部份中文奥拉帕尼处方资料（仅供参考）
商品名：Lynparza Capsules
英品名：Olaparib
中文名：奥拉帕尼硬胶囊
生产商：阿斯利康制药
药品简介
近日，欧盟批准其PARP抑制剂Lynparza(olaparib)作为一款治疗药物用于卵巢癌。EMA的批准意味着Lynparza（olaparib）已成为首款用于对铂类敏感的复发性BRCA突变的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌患者维持治疗的药物，适用于对铂类为基础的化疗有完全响应或部分响应的患者。
藥理類別:olaparib
药理类别:抗癌药物
结构式：Olaparib 4-（[ 3-{[4-（ cyclopropylcarbonyl） piperazin-1-yl]carbonyl}-4fluorophenyl）methyl]phthalazin-1（2H）-one UpToDate UpToDate 连结
药理作用
Lynparza是聚腺嘌呤二磷酸核糖聚合酶（PARP）（包括PARP1、PARP2和PARP3）的抑制剂。PARP酵素会参与正常细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。olaparib做为单一疗法或在含铂化疗之后施用，均证实会在体外抑制选定肿瘤细胞株的生长，并在人类癌症的小鼠异种移植模型减缓肿瘤生长。在缺乏BRCA以及非BRCA蛋白参与DNA 损伤的同源重组修复基因（HRR）的细胞株和小鼠肿瘤模型中，olaparib 治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加，且与含铂疗法反应具有关联性。体外试验显示，olaparib 诱发的细胞毒性可能与PARP酵素活性抑制及PARP-DNA复合物形成有关，造成DNA损伤和癌细胞死亡。
适应症
1. Lynparza单一疗法可用于对先前含铂药物敏感且复发之高度恶性表皮卵巢、输卵管肿瘤或原发性腹膜癌，在复发后对含铂化疗有反应（完全反应或部分反应）之成人病人，作为维持治疗。
2. Lynparza 单一疗法可用于治疗曾接受前导性、术后辅助性或转移性化疗，且具生殖细胞BRCA1/2（germline BRCA1/2）致病性或疑似致病性突变的HER2（-）转移性乳癌成人病人。针对荷尔蒙受体阳性的乳癌病人，本品应在曾经接受过荷尔蒙治疗、或不适合使用荷尔蒙治疗之状况下使用。
用法用量
Lynparza的建议剂量为300mg（应使用两粒150mg锭剂），每日口服两次，随餐或空腹服用，每日总剂量600mg。生殖细胞BRCA1/2（germline BRCA 1/2）突变的人类表皮因子生长受体2（HER2）（-）转移性乳癌应交由经验丰富的实验室，采用验证过的生殖细胞或肿瘤检测方法，来判定病人的BRCA突变（BRCAm）状态。
请完整吞服整粒锭剂，不可咀嚼、压碎、溶解或剥半。
药动力学
吸收
口服olaparib 后吸收快速，一般情况下会在给药后1.5小时达到最大血浆浓度中位数。每日两次300mg锭剂重复用药后，在稳定状态下观察到AUC 平均累积比为1.8。
Olaparib 在25mg至450mg剂量范围下，全身暴露量（单一剂量AUC）大致上随剂量成比例增加，在同样剂量范围下，Cmax随剂量成比例增加的幅度略小。
搭配高脂肪饮食服用olaparib会减慢吸收率（tmax延缓2.5小时），但不会显著改变olaparib吸收幅度（平均AUC大约增加8%）。
分布
服用单次剂量300mg olaparib后，olaparib的平均拟似分布体积（±标准差）为158±136L。olaparib在接近Cmax 约10μg/mL下，体外蛋白质结合率约为82%。
代谢
体外研究已证实CYP3A4/5 是主要负责olaparib 代谢的酵素。
女性病人口服14C-olapar ib 后，原态olapar ib 占血浆循环放射性的绝大部分（70%）。它可广泛代谢，原态药物分别占尿液和粪便放射性的15%及6%。绝大多数的代谢为氧化反应，后续葡萄糖醛酸化物或硫酸盐接合会产生多种成份。
排除
施用单次300 mg 剂量olaparib 后，平均血浆末相半衰期（±标准差）为14.9±8.2小时，拟似血浆清除率为7.4±3.9L/h。
单剂14C-olaparib 后，7 天收集期内可回收86%的已施用放射性，44%经由尿液，42%经由粪便。绝大多数物质以代谢物形式排出。
副作用
恶心、倦怠、呕吐、贫血。
互相作用
根据药物交互作用试验（N=57）所得资料，当olaparib并用itraconazole（一种强效CYP3A 抑制剂），olaparib的AUC和Cmax分别增加170%及42%。模拟显示中效CYP3A 抑制剂（fluconazole）可能使olaparib 的AUC和Cmax 分别增加121%和14%。
依据药物交互作用试验（N=22）所得资料，当olaparib并用rifampicin（一种强效CYP3A 诱导剂），olaparib的AUC和Cmax分别降低87%及71%。模拟显示中效CYP3A 诱导剂（efavirenz）可能使olaparib 的AUC和Cmax 分别减少约60%和31%。
禁忌
无。
给药规定
9.85.Olaparib (如Lynparza)：
1.卵巢、输卵管或原发性腹膜癌：
(1)单独使用于具下列所有条件的病患做为维持治疗，限用两年：
A.对第一线含铂化疗有治疗反应后使用。
B.具生殖细胞或体细胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突变。
C.FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stage III or IV disease。
(2)须经事前审查核准后使用，每次申请事前审查之疗程以6个月为限，再次申请必须提出客观证据（如：影像学）证实无恶化，才可继续使用。
2.三阴性乳癌：
(1)单独使用于曾接受前导性、术后辅助性或转移性化疗，且具生殖细胞BRCA1/2致病性或疑似致病性突变之三阴性(荷尔蒙接受体及HER2受体皆为阴性)转移性乳癌病人。
(2)须经事前审查核准后使用，每次申请事前审查之疗程以3个月为限，再次申请必须提出客观证据（如：影像学）证实无恶化，才可继续使用。
3.每日最多使用4粒。
饮食提示
Lynparza 治疗期间，避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、苦橙和苦橙汁，可能会增加olaparib血浆浓度的药物。
过量处理
对于Lynparza 药物过量没有具体的治疗，并且还未确立药物过量的症状。药物过量时，医师应遵循一般支持性措施，并治疗病人的症状。
药品保存方式
储存于30ºC以下。
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Lynparza 50 mg Hartkapseln
AstraZeneca GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Olaparib                 50mg
Drucktinte               Hilfstoff
= Schellack              Hilfstoff
= Eisen (II,III) oxid    Hilfstoff
Gellan Gummi             Hilfstoff
Hypromellose             Hilfstoff
Kalium acetat            Hilfstoff
PEG glycerol laurat      Hilfstoff
Titan dioxid             Hilfstoff
Produktinformation zu Lynparza 50 mg Hartkapseln ***
Indikation
Was das Arzneimittel ist und wie es wirkt
Es enthält den Wirkstoff Olaparib. Olaparib ist ein Arzneimittel gegen Krebserkrankungen, das PARP-Hemmer (Poly[Adenosindiphosphat Ribose]-Polymerase-Hemmer) genannt wird.
PARP-Hemmer können bei Patientinnen mit Mutationen (Veränderungen) von bestimmten Genen, BRCA (breast cancer gene = Brustkrebs-Gen) genannt, bei denen das Risiko besteht, an bestimmten Arten von Krebs zu erkranken, das Absterben von Krebszellen hervorrufen, indem sie ein Enzym blockieren, das dabei hilft, die DNA zu reparieren.
Wofür das Arzneimittel angewendet wird
Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung einer bestimmten Art von Eierstockkrebs, die als „BRCA-mutierter Eierstockkrebs" bezeichnet wird. Es wird angewendet, nachdem der Krebs auf eine vorherige Behandlung mit einer Platin-basierten Standard-Chemotherapie angesprochen hat. Anhand eines Tests wird festgestellt, ob Sie BRCA-mutierten Krebs haben.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen (siehe auch Kategorie „Schwangerschaftshinweis").
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn eine dieser Angaben auf Sie zutrifft. Wenn Sie nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Einnahme mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Dosierung von Lynparza 50 mg Hartkapseln
Ihr Arzt hat Ihnen diese Kapseln verschrieben. Bitte beachten Sie, dass das Präparat ebenfalls als 100-mg und 150mg Tablette erhältlich ist.
Die Dosierungen der Kapseln und Tabletten sind nicht gleich.
Die Einnahme einer falschen Dosis oder einer Kapsel anstatt einer Tablette könnte dazu führen, dass das Arzneimittel nicht richtig wirkt oder mehr Nebenwirkungen hervorruft.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Kapseln Sie nehmen sollen. Es ist wichtig, dass Sie die gesamte empfohlene Tagesdosis jeden Tag einnehmen. Setzen Sie die Einnahme so lange fort, wie von Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal angewiesen.
Die übliche empfohlene Dosis beträgt 8 Kapseln (400 mg), zweimal täglich eingenommen (insgesamt 16 Kapseln pro Tag).
Ihr Arzt kann eine andere Dosis verschreiben, wenn:
Sie Probleme mit Ihren Nieren haben. Sie werden aufgefordert werden, 6 Kapseln (300 mg) zweimal täglich zu nehmen - insgesamt 12 Kapseln täglich.
Sie bestimmte Arzneimittel einnehmen, die die Wirkung beeinflussen können.
bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten, während Sie das Präparat einnehmen.
Ihr Arzt kann Ihre Dosis reduzieren oder die Behandlung beenden, entweder für einen kurzen Zeitraum oder dauerhaft.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr als die normale Dosis eingenommen haben, wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt oder das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur vorgesehenen Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis (zwei Dosen gleichzeitig) ein, um die Einnahme der vergessenen Dosis nachzuholen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal vor oder während der Behandlung mit diesem Arzneimittel:
wenn bei Ihnen in Blutuntersuchungen eine niedrige Anzahl von Blutzellen festgestellt wurde. Dabei kann es sich um eine niedrige Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen oder eine niedrige Anzahl Blutplättchen handeln. Siehe Kategorie "Nebenwirkungen" für weitere Informationen über diese Nebenwirkungen, einschließlich der Anzeichen und Symptome, auf die Sie achten müssen (z.B. Fieber oder Infektionen, blaue Flecken oder Blutungen). In seltenen Fällen können diese ein Anzeichen für schwerwiegende Einschränkungen der Knochenmarksfunktion sein, wie das „myelodysplastische Syndrom" (MDS) oder „akute myeloische Leukämie" (AML).
wenn die Beschwerden Atemnot, Husten oder keuchende Atmung bei Ihnen neu auftreten oder sich verschlimmern. Eine geringe Anzahl der mit dem Präparat behandelten Patienten berichtete über eine Lungenentzündung (Pneumonitis). Eine Pneumonitis ist eine ernste Erkrankung, die häufig eine Behandlung im Krankenhaus erforderlich machen kann.
Wenn Sie denken, dass eine dieser Angaben möglicherweise auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal vor oder während der Behandlung.
Tests und Untersuchungen
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Blutuntersuchungen durchführen.
Ein Bluttest wird durchgeführt:
vor der Behandlung
monatlich während des ersten Behandlungsjahres
nach dem ersten Jahr der Behandlung in regelmäßigen Abständen, die von Ihrem Arzt festgelegt werden.
Wenn die Anzahl Ihrer Blutzellen auf einen niedrigen Wert absinkt, benötigen Sie möglicherweise eine Bluttransfusion (bei der Sie neues Blut oder Blutprodukte von einem Spender erhalten).
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, wenn Sie sich schwindelig, schwach oder müde während der Einnahme fühlen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sie sollten das Präparat nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten, da dieses Arzneimittel einem ungeborenen Baby schaden kann.
Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels nicht schwanger werden. Wenn Sie Geschlechtsverkehr haben, sollten Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels und noch 1 Monat nach der letzten Einnahme zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Es ist nicht bekannt, ob das Präparat möglicherweise die Wirksamkeit von einigen hormonhaltigen Verhütungsmitteln beeinflusst. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein hormonhaltiges Verhütungsmittel einnehmen, weil Ihr Arzt möglicherweise zusätzlich eine nicht hormonelle Verhütungsmethode empfehlen wird.
Vor Beginn der Therapie, in regelmäßigen Abständen während der Therapie sowie 1 Monat nach der letzten Einnahme sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn Sie während dieser Zeit schwanger werden, müssen Sie umgehend mit Ihrem Arzt sprechen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Sie dürfen während der Behandlung und 1 Monat nach der letzten Einnahme der Tabletten nicht stillen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie beabsichtigen, zu stillen.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie je eine Dosis (8 Kapseln) mit Wasser einmal am Morgen und einmal am Abend ein.
Nehmen Sie die Kapseln frühestens eine Stunde nach einer Mahlzeit ein. Essen Sie nach der Einnahme möglichst 2 Stunden lang nicht.
Wechselwirkungen bei Lynparza 50 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel. Dies ist notwendig, da dieses Präparat die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkweise des Präparates beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder eine Einnahme beabsichtigen:
andere Arzneimittel gegen Krebserkrankungen
eine Impfung oder ein Arzneimittel, das das Immunsystem unterdrückt, da Sie möglicherweise engmaschig überwacht werden müssen
Itraconazol, Fluconazol - zur Behandlung von Pilzinfektionen
Telithromycin, Clarithromycin, Erythromycin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
Proteaseinhibitoren, verstärkt mit Ritonavir oder Cobicistat, Boceprevir, Telaprevir, Nevirapin, Efavirenz - zur Behandlung von viralen Infektionen, einschließlich HIV
Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin - zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TBC)
Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital - als Schlafmittel oder zur Behandlung von Krampfanfällen und Epilepsie
pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum) - diese werden hauptsächlich bei Depressionen eingesetzt
Digoxin, Diltiazem, Furosemid, Verapamil, Valsartan - zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Bluthochdruck
Bosentan - zur Behandlung von Bluthochdruck in der Lunge
Statine, z. B. Simvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin - zur Senkung der Cholesterinspiegel im Blut
Dabigatran - zur Blutverdünnung
Glibenclamid, Metformin, Repaglinid - zur Behandlung von Diabetes
Mutterkornalkaloide - zur Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen
Fentanyl - zur Behandlung von krebsbedingten Schmerzen
Pimozid, Quetiapin - zur Behandlung von mentalen Gesundheitsproblemen
Cisaprid - zur Behandlung von Magenproblemen
Colchicin - zur Behandlung von Gicht
Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus - zur Unterdrückung des Immunsystems
Methotrexat - zur Behandlung von Krebs, rheumatoider Arthritis und Schuppenflechte (Psoriasis).
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines der oben genannten oder andere Arzneimittel einnehmen. Die hier aufgelisteten Arzneimittel sind möglicherweise nicht die einzigen, die die Wirkung des Präparates beeinflussen können.
Einnahme zusammen mit Getränken
Trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie mit diesen Tabletten behandelt werden. Dieser kann die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen.
Erfahrungsberichte zu Lynparza 50 mg Hartkapseln, 4X112ST