部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参观）
商品名：Herceptin poudre
英文名：trastuzumab
中文名：曲妥珠单抗冻干粉输注溶液
生产商：罗氏制药
药品介绍
Herceptin（trastuzumab，曲妥珠单抗）是一种人源化单克隆抗体，它以HER2为靶点，阻断HER2的功能，阻止癌细胞的生长和转移。不仅能降低早期乳腺癌的复发风险，还能显著改善晚期（转移）乳腺癌的生存。在晚期（转移）乳腺癌中，化疗加上赫赛汀®使患者的中位生存时间比单独使用化疗能延长近30%。
Herceptin通过静脉注射给药，耗时30-90分钟。皮下注射剂型Herceptin则通过皮下注射给药，耗时仅为2-5分钟。
作用机制
曲妥珠单抗以高亲和力和特异性结合子域IV，即HER2细胞外域的近膜区域。曲妥珠单抗与HER2 的结合抑制了不依赖配体的HER2信号传导并阻止了其胞外域的蛋白水解切割，这是HER2的一种激活机制。因此，在体外试验和动物试验中，曲妥珠单抗已被证明可以抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的有效介质。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC已被证明优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌成人患者：（MBC）：
- 作为单一疗法，用于治疗已接受至少两种化疗方案治疗转移性疾病的患者。除非患者不适合这些治疗，否则先前的化疗必须至少包括一种蒽环类药物和一种紫杉类药物。激素受体阳性患者也必须接受激素治疗失败，除非患者不适合这些治疗。
- 与紫杉醇联合用于治疗那些因转移性疾病未接受化疗且不适合蒽环类药物的患者。
- 与多西他赛联合用于治疗未接受化疗的转移性疾病患者。
- 与芳香酶抑制剂联合用于治疗激素受体阳性MBC的绝经后患者，以前未用曲妥珠单抗治疗。早期乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性早期乳腺癌的成年患者(EBC)。
- 在手术、化疗（新辅助或辅助）和放疗（如果适用）之后。
- 在用多柔比星和环磷酰胺与紫杉醇或多西他赛联合进行辅助化疗后。
- 与由多西他赛和卡铂组成的辅助化疗联合使用。
- 联合新辅助化疗，然后是辅助赫赛汀治疗，用于局部晚期（包括炎症）疾病或直径>2cm的肿瘤。
赫赛汀应仅用于肿瘤具有HER2过表达或HER2基因扩增的转移性或早期乳腺癌患者，这些患者通过准确且经过验证的测定确定。
转移性胃癌
赫赛汀联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于治疗先前未接受过抗癌治疗的胃或胃食管交界处 HER2 阳性转移性腺癌成人患者。
赫赛汀应仅用于转移性胃癌(MGC)患者，其肿瘤具有IHC2+定义的HER2过表达和确认性SISH或 FISH结果，或IHC3+结果。应使用准确且经过验证的测定方法。
用法与用量
在开始治疗前必须进行HER2检测。赫赛汀治疗只能由在细胞毒性化疗方面有经验的医生开始，并且只能由医疗保健专业人员进行管理。
检查产品标签以确保按照规定向患者施用正确的制剂（静脉内或皮下固定剂量）非常重要。赫赛汀静脉制剂不适用于皮下给药，应仅通过静脉输注给药。
在研究MO22982中研究了使用每三周(q3w)给药方案在赫赛汀静脉注射和赫赛汀皮下制剂之间切换治疗，反之亦然。
为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药物是赫赛汀（曲妥珠单抗）而不是Kadcyla（曲妥珠单抗emtansine）。
剂量
转移性乳腺癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。每三周间隔的推荐维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
每周计划
赫赛汀的推荐初始负荷剂量为4mg/kg 体重。赫赛汀的推荐每周维持剂量为2mg/kg体重，从负荷剂量后1周开始。
与紫杉醇或多西他赛联合给药
在关键试验(H0648g, M77001)中，紫杉醇或多西他赛在第一剂赫赛汀（剂量，参见紫杉醇或多西他赛的产品特性总结 (SmPC)）后的第二天给药，如果先前剂量的赫赛汀耐受性良好。
与芳香酶抑制剂联合给药
在关键试验(BO16216)中，赫赛汀和阿那曲唑从第1天开始给药。赫赛汀和阿那曲唑给药的相对时间没有限制（剂量，参见阿那曲唑或其他芳香酶抑制剂的SmPC）。
早期乳腺癌
三周和周时间表
作为为期三周的方案，赫赛汀的推荐初始负荷剂量为8毫克/公斤体重。每三周间隔推荐的赫赛汀维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
作为每周方案（初始负荷剂量为4mg/kg，然后每周2mg/kg），在多柔比星和环磷酰胺化疗后同时使用紫杉醇。
有关化疗联合给药的信息。
转移性胃癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。每三周间隔的推荐维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始。
乳腺癌和胃癌
治疗时间
MBC或MGC患者应使用赫赛汀治疗直至疾病进展。
EBC患者应接受赫赛汀治疗1年或直至疾病复发，以先发生者为准；不推荐将EBC的治疗延长超过一年。
剂量减少
在临床试验期间没有减少赫赛汀的剂量。患者可以在可逆的、化疗引起的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关减少或延迟剂量的信息，请参阅紫杉醇、多西他赛或芳香酶抑制剂的SmPC。
如果左心室射血分数(LVEF) 百分比从基线下降≥10分且低于50%，则应暂停治疗并在大约3周内重新进行LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降，或者如果出现症状性充血性心力衰竭 (CHF)，应强烈考虑停用赫赛汀，除非认为对个体患者的益处大于风险。所有此类患者都应转介由心脏病专家进行评估并进行随访。
漏服
如果患者错过了一周或更短的赫赛汀剂量，则应尽快给予通常的维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案：6mg/kg）。不要等到下一个计划周期。随后的维持剂量应分别根据每周或每三周的时间表在7天或21天后给药。
如果患者错过一剂赫赛汀超过一周，应在大约90分钟内重新给药赫赛汀（每周方案：4mg/kg；三周方案：8mg/kg）尽可能。随后的赫赛汀维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案分别为6mg/kg）应分别在7天或21天后根据每周或每三周的时间表给药。
特殊人群
尚未在老年人和肾或肝受损患者中进行专门的药代动力学研究。在一项群体药代动力学分析中，年龄和肾功能损害未显示影响曲妥珠单抗的处置。
儿科人群
赫赛汀在儿科人群中没有相关用途。
给药方法
赫赛汀负荷剂量应作为90分钟的静脉输注给药。不要作为静脉推注或推注给药。赫赛汀静脉输注应由准备处理过敏反应的医疗保健提供者进行管理，并且应备有急救箱。应在首次输注开始后至少观察6小时，并在后续输注开始后观察患者是否出现发烧和发冷等症状或其他输注相关症状。中断或减慢输液速度可能有助于控制此类症状。当症状减轻时可以恢复输液。
如果初始负荷剂量耐受良好，后续剂量可作为30分钟输注给药。
有关在给药前重新配制赫赛汀静脉制剂的说明。
禁忌症
• 对曲妥珠单抗、鼠蛋白或列出的任何赋形剂过敏
• 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气治疗而导致休息时出现严重呼吸困难。
保质期
未开封的小瓶
4年
无菌重建和稀释：
用无菌注射用水无菌配制后，配制好的溶液在2°C-8°C下可保持48小时的化学和物理稳定性。在含有氯化钠9mg/mL(0.9 %)注射用溶液的聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中无菌稀释后，已证明赫赛汀的化学和物理稳定性在2°C-8°C下长达30天，24在不超过30°C 的温度下运行小时。从微生物学的角度来看，复溶溶液和赫赛汀输液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在 2°C 至 8°C下通常不会超过24小时，除非在受控和经验证的无菌条件。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。
不要冷冻重构的溶液。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
赫赛汀小瓶：
一个15mL透明玻璃I型小瓶，带有丁基橡胶塞，层压有含150mg曲妥珠单抗的氟树脂薄膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
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Herceptin 150mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1 flacon de 150mg
Herceptin est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Trastuzumab (150 mg).
Mis en vente le 28/08/2000 par ROCHE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon avant ouverture 4 ans
Reconstitution et dilution aseptiques
Après reconstitution aseptique avec de l'eau pour préparations injectables stérile, la stabilité physico- chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 48 heures entre 2°C et 8°C.
Après dilution aseptique dans des poches de chlorure de polyvinyle, de polyéthylène ou de polypropylène contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), la stabilité physico-chimique de Herceptin a été démontrée pendant 30 jours entre 2°C et 8°C, et pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30°C.
Sur le plan microbiologique, la solution reconstituée et la solution pour perfusion de Herceptin doivent être utilisées immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de reconstitution et de dilution réalisées en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler la solution reconstituée.
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir les rubriques Durée de conservation et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Ce médicament ne doit pas être mélangé ou dilué avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : eau pour préparations injectables (non fournie).
Ne pas diluer dans des solutions de glucose, car elles entraînent l'agrégation de la protéine.
Le volume approprié de solution doit être prélevé du flacon et introduit dans une poche à perfusion contenant 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Herceptin IV est conditionné en flacons stériles à usage unique, apyrogènes et sans conservateur.
Les procédures de reconstitution et de dilution doivent être réalisées dans des conditions d'asepsie appropriées. Il est nécessaire de s'assurer de la stérilité des solutions préparées. Dans la mesure où le médicament ne contient pas de conservateur antimicrobien ou d'agent bactériostatique, une méthode aseptique doit être utilisée.
Préparation, manipulation et conservation aseptiques :
Les manipulations inhérentes à la préparation de la perfusion doivent être effectuées de façon aseptique. La préparation doit être :
effectuée dans des conditions aseptiques par du personnel qualifié conformément aux règles de bonnes pratiques, en particulier en ce qui concerne la préparation aseptique des produits administrés par voie parentérale.
réalisée sous une hotte à flux laminaire ou un poste de sécurité biologique en prenant les précautions standard en matière de manipulation sans risque des produits intraveineux.
suivie par la conservation appropriée de la solution préparée pour perfusion intraveineuse afin d'assurer le maintien des conditions aseptiques.
Chaque flacon de Herceptin doit être reconstitué avec 7,2 ml d'eau pour préparations injectables stérile (non fournie). Toute reconstitution à l'aide d'autres solvants doit être évitée.
Une solution à usage unique de 7,4 ml est ainsi obtenue, contenant environ 21 mg/ml de trastuzumab à un pH d'environ 6,0. Un volume supplémentaire de 4 % permet de prélever de chaque flacon la dose de 150 mg figurant sur l'étiquette.
Herceptin doit être manipulé avec précaution au cours de la reconstitution. La formation excessive de mousse pendant la reconstitution ou le fait de secouer la solution reconstituée peut entraîner des difficultés pour prélever la quantité de Herceptin du flacon.
La solution reconstituée ne doit pas être congelée.
Instructions pour la reconstitution aseptique :
Utiliser une seringue stérile. Injecter lentement 7,2 ml d'eau pour préparations injectables stérile dans le flacon de Herceptin lyophilisé, en dirigeant le jet directement sur le lyophilisat.
Retourner le flacon doucement pour faciliter la reconstitution. NE PAS SECOUER !
La formation d'une petite quantité de mousse lors de la reconstitution peut survenir. Laisser le flacon au repos pendant environ 5 minutes. La solution de Herceptin reconstituée est transparente, incolore à jaune pâle, et ne doit pratiquement pas contenir de particules visibles.
Instructions pour la dilution aseptique de la solution reconstituée :
Calcul du volume de solution nécessaire :
pour une dose de charge de 4 mg de trastuzumab par kg de poids corporel, ou une dose hebdomadaire suivante de 2 mg de trastuzumab par kg de poids corporel :
Volume (ml) = Poids corporel(kg)xdose (4mg/kg pour une dose de charge ou 2 mg/kg pour une dose d'entretien)
21(mg/ml, concentration de la solution reconstituée)
pour une dose de charge de 8 mg de trastuzumab par kg de poids corporel, ou une dose suivante de 6mg de trastuzumab par kg de poids corporel toutes les 3semaines :
Volume (ml) = Poids corporel (kg) x dose(8 mg/kg pour une dose de charge ou 6 mg/kg pour une dose d'entretien)
21(mg/ml, concentration de la solution reconstituée)
Le volume approprié de solution doit être prélevé du flacon et introduit dans une poche à perfusion contenant 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Ne pas utiliser de solution contenant du glucose (voir rubrique Incompatibilités). La poche doit être retournée doucement pour éviter la formation de mousse lors du mélange de la solution.
Les médicaments pour usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence toute présence éventuelle de particules ou une décoloration avant administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Il n'a été noté aucune incompatibilité entre Herceptin et les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle, en polyéthylène ou en polypropylène.
Flacon de Herceptin :
Un flacon de 15 ml en verre transparent de type I, muni d'un bouchon élastomère butyl recouvert d'un film de fluororésine, contenant 150 mg de trastuzumab.
Chaque boîte contient un flacon.
Full description information attachment:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3856/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5621037-herceptin-150mg-pdr-perf-fl-1