部份中文奥拉帕利处方资料（仅供参考）
英文名：olaparib
商品名：Lynparza comprimidos
中文名：奥拉帕尼薄膜片
生产商：阿斯利康
药品简介
2019年04月15日，欧盟委员会（EC）已批准Lynparza（olaparib，奥拉帕利）片，作为一种单药疗法，用于治疗携带种系BRCA1/2突变（gBRCAm)）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
此次批准，是Lynparza在欧盟批准的第3个适应症，该药也是欧盟批准用于这一难治性患者的首个PARP抑制剂。
作用机制
Olaparib是人聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1、PARP-2和PARP-3）的强效抑制剂，已被证明可抑制体外选定肿瘤细胞系的生长和体内肿瘤生长作为独立治疗或与已建立的化学疗法结合使用。
有效修复DNA单链断裂需要PARP，而PARP诱导修复的一个重要方面要求在染色质修饰后，PARP会自动自我修饰并与DNA分离，以促进碱基切除修复(BER)酶的进入。
当olaparib与DNA相关PARP的活性位点结合时，它会阻止PARP的解离并将其捕获在DNA上，从而阻止修复。在复制细胞中，当复制叉遇到PARP-DNA加合物时，这也会导致DNA双链断裂(DSB)的形成。在正常细胞中，同源重组修复(HRR)途径可有效修复这些DNA DSB。在缺乏有效 HRR 的关键功能成分（如BRCA1或2）的癌细胞中，DNA DSB无法准确或有效地修复，导致大量同源重组缺陷 (HRD)。相反，替代和容易出错的途径被激活，例如经典的非同源末端连接 (NHEJ) 途径，导致高度的基因组不稳定性。经过多轮复制后，基因组不稳定性会达到无法承受的水平并导致癌细胞死亡，因为癌细胞相对于正常细胞已经具有很高的DNA损伤负荷。HRR通路可能会受到其他机制的影响，尽管病因异常和外显率尚未完全阐明。缺乏功能齐全的HRR通路是卵巢癌和可能的其他癌症中铂敏感性的关键决定因素之一。
在BRCA1/2缺陷的体内模型中，与奥拉帕尼维持治疗时间相关的铂治疗相比，铂治疗后给予奥拉帕尼导致肿瘤进展延迟和总生存期增加。
适应症
卵巢癌
Lynparza被指示为单一疗法：
• 完成后有反应（完全或部分）的晚期（FIGO III和IV期）BRCA1/2突变（种系和/或体细胞）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗一线铂类化疗。
• 对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
Lynparza与贝伐单抗联用适用于：
• 晚期（FIGO III期和IV期）高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者在完成一线铂类化疗联合贝伐单抗后（完全或部分）有反应并且其癌症与由 BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性定义的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关。
乳腺癌
Lynparza被指定为单一疗法，用于治疗患有HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的生殖系BRCA1/2突变成年患者。除非患者不适合这些治疗，否则患者之前应在（新）辅助或转移性环境中接受过蒽环类和紫杉类治疗。
激素受体（HR）阳性乳腺癌患者也应在既往内分泌治疗期间或之后出现进展，或被认为不适合内分泌治疗。
胰腺腺癌
奥拉帕利适用于单一疗法，用于患有生殖系 BRCA1/2突变的成年患者的维持治疗，这些患者患有胰腺转移性腺癌，并且在一线化疗方案中接受至少16周的铂类治疗后没有进展。
前列腺癌Lynparza 被指定为单一疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和BRCA1/2突变（种系和/或体细胞）的成年患者，这些患者在包括新激素药物的先前治疗后出现进展。
用法与用量
患者选择
BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：
在开始奥拉帕利用于高级别上皮性卵巢癌(EOC)、输卵管癌(FTC)或原发性腹膜癌(PPC)的一线维持治疗之前，患者必须确认有害或怀疑有害的生殖系和/或体细胞使用经过验证的测试检测乳腺癌易感基因(BRCA)1或2中的突变。
铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗：
在使用Lynparza进行对铂类治疗完全或部分反应的复发性EOC、FTC或PPC的单药维持治疗之前，不需要进行BRCA1/2测试。
HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗：
在为EOC、FTC或PPC的一线维持治疗开始使用贝伐珠单抗的奥拉帕利之前，患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变和/或使用经过验证的测试确定的基因组不稳定性.gBRCA1/2突变的HER2 阴性转移性乳腺癌：
对于生殖系乳腺癌易感基因(gBRCA1/2)突变的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，患者在开始Lynparza治疗之前必须确认存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。 gBRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前尚无数据证明肿瘤BRCA1/2检测在乳腺癌中的临床验证。
gBRCA突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗：
对于生殖系BRCA1/2突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗，在开始Lynparza治疗之前，患者必须确认存在有害或疑似有害的gBRCA1/2突变。gBRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前没有数据证明胰腺腺癌中肿瘤BRCA1/2测试的临床验证。
BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌：
对于BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，在开始Lynparza治疗之前，患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变（使用肿瘤或血液样本）。BRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。
应根据当地法规对接受BRCA1/2基因突变检测的患者进行遗传咨询。
剂量学
Lynparza有100毫克和150毫克片剂。
Lynparza单药治疗或与贝伐单抗联合使用的推荐剂量为300毫克（两片150毫克片剂），每日服用两次，相当于每日总剂量为600毫克。100毫克片剂可用于减少剂量。
奥拉帕利单药治疗
对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发(PSR)高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者应在不迟于完成化疗后8周内开始使用Lynparza治疗含铂方案的最终剂量。
奥拉帕利联合贝伐单抗
当奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗完成贝伐珠单抗一线铂类治疗后，贝伐珠单抗的剂量为15mg/公斤每3周一次。请参阅贝伐单抗的完整产品信息。
治疗时间
BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗：
如果治疗2年后没有疾病的放射学证据，患者可以继续治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达2年。在2年时有疾病证据的患者，如果治疗医师认为可以从持续治疗中进一步获益，则可以治疗超过2年。
铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗：
对于铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，建议继续治疗直至基础疾病进展或出现不可接受的毒性。
HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗：
如果治疗2年后没有疾病的放射学证据，患者可以继续使用Lynparza治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达2年。在2年时有疾病证据的患者，如果治疗医师认为可以从持续的 Lynparza治疗中获得进一步的益处，则可以接受2年以上的治疗。请参阅贝伐珠单抗的产品信息，了解最长15个月的推荐总治疗持续时间，包括联合化疗和维持治疗的时间。
gBRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。
gBRCA突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。
BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌：
建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。未手术去势的患者在治疗期间应继续使用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物进行药物去势。
没有关于卵巢癌患者首次或随后复发后使用Lynparza维持再治疗或乳腺癌患者再治疗的有效性或安全性数据。
Lynparza片剂和胶囊剂在剂量学上的重要差异
由于每种制剂的剂量和生物利用度存在差异，因此在毫克到毫克的基础上，Lynparza片剂（100 毫克和150毫克）不应替代Lynparza胶囊（50毫克）。因此，应遵循每种制剂的具体剂量建议。缺少剂量如果患者错过了一剂Lynparza，他们应在预定时间服用下一剂正常剂量。
不良反应的剂量调整
治疗可能会中断以处理不良反应，例如恶心、呕吐、腹泻和贫血，并且可以考虑减少剂量。
推荐剂量减少至 250毫克（一片150毫克片剂和一片100毫克片剂），每日两次（相当于每日总剂量500毫克）。
如果需要进一步减量，则建议减至200毫克（两片100毫克片剂），每日两次（相当于每日总剂量 400毫克）。
与CYP3A抑制剂共同给药的剂量调整
不推荐同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑替代药物。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，推荐的Lynparza剂量减少至100毫克（一片100毫克片剂），每天服用两次（相当于每日总剂量为 200毫克）。如果必须同时使用中度 CYP3A 抑制剂，推荐的Lynparza剂量减少至150毫克（一片150毫克片剂），每天服用两次（相当于每日总剂量300毫克）。
特殊人群
老年
老年患者无需调整起始剂量。
肾功能不全
对于中度肾功能不全（肌酐清除率31至50ml/min）患者，Lynparza的推荐剂量为200mg（两片100 mg片剂），每日两次（相当于每日总剂量400mg）。
Lynparza可用于轻度肾功能不全（肌酐清除率51至80ml/min）的患者，无需调整剂量。
不建议将奥拉帕利用于严重肾功能不全或终末期肾病（肌酐清除率≤30ml/min）的患者，因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。如果获益超过潜在风险，奥拉帕利只能用于重度肾功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肾功能和不良事件。
肝功能损害
Lynparza可用于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh分类A或B）的患者，无需调整剂量。不建议将Lynparza用于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者，因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。
非白种人患者
在非白种人患者中可用的临床数据有限。然而，不需要根据种族调整剂量。
儿科人群
Lynparza 在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
给药方法
Lynparza用于口服。
Lynparza片剂应整片吞服，不得咀嚼、压碎、溶解或分开。可以在不考虑进餐的情况下服用 Lynparza片剂。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
在治疗期间和最后一次给药后1个月内进行母乳喂养。
保质期
4 年。
储存的特别注意事项
存放在原包装中以防止受潮。
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
容器的性质和内容
Alu/Alu无孔泡罩包含8个薄膜包衣片。
包装尺寸：
56片薄膜衣片（7片）。包含112片（2包56片）薄膜包衣片的合装包
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9204/smpc
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LYNPARZA 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 56(7x8) comprimidos .
Laboratorio titular: ASTRAZENECA AB.
Laboratorio comercializador: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A..
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Otros agentes antineoplásicos. Sustancia final: Olaparib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad), la dosificación es 100 mg y el contenido son 56 (7 x 8) comprimido
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1principios activos):
1.- OLAPARIB. Principio activo: 100 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 100 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 28 de Mayo de 2018.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 12 de Abril de 2019.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 29 de Mayo de 2018.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 28 de Mayo de 2018.
2 excipientes:
LYNPARZA 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
FUMARATO DE ESTEARILO Y SODIO.
MANITOL (E-421).
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: olaparib.
Descripción clínica del producto: Olaparib 100 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Olaparib 100 mg 56 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que empiezan por la letra L.
Datos del medicamento actualizados el: 28 de Agosto de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 721826. Número Definitivo: 114959002.