近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗癌新药Piqray（alpelisib，前称BYL719）与氟维司群合用，用于治疗绝经后的妇女和男性，激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-） FDA批准的内分泌治疗方案进展后或之后，检测到PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌。
批准日期：2019年5月24日 公司：诺华制药
PIQRAY（阿培利司[alpelisib]）片剂，用于口服
美国初次批准：2019
最近的重大变化
警告和注意事项，严重的皮肤不良反应：9/2020
作用机理
Alpelisib是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要具有针对PI3Kα的抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K的催化性α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα的激活和Akt信号转导，细胞转化以及肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标（包括Akt）的磷酸化，并在具有PIK3CA突变的细胞系中显示活性。在体内，alpelisib在异种移植模型（包括乳腺癌模型）中抑制PI3K / Akt信号传导途径并减少肿瘤生长。
通过alpelisib治疗抑制PI3K已显示可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录增加。与单独的两种治疗方法相比，alpelisib和fulvestrant的组合具有增强的抗肿瘤活性，而这两种方法均来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系。
适应症和用途
PIQRAY是一种激酶抑制剂，与氟维司群合用可治疗绝经后的女性和男性，激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌如在基于内分泌的治疗方案进展中或之后通过FDA批准的测试所检测到。
剂量和给药
推荐剂量：300毫克（两片150毫克片剂），每日一次与食物一起口服。
对于不良反应，请考虑中断剂量，减少剂量或停药。
剂量形式和强度
片剂：50mg，150mg和200mg
禁忌症
对PIQRAY或其任何组件严重过敏。
警告和注意事项
严重超敏反应：永久停用PIQRAY。及时开始适当的治疗。
严重皮肤不良反应（SCAR）：PIQRAY可能引起SCAR，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），多形性红斑（EM），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。中断PIQRAY以检查SCAR的体征或症状。如果确认SCAR，则永久停止PIQRAY。
高血糖症：PIQRAY会引起严重的高血糖症，包括酮症酸中毒。尚未确定PIQRAY在1型或不受控制的2型糖尿病患者中的安全性。在开始使用PIQRAY进行治疗之前，应测试空腹血糖（FPG），HbA1c并优化血糖。开始治疗后，定期进行监测。根据临床指示启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，则中断，降低剂量或中止PIQRAY。
肺炎：PIQRAY可引起严重的肺炎和间质性肺疾病，请监测临床症状或影像学变化。如果发生严重的肺炎，中断或中断PIQRAY。
腹泻：PIQRAY可能导致严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在用PIQRAY治疗期间会出现腹泻（≤2级）。劝告患者开始止泻治疗，增加口服液，如果出现腹泻，应通知其医疗保健提供者。如果发生严重腹泻，则中断，降低剂量或中止PIQRAY。
胚胎-胎儿毒性：PIQRAY可能导致胎儿伤害。建议可能对胎儿有潜在危险的患者并使用有效的避孕方法。有关怀孕和避孕的信息，请参阅氟维司群的全部处方信息。
不良反应
最常见的不良反应包括实验室异常（所有级别，发生率≥20％）是血糖升高，肌酐升高，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数降低，γ-谷氨酰胺转移酶（GGT）增加，恶心，丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲下降，口腔炎，呕吐，体重减少，钙减少，葡萄糖减少，活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长和脱发。
要报告可疑不良反应，请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
CYP3A4诱导剂：避免将PIQRAY与强效CYP3A4诱导剂并用。
乳腺癌抗性蛋白（BCRP）抑制剂：PIQRAY治疗的患者避免使用BCRP抑制剂。如果无法使用替代药物，请密切监测不良反应。
CYP2C9底物：密切监测PIQRAY与CYP2C9底物同时给药的情况，这些药物的血浆浓度降低可能会降低活性。
在特定人口中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
PIQRAY（alpelisib）50 mg，150 mg和200 mg薄膜衣片[请参见剂型和强度]。
每日300mg：每个纸箱包含2个泡罩包装。 每个泡罩包装包含14天内供应的28片药片（28片药片，每片150毫克alpelisib）。
NDC 0078-0708-02
每日250mg：每个纸箱包含2个泡罩包装。 每个泡罩包装包含14天内的28片药片（14片，每片200 mg alpelisib和14片，每片50 mg alpelisib）。
NDC 0078-0715-02
每天200mg剂量：每个纸箱包含1个泡罩包装。 每个泡罩包装包含28片28天的药量（28片，每片200毫克alpelisib）。
NDC 0078-0701-84
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许偏移介于15°C和30°C（59°F和86°F）之间[请参阅USP控制的室温]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b20b4e18-7a4b-4500-a08f-06c6dab0ee5b
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PIQRAY 300MG DAILY TAB 2X28 BLST 56/EA ALPELISIB  NOVARTIS  NDC：00078-0708-02
PIQRAY 250MG DAILY TAB 2X28 BLST 56/EA ALPELISIB  NOVARTIS  NDC：00078-0715-02
PIQRAY 200MG DAILY TAB 1X28 BLST 28/EA ALPELISIB  NOVARTIS  NDC：00078-0701-84
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Food and Drug Administration approved alpelisib(PIQRAY)in combination with fulvestrant for postmenopausal women, and men, with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, PIK3CA-mutated, advanced or metastatic breast cancer as detected by an FDA-approved test following progression on or after an endocrine-based regimen.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 0078-0715-02
PIQRAY®(alpelisib) tablets
250mg daily dose
Take one 200mg tablet and one 50mg tablet once daily
Rx only
Usual Dosage: Take one 200mg tablet and one 50mg tablet once dailywith food. Swallow tablets whole. DO NOT chew, crush, or split tablets.
See prescribing information for complete dosage information.
28-Day Supply
Contains: Two 14-day blister packs each containing 28tablets:
200mg
14tablets per pack
50mg
14tablets per pack
NOVARTIS