre lyophilisée de couleur blanche à blanc-jaunâtre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Flacon non ouvert
3ans.
Solution reconstituée
La stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée pendant une durée allant jusqu'à 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8° C, sauf si la reconstitution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.
Solution diluée
Il est recommandé d'utiliser immédiatement la solution diluée. Dans le cas contraire, la solution reconstituée diluée dans une poche à perfusion contenant une solution de glucose à 5 % peut être conservée à température ambiante(≤30 ºC) pendant 4 heures au maximum ou au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) pendant 24 heures au maximum, à l'abri de la lumière. Ces durées de conservation débutent au moment de la reconstitution.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Ne pas utiliser de solution injectable de chlorure de sodium pour la reconstitution ou la dilution car cela peut provoquer la formation de particules.
Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses,il est important de vérifier l'étiquette du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Enhertu (trastuzumab déruxtécan) et non le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
Des procédures appropriées pour la préparation des médicaments cytotoxiques doivent être utilisées. Une technique aseptique appropriée doit être utilisée pour les procédures de reconstitution et de dilution ci-dessous.
Reconstitution
La reconstitution doit être effectuée immédiatement avant la dilution.
Plusieurs flacons peuvent être nécessaires pour obtenir la pleine dose. Calculer la dose (en mg), le volume total de solution d'Enhertu reconstituée nécessaire et le nombre de flacons d'Enhertu nécessaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Reconstituer chaque flacon de 100 mg en utilisant une seringue stérile pour injecter lentement 5 mL d'eau pour préparations injectables dans chaque flacon afin d'obtenir une concentration finale de 20 mg/mL.
Faire tourner doucement le flacon jusqu'à dissolution complète. Ne pas agiter.
Examiner la solution reconstituée pour vérifier l'absence de particules et de coloration anormale. La solution doit être limpide et incolore à jaune clair. Ne pas utiliser si la solution contient des particules visibles ou si elle est trouble ou présente une coloration anormale.
Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, conserver les flacons contenant la solution d'Enhertu reconstituée au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C à l'abri de la lumière pendant
24 heures au maximum à compter du moment de la reconstitution. Ne pas congeler.
Le médicament reconstitué ne contient pas de conservateur et est à usage unique.
Dilution
Diluer le volume calculé de solution d'Enhertu reconstituée dans une poche à perfusion contenant 100 mL de solution de glucose à 5 %. Ne pas utiliser de solution de chlorure de sodium (voir rubrique Incompatibilités). L'utilisation de poches à perfusion en polychlorure de vinyle ou en polyoléfine (copolymère d'éthylène et de polypropylène) est recommandée.
Retourner doucement la poche à perfusion pour mélanger complètement la solution. Ne pas agiter.
Couvrir la poche à perfusion pour la protéger de la lumière.
Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, conserver à température ambiante pendant 4 heures au maximum en incluant les durées de préparation et de perfusion ou au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C pendant 24 heures au maximum, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Éliminer toute solution non utilisée restant dans le flacon.
Administration
Si la solution pour perfusion préparée a été conservée au réfrigérateur(entre 2 °C et 8 °C), il est recommandé de la laisser s'équilibrer à température ambiante à l'abri de la lumière avant l'administration.
Administrer Enhertu en perfusion intraveineuse stricte, avec un filtre en ligne en polyéthersulfone (PES) ou en polysulfone(PS)de 0,20 ou 0,22 micron.
La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90minutes. Si la première perfusion a été bien tolérée, les doses suivantes d'Enhertu peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. Ne pas administrer en injection intraveineuse rapide ou en bolus (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Ne pas mélanger Enhertu avec d'autres médicaments ni administrer d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Enhertu est présenté en flacon en verre borosilicate jaune de type I de 10 mL fermé par un bouchon en laminé de caoutchouc butyle et résine fluorée avec opercule serti jaune en polypropylène/aluminium. Chaque boîte contient un flacon.
Please refer to the enclosed Enhertu complete prescription information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12135/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5507929-enhertu-100mg-pdr-perf-fl-1