近日，抗癌药Afinitor（everolimus）获美国FDA已批准，用于特定类型乳腺癌女性患者的治疗。该药是一类名为mTOR抑制剂中的首个新药（the first in a class），被批准用于绝经后女性患者晚期激素受体阳性及HER2阴性乳腺癌的治疗 批准日期：2012年7月21日 公司：诺华制药 AFINITOR（依维莫司[everolimus]）片剂，口服使用 AFINITOR DISPERZ（依维莫司[everolimus]）片；口服混悬液 美国初次批准：2009年 最近的重大变化 警告和注意事项，伤口愈合受损的风险：2/2020 作用机理 依维莫司是PI3K/AKT通路下游的雷帕霉素（mTOR）（一种丝氨酸-苏氨酸激酶）哺乳动物靶标的抑制剂。mTOR通路在几种人类癌症和结节性硬化症（TSC）中失调。依维莫司与细胞内蛋白FKBP-12，与mTOR复合物1（mTORC1）形成抑制性复合物，从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核起始因子4Ebinding的活性蛋白（4E-BP1），mTOR的下游效应子，参与蛋白合成。S6K1是mTORC1的底物，可磷酸化雌激素受体的激活域，从而导致受体的配体非依赖性激活。 另外，依维莫司抑制缺氧诱导因子（例如，HIF-1）的表达，并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。在体外和/或体内研究中，依维莫司对mTOR的抑制作用可降低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。 PI3K/Akt/mTOR途径的组成性激活可以促进乳腺癌的内分泌抵抗力。体外研究表明，雌激素依赖性和HER2+乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感，并且这种组合依维莫司和Akt，HER2或芳香酶抑制剂的联合治疗可增强依维莫司的抗肿瘤活性。 mTORC1信号的两个调节剂是癌基因抑制物结核菌硬化复合物1和2（TSC1，TSC2）.TSC1或TSC2的丢失或失活导致下游信号传导的激活。在TSC中，这是一种遗传性疾病，会导致TSC1或TSC2基因均会导致错构瘤在全身的形成以及癫痫发作和癫痫发生。 mTOR的过度激活会导致神经元发育异常，轴突生成异常和树突形成，兴奋性突触电流增加，髓鞘减少以及皮质层状结构的破坏，从而导致神经元发育和异常。 功能。在大脑中mTOR失调的动物模型中用mTOR抑制剂治疗可抑制癫痫发作，预防新发癫痫发作的发生并预防过早死亡。 适应症和用途 AFINITOR是一种激酶抑制剂，可用于以下治疗：绝经后患有晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌并依西美坦联合依西美坦的妇女 用来曲唑或阿那曲唑治疗。 患有胰腺起源性（PNET）进行性神经内分泌肿瘤的成年人和胃肠道（GI）或肺源性进行性，高度分化，无功能性神经内分泌肿瘤（NET）的成年人，这些肿瘤均不可切除，局部晚期或转移性。 使用限制：AFINITOR不适用于功能性类癌患者的治疗。 舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后患有晚期肾细胞癌（RCC）的成年人。 患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症（TSC）的成年人，无需立即手术。 AFINITOR和AFINITOR DISPERZ是激酶抑制剂，适用于治疗1岁及以上的TSC成年和小儿患者，这些患者患有需要治疗的表皮下巨细胞星形细胞瘤（SEGA） 干预，但无法根治。 AFINITOR DISPERZ是一种激酶抑制剂，适用于辅助治疗2岁及以上的TSCas相关性部分发作的成年和小儿患者。 剂量和给药 请勿将AFINITOR和AFINITOR DISPERZ组合使用以达到每日总剂量。 修改肝功能不全患者或服用抑制或诱导P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4的药物的剂量。 乳腺癌： 每天一次口服10mg。 NET: 每天一次口服10毫克。 RCC： 每天一次口服10毫克。 TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤： 每天口服10mg。 与TSC相关的SEGA： 每天一次口服4.5mg/m2；调整剂量以达到5-15ng/mL的谷浓度。 TSC相关的部分发作： 每天一次口服5mg/m2；调整剂量以达到5-15ng/mL的谷浓度。 剂量形式和强度 片剂：2.5mg，5mg，7.5mg和10mg片剂。 片剂分散剂：2mg，3mg和5mg片剂。 禁忌症 对依维莫司或其他雷帕霉素类药物的临床上超敏反应。 警告和注意事项 非感染性肺炎：监测临床症状或放射学变化。根据严重程度保留或永久终止。 感染：监测感染的体征和症状。根据严重程度暂停或永久终止。 严重的超敏反应：因临床意义上的超敏反应而永久停药。 血管性水肿：服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的患者可能会增加血管性水肿的风险。永久停止血管性水肿。 口腔炎：开始治疗时，开始使用地塞米松无酒精漱口水。 肾衰竭：在治疗前和治疗后定期监测肾功能。 伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少保留1周。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。恢复的安全 伤口愈合并发症解决后的治疗尚未建立。 老年患者：监测并调整不良反应的剂量。 代谢紊乱：在治疗前监测血糖和血脂，此后定期监测。根据严重程度保留或永久终止。 骨髓抑制：治疗前和治疗后定期监测血液学参数。根据严重程度保留或永久终止。 接种疫苗后有感染危险或免疫反应降低：避免使用活疫苗并与接受活疫苗的人密切接触，在开始治疗之前应完成建议的儿童接种疫苗。 胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的患者，并使用有效的避孕方法。 不良反应 乳腺癌，NET，RCC：最常见的不良反应（发生率≥30％）包括口腔炎，感染，皮疹，疲劳，腹泻，水肿，腹痛，恶心，发烧，乏力，乏力，咳嗽，头痛和食欲下降。 TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤：最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎。 TSC相关的SEGA：最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎和呼吸道感染。 TSC相关的部分发作：最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎。 要报告可疑不良反应，请致电1-888-669-6682与NovartisPharmaceuticals Corporation联系，或致电1-800-FDA1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 P-gp和强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用。 P-gp和中度CYP3A4抑制剂：按建议减少剂量。 P-gp和强CYP3A4诱导剂：按推荐剂量增加。 在特定人群中的使用 对于患有肝功能不全的乳腺癌，NET，RCC或TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者，应减少剂量。 对于患有TSC相关的SEGA或TSC相关的部分发作和严重肝功能不全的患者，降低起始剂量并调整剂量以达到目标谷浓度。 包装供应/存储和处理方式 片剂 2.5毫克药片：白色至微黄色细长片，边缘倾斜，侧面刻有“ LCL”，侧面刻有“ NVR” 另一个;可用于： 含28片水泡.........................................................NDC 0078-0594-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 5毫克药片：白色至微黄色，拉长的药片，边缘为斜角，在侧面刻有“ 5”，在刻有“ NVR” 其他;可用于： 含有28片水泡………………………………………………………………………NDC 0078-0566-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 7.5毫克药片：白色至微黄色细长片，边缘为斜角，一侧刻有“ 7P5”，刻有“ NVR” 另一个;可用于： 28片水泡.............................................. ...........NDC 0078-0620-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 10毫克片剂：白色至微黄色，细长的片剂，带有斜边，在一侧刻有“ UHE”，在其上刻有“ NVR” 另一个;可用于： 含有28片水泡………………………………………………………………….…NDC 0078-0567-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 片剂分散剂 2毫克口服混悬剂片：白色至微黄，圆形，扁平的片，带有斜角，在其上刻有“ D2” 一侧，另一侧是“ NVR”；可用于： 28片水泡............................... ........................ NDC 0078-0626-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 3毫克口服混悬剂片：白色至微黄，圆形，扁平的片，带有斜角，在其上刻有“ D3” 一侧，另一侧是“ NVR”；可用于： 28片水泡................................................ ........ NDC 0078-0627-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 5毫克口服混悬液片：白色至微黄，圆形，扁平的片，带有斜角，在其上刻有“ D5” 一侧，另一侧是“ NVR”；可用于： 28片水泡......................................................... NDC 0078-0628-51 每个纸箱包含4张泡罩卡，每片7片 储存在20°C-25°C（68°F-77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。查看USP控制室 温度。 存放在原始容器中，避光和防潮。 遵循抗癌药物的特殊处理和处置程序。 完整说明资料附件： https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/afinitor.pdf
