部份中文帕博西尼处方资料（仅供参考）
商品名：Ibrance gélule
英文名：palbociclib
中文名：帕博西尼胶囊
生产商：辉瑞公司
药品简介
2016年11月12日，欧盟委员会（EC）已批准Ibrance联合芳香酶抑制剂用于雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。此外，Ibrance也已获批联合氟维司群（fulvestrant）用于既往接受过内分泌治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。
Ibrance是欧洲获批的首个CDK4/6抑制剂类抗癌药，该药也是近10年来获批一线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌的首个创新药物，将为欧洲HR+/HER2-转移性乳腺癌患者群体提供一种新的标准护理疗法，并进一步扩大该患者群体的治疗选择。
作用机制
Palbocillib是细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4和6的高选择性可逆抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的多种信号通路的下游。
适应症
IBRANCE适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：
-与芳香化酶抑制剂组合；
-在接受过内分泌治疗的女性中与富维斯特联合使用。
在绝经前或围绝经期妇女中，内分泌治疗应与黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂联合使用。
用法与用量
IBRANCE治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生发起并监督。
剂量
推荐剂量为125mg帕博昔单抗，连续21天每天一次，然后休息7天（附表3/1），包括28天的完整周期。只要患者从治疗中获得临床益处或出现不可接受的毒性，就应继续使用IBRANCE治疗。
当与帕洛昔单抗联合给药时，芳香化酶抑制剂应根据《产品特性总结》中报告的剂量表给药。帕博昔单抗加芳香化酶抑制剂治疗绝经前/围绝经期妇女应始终与LHRH激动剂联合使用。
当与帕洛昔布联合用药时，富维司特的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天肌肉注射，此后每月一次。请参阅富维司特产品特性概述。在开始使用帕洛昔布+富维司特联合治疗之前，在整个治疗期间，应根据当地临床实践，使用LHRH激动剂治疗绝经前/围绝经期妇女。
应鼓励患者在每天大致相同的时间服用剂量。如果患者呕吐或漏服一剂，当天不应再服用一剂。下一个处方剂量应在正常时间服用。
剂量调整
建议根据个人安全性和耐受性修改IBRANCE的剂量。
某些不良反应的管理可能需要根据表1、2和3中提供的剂量减少计划临时中断/延迟剂量和/或减少剂量，或永久中断。
表1.IBRANCE推荐的不良反应剂量修改
剂量水平         剂量
推荐剂量         125毫克/天
第一次剂量减少   100毫克/天
第二次剂量减少   75毫克/天
*如果需要进一步减少剂量至75 mg/天以下，则停止治疗。
在开始IBRANCE治疗前、每个周期开始时以及前2个周期的第15天，应根据临床指示监测全血细胞计数。
对于在前6个周期中出现最多1级或2级中性粒细胞减少症的患者，应在一个周期开始前，根据临床指示，每3个月监测一次后续周期的全血计数。
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3和血小板计数≥建议50000/mm3接受IBRANCE。
表2.IBRANCE剂量修改和管理——血液毒性
CTCAE等级          剂量修改
1级或2级           无需调整剂量。
3a级               周期的第1天：
                   扣留IBRANCE，直到恢复到等级≤2，并在1周内重复完整的血液计数监测。
                   恢复到等级时≤ 2，以相同剂量开始下一个周期。
                   前2个周期的第15天：
                   如果在第15天达到3级，则继续以当前剂量进行IBRANCE，以完成循环，并在
                   第22天重复完整的血液计数。
                   如果第22天为4级，请参阅以下4级剂量修改指南。
                   考虑在后续周期的第1天，从3级中性粒细胞减少症或复发性3级中性细胞减少
                   症恢复时间延长（>1周）的情况下减少剂量。
3级ANCb            任何时候：
（<1000至500/mm3） 扣留IBRANCE直到恢复到等级≤2在下一个较低剂量下继续。
+发烧≥38.5°C和
/或感染
4a级               任何时候：
                   扣留IBRANCE直到恢复到等级≤2.在下一个较低剂量时恢复。
根据CTCAE 4.0分级。
ANC=中性粒细胞绝对计数；CTCAE=不良事件通用术语标准；LLN=正常下限。
表适用于除淋巴细胞减少症外的所有血液学不良反应（除非与临床事件相关，例如机会性感染）。
b ANC：1级：ANC<LLN–1500/mm3；2级：ANC 1000-<1500/mm3；3级：ANC 500-<1000/mm3；4级：ANC<500/mm3。
表3.IBRANCE剂量修改和管理——非血液毒性
CTCAE等级           剂量修改
1级或2级            无需调整剂量。
等级≥ 3非血液学毒  暂停，直到症状解决：
性（如果在接受治疗  •等级≤1.
后仍持续存在）      •等级≤2（如果不认为对患者有安全风险）继续服用下一个较低剂量。
根据CTCAE 4.0分级。
CTCAE=不良事件通用术语标准。
严重间质性肺病（ILD）/肺炎患者应永久停用IBRANCE。
特殊人群
老年人
患者无需调整IBRANCE的剂量≥65岁。
肝损害
轻度或中度肝损害患者（Child-Pugh A级和B级）无需调整IBRANCE的剂量。对于严重肝损害（Child-Pugh C级）患者，IBRANCE的推荐剂量为75mg，每日一次，见附表3/1。
肾损害
轻度、中度或重度肾损害（肌酐清除[CrCl]）患者无需调整IBRANCE的剂量≥15mL/min）。需要血液透析的患者的数据不足，无法提供该患者群体的任何剂量调整建议。
儿科人群
尚未确定IBRANCE在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
IBRANCE用于口服。片剂可与食物一起或不与食物一起服用。Palbociclib不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
IBRANCE片剂应整片吞下（吞咽前不得咀嚼、压碎或裂开）。如果药片破损、开裂或其他不完整，则不应摄入。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
使用含有圣约翰草的制剂。
保质期
3年。
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Ibrance 125 mg, gélule, boîte de 3 plaquettes de 7
Ibrance est un médicament sous forme de gélule (21) à base de Palbociclib (125 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 09/11/2016 par PFIZER PFE FRANCE au prix de 3136,33€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par IBRANCE doit être instauré et contrôlé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Posologie
La dose recommandée est de 125 mg de palbociclib une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis par 7 jours sans traitement (schéma 3/1), constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement par IBRANCE doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé chez le patient ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Lorsqu'il est co-administré avec le palbociclib, la dose recommandée de létrozole est de 2,5 mg à prendre par voie orale, une fois par jour, et de façon continue au cours du cycle de 28 jours. Veuillez- vous référer au Résumé des caractéristiques du produit du létrozole. Le traitement associant le palbociclib au létrozole, chez les femmes en pré/périménopause doit toujours être associé à un agoniste de la LH-RH (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Lorsque qu'il est co-administré avec le palbociclib, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg administrée par voie intramusculaire les Jours 1, 15, 29, puis une fois par mois par la suite. Veuillez- vous référer au Résumé des caractéristiques du produit du fulvestrant. Avant le début et pendant toute la durée du traitement associant le palbociclib et le fulvestrant, les femmes en pré/périménopause doivent être traitées par des agonistes de la LH-RH conformément à la pratique clinique locale.
Les patients doivent être encouragés à prendre leur dose approximativement à la même heure chaque jour. En cas de vomissement ou d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire lors de cette journée. La dose prescrite suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Ajustements posologiques
Une modification de la posologie d'IBRANCE est recommandée en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles.
La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter des interruptions temporaires/reports de dose, et/ou des réductions posologiques, ou des interruptions définitives de traitement, conformément au tableau des réductions posologiques présenté dans les Tableaux 1, 2 et 3 (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Tableau 1. Modifications posologiques d'IBRANCE recommandées en cas d'effets indésirables
* Si une réduction posologique supplémentaire en dessous de 75 mg/jour est nécessaire, interrompre le traitement.
Une numération formule sanguine doit être réalisée avant le début du traitement par IBRANCE et au début de chaque cycle, ainsi qu'au Jour 14 des 2 premiers cycles, et selon les indications cliniques.
Une numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/mm3 et une numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 sont recommandées pour recevoir IBRANCE.
Tableau 2. Modifications posologiques d'IBRANCE et prise en charge - Toxicités hématologiques
Les grades sont attribués selon les critères CTCAE 4.0.
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (Critères terminologiques communs pour les événements indésirables).
L’administration d’IBRANCE doit être définitivement interrompue chez les patients présentant une pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique d'IBRANCE n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique d'IBRANCE n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ 1× limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] > 1 × LSN, ou bilirubine totale > 1,0 à 1,5 × LSN et toute valeur de l'ASAT). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (bilirubine totale > 1,5 × LSN et toute valeur de l'ASAT), les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations d'ajustement posologique. Administrer IBRANCE aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère uniquement après une évaluation attentive des bénéfices et des risques potentiels et en surveillant étroitement tout signe de toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique d'IBRANCE n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 30 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou nécessitant une hémodialyse, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations d'ajustement posologique. Administrer IBRANCE aux patients présentant une insuffisance rénale sévère uniquement après une évaluation attentive des bénéfices et des risques potentiels et en surveillant étroitement tout signe de toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'IBRANCE chez les enfants et adolescents âgés de ≤ 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
IBRANCE est administré par voie orale. Il doit être pris avec de la nourriture, de préférence au cours d'un repas, afin de garantir une exposition constante au palbociclib (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Le palbociclib ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Les gélules d'IBRANCE doivent être avalées entières (ne pas les mâcher, les broyer ou les ouvrir avant de les avaler). Aucune gélule ne doit être ingérée si elle est brisée, fissurée ou endommagée d'une autre manière.
Gélule.
Gélule opaque, composée d'un corps orange clair (comportant la mention « PBC 100 » imprimée en blanc) et d'une tête caramel (comportant la mention « Pfizer » imprimée en blanc). La longueur de la gélule est de 19,4 ± 0,3 mm.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée et précautions particulières de conservation
Durée et précautions particulières de conservation
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes en PVC/PCTFE/PVC/Alu contenant 7 gélules (une gélule par alvéole). Chaque boîte contient 21 gélules (3 plaquettes par boîte).
Please see the attached full prescription information for Ibrance:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11961/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3007530-ibrance-125mg-gelu-bt21