近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Phesgo（pertuzumab,trastuzumab,and hyaluronidase-zzxf）的一种新的固定剂量组合注射上市，治疗成人HER2+转移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。
Phesgo是Perjeta（帕妥珠单抗）和Herceptin（曲妥珠单抗）与透明质酸酶的固定剂量组合，通过皮下（SC；皮下）注射与静脉内（IV）化疗相结合。
Phesgo的推荐初始剂量为1200mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶，皮下注射约8分钟，然后每3周注射600mg帕妥珠珠单抗，在约5分钟内皮下注射600mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酸酶。
批准日期：2020年6月29日 公司：基因泰克
Phesgo（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶[pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2020年
警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性,请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
心肌病：PHESGO给药可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为CHF，左心室射血分数降低，与蒽环类药物同时给药时风险最大。在治疗前和治疗期间评估心脏功能。停止PHESGO治疗心肌病。
胚胎-胎儿毒性：接触PHESGO可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。
肺毒性：因过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征而停用PHESGO。
作用机制
Pertuzumab靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两条主要信号通路抑制配体引发的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）。抑制这些信号通路可分别导致细胞生长停滞和凋亡。
曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外结构域的亚结构域IV结合，以抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞中配体非依赖性、HER2介导的细胞增殖和PI3K信号通路。与不过表达HER2的癌症细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）均显示优先作用于过表达HER 2的癌症细胞。
虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了HER2过表达异种移植物模型中的抗肿瘤活性。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，PHESGO中的透明质酸酶作用短暂且局部。
透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。
透明质酸酶已被证明可以提高曲妥珠单抗产品在哥廷根小型猪皮下注射时进入体循环的吸收率。
适应症
PHESGO是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗、HER2/neu受体拮抗剂和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于：
与化疗联合使用：
作为早期癌症完整治疗方案的一部分，对HER2-阳性、局部晚期、炎症或早期癌症（直径大于2cm或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗。
HER2阳性早期癌症复发风险高的患者的辅助治疗。
与多烯紫杉醇联合使用，用于治疗先前未接受转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性癌症（MBC）患者。
剂量与用法
仅适用于大腿皮下注射。
PHESGO的剂量和给药说明与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗产品不同。
不要静脉注射。
使用经美国食品药品监督管理局批准的实验室进行HER2检测，并证明其熟练程度。
PHESGO的初始剂量为1200mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶，皮下注射约8分钟，然后每3周皮下注射600mg帕妥珠珠单抗、600mg曲妥珠珠单抗和20000单位透明质氨酸酶，约5分钟。
新佐剂：每3周皮下注射一次PHESGO，术前静脉注射化疗3至6个周期。
佐剂：每3周皮下注射一次PHESGO，术后静脉注射化疗，共1年（最多18个周期）。
MBC：每3周皮下注射PHESGO和静脉注射多西他赛。
剂型和强度
注射：
1200mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶/15mL（80mg、40mg和2000单位/mL）溶液装入单剂量小瓶中。
600mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酸酶/10mL（60mg、60mg和2000单位/mL）溶液装入单剂量小瓶中。
禁忌症
已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者禁用PHESGO。
警告和注意事项
化疗引起的中性粒细胞减少症加重。
超敏反应和给药相关反应（ARR）：监测患者全身超敏反应。出现过敏反应或严重超敏反应的患者应永久停用PHESGO。
不良反应
癌症的新辅助治疗PHESGO最常见的不良反应（>30%）是脱发、恶心、腹泻、贫血和乏力。
转移性癌症（基于静脉注射帕妥珠单抗）帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（>30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
具有生殖潜力的雌性和雄性：在开始PHESGO之前，验证雌性的妊娠状态。
包装供应/储存和处理
供货方式
PHESGO（pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至乳白色、无色至微褐色的溶液，装在单剂量小瓶中，用于皮下给药，每盒含一个单剂量小瓶：
1200mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶/15mL（80mg、40mg和2000单位/mL）（NDC 50242-245-01）。600mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酸酶/10mL（60mg、60mg、2000单位/mL）（NDC 50242-260-01）。
储存和处理
将PHESGO小瓶存放在原始纸箱中2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。


请参阅随附PHESGO的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=27dd5e6b-72cd-458d-a015-cf4dab5800da