| 简介：
近日，美国食品与药品管理局（FDA）已加速批准Ibrance(palbociclib)上市，与芳香酶抑制剂（AI）联用以治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的转移性乳腺癌，无论患者是否已停经。
Ibrance（Palbociclib）哌柏西利是一款通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6（CDK4/6）来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白被过度激活时，可使癌细胞生长和分裂加速。以较高的精确度靶向CDK4/6有望避免癌细胞不受控制地复制。
乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR+/HER2-转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后仍然较差。
批准日期：2023年02月01日 公司：辉瑞制药
Ibrance（帕博西尼[palbociclib]）胶囊，口服
美国首次批准：2015年
最近的重大变化
适应症和用法：4/2025
剂量和用法：4/2025
作用机制
Palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，帕博昔单抗通过阻断细胞从细胞周期的G1期进入S期，减少了雌激素受体（ER）阳性乳腺癌症细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物治疗相比，使用帕博昔单抗和抗雌激素联合治疗癌症细胞系导致视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化降低，导致E2F表达和信号传导降低，并增加生长停滞。与单独的每种药物相比，用帕博昔单抗和抗雌激素联合体外治疗ER-阳性乳腺癌症细胞系导致细胞衰老增加，在帕博昔布清除后，细胞衰老持续长达6天，如果继续抗雌激素治疗，细胞衰老会更严重。使用患者来源的ER-阳性乳腺癌症异种移植物模型进行的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，帕博昔单抗和来曲唑的组合增加了对Rb磷酸化、下游信号传导和肿瘤生长的抑制。
在体外有或没有抗雌激素的情况下，用帕博西利处理的人骨髓单核细胞在帕博西利布停药后没有衰老，也没有恢复增殖。
适应症与用途
IBRANCE是一种激酶抑制剂，适用于：
•用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性癌症的成年患者，结合：
o 芳香化酶抑制剂作为基于内分泌的初始疗法；或
o 氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的患者。
• 与依那维司和富司琼联合治疗成年内分泌耐受性、PIK3CA-突变、HR阳性、HER2-阴性、局部晚期或转移性癌症患者，如FDA-批准的测试所检测，在辅助内分泌治疗后复发。
用法与用量
IBRANCE胶囊与芳香化酶抑制剂、氟维司群或伊那维立西和氟维司素联合口服。
•建议起始剂量：125 mg，每日一次，随食物服用21天，然后休息7天。
•根据个人安全性和耐受性，建议中断和/或减少剂量。
剂型和规格
胶囊：125毫克、100毫克和75毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•中性粒细胞减少症：在开始IBRANCE治疗之前、每个周期开始时以及前2个周期的第15天，根据临床指示监测全血细胞计数。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：已有严重和致命的ILD/肺炎病例报告。监测ILD/肺炎的肺部症状。疑似ILD/肺炎的患者应立即中断IBRANCE。如果发生严重的ILD/肺炎，应永久停用IBRANCE。
•胚胎-胎儿毒性：IBRANCE会对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
来曲唑或氟司群联合使用最常见的不良反应（发生率≥20%），包括实验室异常，包括白细胞计数减少、中性粒细胞减少、血肌酐增加、血红蛋白减少、血小板减少、感染、天冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、恶心、口腔炎、腹泻和脱发。
最常见的不良反应（发病率≥20%）与依那维司和氟维司琼合并，包括实验室异常，为中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酸酐增加、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、新冠肺炎感染和头痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
•CYP3A抑制剂：避免同时使用IBRANCE和强效CYP3A抑制剂。如果无法避免强抑制剂，请减少IBRANCE剂量。
•CYP3A诱导剂：避免IBRANCE与强效CYP3A诱导物同时使用。
•CYP3A底物：与IBRANCE同时给药时，可能需要减少治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物的剂量。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
IBRANCE提供以下强度和包装配置：
IBRANCE胶囊
软件包配置 胶囊强度（mg） NDC 胶囊说明
瓶装21粒胶囊 125 NDC 0069-0189-21 不透明硬明胶胶囊，尺寸0，带焦糖
帽和主体，帽上印有白色墨水“辉
瑞”，主体印有“PBC 125”
瓶装21粒胶囊 100 NDC 0069-0188-21 不透明的硬明胶胶囊，尺寸1，焦糖
帽和浅橙色主体，帽上印有白色墨水 “辉瑞”，主体印有“PBC 100”
瓶装21粒胶囊 75 NDC 0069-0187-21 不透明的硬明胶胶囊，2号，带浅橙
色盖子和主体，盖子上印有白色墨水
“辉瑞”，主体上印有“PBC 75”
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。
请参阅随附的Ibrance完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e0e6412f-50b4-4fd4-9364-62818d121a07
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