部份中文他唑来膦处方资料（仅供参考）
商品名：Talzenna Hartkapseln
英文名：talazoparib
中文名：他唑来膦硬胶囊
生产商：辉瑞制药
药品简介
2019年06月22日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Talzenna（talazoparib）上市，该药是一种口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，适用于作为一种单药疗法，用于治疗存在种系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突变、HER2阴性局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）成人患者的治疗。
需要指出的是，患者之前应已使用蒽环类和/或紫杉烷进行了（新）辅助、局部晚期或转移性治疗，除非不适合这些治疗。此外，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者之前应已接受内分泌疗法，除非被认为不适合内分泌疗法。
用药方面，Talzenna推荐剂量为每日口服一次1mg，与食物或不与食物同服。
作用机理
Talazoparib是PARP酶PARP1和PARP2的抑制剂。PARP酶参与细胞DNA损伤反应信号通路，例如DNA修复，基因转录和细胞死亡。PARP抑制剂（PARPi）通过抑制PARP催化活性和PARP捕获这两种机制对癌细胞发挥细胞毒性作用，从而使与PARPi结合的PARP蛋白不容易从DNA损伤中解离，从而阻止了DNA修复，复制和转录。从而导致细胞凋亡和/或细胞死亡。使用talazoparib单药治疗在DNA修复基因中具有缺陷的癌细胞系会导致γH2AX的水平升高，双链DNA断裂的标志物，并导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。在源自患者的异种移植物（PDX）BRCA突变乳腺癌模型中也观察到了他唑帕尼的抗肿瘤活性，该患者先前曾接受过基于铂的方案治疗。在该PDX模型中，他拉唑帕尼降低了肿瘤的生长，并增加了肿瘤中的γH2AX水平和细胞凋亡。
适应症
Talzenna被指定为治疗具有种系BRCA1/2突变的成年患者的单药疗法，这些患者患有HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。除非患者不适合使用这些药物，否则应事先在（新）辅助药，局部晚期或转移性环境中接受蒽环类和/或紫杉烷类药物的治疗。患有激素受体（HR）阳性乳腺癌的患者应先接受基于内分泌的治疗，或者被认为不适合基于内分泌的治疗。
用法与用量
推荐剂量为1毫克他唑来膦，每日一次。应该对患者进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量不足
如果患者呕吐或未服药，则不应再服药。下一个规定的剂量应在通常时间服用。
剂量调整
为了控制药物不良反应，应考虑根据严重程度和临床表现中断治疗或降低剂量（表2）。表1列出了建议的剂量减少量。
毒性剂量调整
                剂量水平
推荐起始剂量   每天一次1毫克（1毫克胶囊）
首次剂量减少   每天一次0.75毫克（三片0.25毫克胶囊）
减少第二剂     每天一次0.5毫克（两0.25毫克胶囊）
第三剂量减少   每天一次0.25毫克（一个0.25毫克胶囊）
在开始Talzenna治疗之前应获得全血细胞计数，并按临床指示每月进行监测。
剂量修改和管理
                      扣留Talzenna，直到水平下降到   恢复Talzenna
血红蛋白<8克/dL          ≥9克/分升
血小板计数<50000/μL     ≥75,000/微升              在下一个较低的剂量下恢复Talzenna
中性粒细胞计数<1000/μL  ≥1500/µL
非血液学不良反应3级或4级 3级或4级≤1级              考虑在下一个较低剂量下恢复Talzenna或停药
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的伴随治疗
P gp的强抑制剂可能导致talazoparib暴露增加。应避免在使用他唑帕尼治疗期间同时使用强力P gp抑制剂。只有在仔细评估潜在利益和风险之后才考虑共同管理。如果必须与强力P gp抑制剂并用，则应将Talzenna剂量减少至下一个较低剂量。当停用强P-gp抑制剂时，应将Talzenna剂量增加（在P-gp抑制剂的3 5半衰期之后），直到开始使用强P-gp抑制剂之前使用的剂量。
特殊人群
肝功能不全
轻度肝功能不全（总胆红素≤1×正常[ULN]上限且天冬氨酸转氨酶（AST）> ULN，或总胆红素> 1.0至1.5×ULN和任何AST）的患者无需调整剂量。对于中度（总胆红素> 1.5至3.0×ULN和任何AST）或严重肝功能不全（总胆红素> 3.0×ULN和任何AST）的患者，尚未对Talzenna进行过研究。如果益处超过潜在风险，Talzenna仅可用于中度或重度肝功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肝功能和不良事件。肾功能不全
轻度肾功能不全（60mL/min≤肌酐清除率[CrCL]<90mL/min）的患者无需调整剂量。对于中度肾功能不全（30mL/min≤CrCL<60mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为0.75mg，每天一次。对于严重肾功能不全（15mL/min≤CrCL <30mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为每天0.5mg。尚未对CrCL <15mL/min的患者或需要血液透析的患者进行Talzenna的研究。
老年
老年（≥65岁）患者无需调整剂量。
小儿
尚未确定Talzenna在18岁以下的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
Talzenna用于口服。为避免与胶囊内容物接触，应将整个胶囊吞服，并且不得将其打开或溶解。可以带或不带食物一起服用。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
Talzenna 0.25毫克硬胶囊
高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。 包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，或60×1胶囊，或90×1胶囊。
Talzenna 1mg硬胶囊
高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，单位剂量起泡。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10735/smpc 
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Talzenna 1mg Hartkapseln
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Talazoparib tosilat                     1,453mg
= Talazoparib                           1mg
Cellulose, mikrokristallin, silifiziert Hilfstoff
Drucktinte                              Hilfstoff
= Schellack                             Hilfstoff
= Propylenglycol                        Hilfstoff
= Ammoniak Lösung, konzentriert         Hilfstoff
= Eisen (II,III) oxid                   Hilfstoff
= Kalium hydroxid                       Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser      Hilfstoff
Eisen (III) oxid                        Hilfstoff
Hypromellose                            Hilfstoff
Titan dioxid                            Hilfstoff
Produktinformation zu Talzenna 1 mg Hartkapseln ***
Indikation
Das Präparat enthält den Wirkstoff Talazoparib. Es handelt sich um eine Art Krebsmedikament, einen sogenannten PARP-Hemmer (Poly-ADP-Polymerase-Hemmer).
Bei Patienten mit Veränderungen (Mutationen) in Genen, die als BRCA bezeichnet werden, besteht ein Risiko für die Entwicklung bestimmter Krebserkrankungen.
Das Arzneimittel wirkt, indem es PARP, ein Enzym, das beschädigte DNA in bestimmten Krebszellen repariert, blockiert. Als Folge können sich die Zellen nicht mehr selbst reparieren und sie sterben.
Das Arzneimittel wird für die Behandlung Erwachsener mit einer Art Brustkrebs eingesetzt, bekannt als HER2-negativer Brustkrebs, welcher ein abnormes, vererbtes BRCA-Gen hat.
Es wird angewendet, wenn sich der Krebs über den ursprünglichen Tumor hinaus oder in andere Körperteile ausgebreitet hat.
Ihr Arzt wird Sie untersuchen, um sicherzustellen, dass Sie für die Behandlung infrage kommen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Fragen haben, wie Talazoparib wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Talazoparib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen.
Dosierung von Talzenna 1 mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis ist eine 1-mg-Kapsel, die einmal täglich eingenommen wird.
Wenn Sie während der Einnahme bestimmte Nebenwirkungen haben, kann Ihr Arzt die Dosis verringern oder die Behandlung vorübergehend oder dauerhaft absetzen. Die Dosis kann auf 0,75 mg (Einnahme von drei Kapseln mit je 0,25 mg) einmal täglich oder 0,5 mg (zwei Kapseln mit je 0,25 mg) einmal täglich oder 0,25 mg (eine Kapsel mit 0,25 mg) einmal täglich verringert werden.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr als Ihre übliche Dosis eingenommen haben, suchen Sie umgehend Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus auf. Möglicherweise müssen Sie dringend behandelt werden.
Nehmen Sie die Verpackung und die Packungsbeilage mit, damit der Arzt weiß, was Sie einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis auslassen oder erbrechen müssen, nehmen Sie die nächste Dosis wie geplant ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen oder die Kapseln erbrochen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Behandlung nicht ab, es sei denn, Sie haben dies mit Ihrem Arzt abgesprochen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen sowie während der Behandlung, wenn Sie Anzeichen oder Symptome bemerken, die hier beschrieben werden.
Niedrige Anzahl an Blutzellen
Das Präparat verringert Ihre Anzahl an Blutzellen, wie z. B. die Anzahl an roten Blutzellen (Anämie), die Anzahl an weißen Blutzellen (Neutropenie) oder die Anzahl an Blutplättchen (Thrombozytopenie). Zu den Anzeichen und Symptomen, auf die Sie achten müssen, gehören:
Anämie: Kurzatmigkeit, starke Müdigkeit, blasse Haut oder schneller Herzschlag können Anzeichen einer niedrigen Anzahl roter Blutzellen sein.
Neutropenie: Infektion, sich entwickelnder Schüttelfrost oder Zittern oder Fieber können Anzeichen einer niedrigen Anzahl weißer Blutzellen sein.
Thrombozytopenie: Länger als normal andauernde blaue Flecken oder Blutungen bei Verletzungen können Anzeichen einer niedrigen Blutplättchenzahl sein.
Während der Behandlung werden bei Ihnen regelmäßig Bluttests durchgeführt, um Ihre Blutzellen (weiße Blutzellen, rote Blutzellen und Blutplättchen) zu untersuchen.
Schwerwiegende Probleme im Knochenmark
In seltenen Fällen kann eine niedrige Anzahl an Blutzellen ein Anzeichen für schwerwiegendere Probleme im Knochenmark sein, wie z. B. ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder eine akute myeloische Leukämie (AML). Möglicherweise untersucht der Arzt Ihr Knochenmark auf solche Probleme.
Verhütung bei Männern und Frauen
Frauen, die schwanger werden können, und Männer mit Partnerinnen, die schwanger sind oder schwanger werden können, sollten wirksame Verhütungsmittel verwenden.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel darf nicht bei Kindern oder Jugendlichen (unter 18 Jahren) angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Präparat könnte einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Wenn Sie sich schwindelig, schwach oder müde fühlen (sehr häufige Nebenwirkungen des Arzneimittels), sollten Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel könnte einem ungeborenen Baby schaden. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Vor Beginn der Behandlung wird Ihr Arzt einen Schwangerschaftstest durchführen.
Schwangerschaft
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn Sie schwanger sind.
Während der Einnahme sollten Sie nicht schwanger werden.
Besprechen Sie geeignete Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung mit Ihrem Arzt, wenn die Möglichkeit besteht, dass Sie oder Ihre Partnerin schwanger werden könnten.
Verhütung bei Männern und Frauen
Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode (Empfängnisverhütung) anwenden.
Da die Anwendung hormoneller Kontrazeptiva nicht empfohlen wird, wenn Sie Brustkrebs haben, sollten Sie zwei nicht hormonelle Verhütungsmethoden anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über für Sie geeignete Verhütungsmittel.
Männer mit Partnerinnen, die schwanger sind oder schwanger werden können, sollten während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode (Empfängnisverhütung) anwenden, auch nach einer Vasektomie.
Stillzeit
Sie dürfen nicht stillen, während Sie das Präparat einnehmen und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Fruchtbarkeit
Talazoparib kann die Fruchtbarkeit von Männern verringern.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen mit einem Glas Wasser. Sie dürfen die Kapseln nicht kauen oder zerdrücken. Sie können das Präparat mit einer Mahlzeit oder zwischen den Mahlzeiten einnehmen. Sie dürfen die Kapseln nicht öffnen. Ein Kontakt mit dem Kapselinhalt ist zu vermeiden.
Wechselwirkungen bei Talzenna 1 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel. Das Präparat kann Auswirkungen auf die Wirksamkeit anderer Arzneimittel haben. Außerdem können einige Arzneimittel die Wirkung des Präparates beeinflussen.
Insbesondere die folgenden Arzneimittel können das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen:
Amiodaron, Carvedilol, Dronedaron, Propafenon, Chinidin, Ranolazin und Verapamil - werden im Allgemeinen zur Behandlung von Herzproblemen verwendet
Clarithromycin und Erythromycin Antibiotika - werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet
Itraconazol und Ketoconazol - zur Behandlung von Pilzinfektionen
Cobicistat, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir und Tipranavir-werden zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS verwendet
Ciclosporin-wird bei Organtransplantationen verwendet, um eine Abstoßungsreaktion zu verhindern
Lapatinib-wird zur Behandlung von Patienten mit bestimmten Arten von Brustkrebs verwendet
Curcumin (z. B. in Gelbwurz/Kurkumawurzel enthalten) in einigen Arzneimitteln (siehe auch Abschnitt Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken unten)
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung des Präparates verringern:
Carbamazepin und Phenytoin - Antiepileptika zur Behandlung von Krampfanfällen
Johanniskraut (Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung leichter Depressionen und Angstzustände
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Verwenden Sie kein Curcumin in Nahrungsergänzungsmitteln während der Einnahme des Präparates, da sich dadurch die Nebenwirkungen verstärken könnten. Curcumin findet sich in Gelbwurz/Kurkumawurzeln. Sie sollten keine großen Mengen von Gelbwurz/Kurkumawurzeln verwenden. Die Verwendung von Kurkuma als Gewürz in Speisen verursacht kein Problem.
Erfahrungsberichte zu Talzenna 1mg Hartkapseln, 30ST