部份中文他唑来膦处方资料（仅供参考） 商品名：Talzenna hard capsules 英文名：talazoparib 中文名：他唑来膦硬胶囊 生产商：辉瑞制药 药品简介 2019年06月22日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Talzenna（talazoparib）上市，该药是一种口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，适用于作为一种单药疗法，用于治疗存在种系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突变、HER2阴性局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）成人患者的治疗。 需要指出的是，患者之前应已使用蒽环类和/或紫杉烷进行了（新）辅助、局部晚期或转移性治疗，除非不适合这些治疗。此外，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者之前应已接受内分泌疗法，除非被认为不适合内分泌疗法。 用药方面，Talzenna推荐剂量为每日口服一次1mg，与食物或不与食物同服。 作用机理 Talazoparib是PARP酶PARP1和PARP2的抑制剂。PARP酶参与细胞DNA损伤反应信号通路，例如DNA修复，基因转录和细胞死亡。PARP抑制剂（PARPi）通过抑制PARP催化活性和PARP捕获这两种机制对癌细胞发挥细胞毒性作用，从而使与PARPi结合的PARP蛋白不容易从DNA损伤中解离，从而阻止了DNA修复，复制和转录。从而导致细胞凋亡和/或细胞死亡。使用talazoparib单药治疗在DNA修复基因中具有缺陷的癌细胞系会导致γH2AX的水平升高，双链DNA断裂的标志物，并导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。在源自患者的异种移植物（PDX）BRCA突变乳腺癌模型中也观察到了他唑帕尼的抗肿瘤活性，该患者先前曾接受过基于铂的方案治疗。在该PDX模型中，他拉唑帕尼降低了肿瘤的生长，并增加了肿瘤中的γH2AX水平和细胞凋亡。 适应症 Talzenna被指定为治疗具有种系BRCA1/2突变的成年患者的单药疗法，这些患者患有HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。除非患者不适合使用这些药物，否则应事先在（新）辅助药，局部晚期或转移性环境中接受蒽环类和/或紫杉烷类药物的治疗。患有激素受体（HR）阳性乳腺癌的患者应先接受基于内分泌的治疗，或者被认为不适合基于内分泌的治疗。 用法与用量 推荐剂量为1毫克他唑来膦，每日一次。应该对患者进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 剂量不足 如果患者呕吐或未服药，则不应再服药。下一个规定的剂量应在通常时间服用。 剂量调整 为了控制药物不良反应，应考虑根据严重程度和临床表现中断治疗或降低剂量（表2）。表1列出了建议的剂量减少量。 毒性剂量调整 剂量水平 推荐起始剂量 每天一次1毫克（1毫克胶囊） 首次剂量减少 每天一次0.75毫克（三片0.25毫克胶囊） 减少第二剂 每天一次0.5毫克（两0.25毫克胶囊） 第三剂量减少 每天一次0.25毫克（一个0.25毫克胶囊） 在开始Talzenna治疗之前应获得全血细胞计数，并按临床指示每月进行监测。 剂量修改和管理 扣留Talzenna，直到水平下降到 恢复Talzenna 血红蛋白<8克/dL ≥9克/分升 血小板计数<50000/μL ≥75,000/微升 在下一个较低的剂量下恢复Talzenna 中性粒细胞计数<1000/μL ≥1500/µL 非血液学不良反应3级或4级 3级或4级≤1级 考虑在下一个较低剂量下恢复Talzenna或停药 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的伴随治疗 P gp的强抑制剂可能导致talazoparib暴露增加。应避免在使用他唑帕尼治疗期间同时使用强力P gp抑制剂。只有在仔细评估潜在利益和风险之后才考虑共同管理。如果必须与强力P gp抑制剂并用，则应将Talzenna剂量减少至下一个较低剂量。当停用强P-gp抑制剂时，应将Talzenna剂量增加（在P-gp抑制剂的3 5半衰期之后），直到开始使用强P-gp抑制剂之前使用的剂量。 特殊人群 肝功能不全 轻度肝功能不全（总胆红素≤1×正常[ULN]上限且天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN，或总胆红素>1.0至1.5×ULN和任何AST）的患者无需调整剂量。对于中度（总胆红素> 1.5至3.0×ULN和任何AST）或严重肝功能不全（总胆红素> 3.0×ULN和任何AST）的患者，尚未对Talzenna进行过研究。如果益处超过潜在风险，Talzenna仅可用于中度或重度肝功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肝功能和不良事件。肾功能不全 轻度肾功能不全（60mL/min≤肌酐清除率[CrCL]<90mL/min）的患者无需调整剂量。对于中度肾功能不全（30mL/min≤CrCL<60mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为0.75mg，每天一次。对于严重肾功能不全（15mL/min≤CrCL<30mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为每天0.5mg。尚未对CrCL<15mL/min的患者或需要血液透析的患者进行Talzenna的研究。 老年 老年（≥65岁）患者无需调整剂量。 小儿 尚未确定Talzenna在18岁以下的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。 给药方法 Talzenna用于口服。为避免与胶囊内容物接触，应将整个胶囊吞服，并且不得将其打开或溶解。可以带或不带食物一起服用。 禁忌症 对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。 母乳喂养。 保质期 3年。 特殊的储存注意事项 该药品不需要任何特殊的存储条件。 容器的性质和内容 Talzenna 0.25毫克硬胶囊 高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。 包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，或60×1胶囊，或90×1胶囊。 Talzenna 1mg硬胶囊 高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，单位剂量起泡。 持证商：Pfizer Europe MA EEIG 上市国家：比利时（Belgium） 完整说明资料附件： https://www.medicines.org.uk/emc/product/10734/smpc
