部份中文玻玛西林处方资料（仅供参考）
商品名：Verzenios comprimé
英文名：abemaciclib
中文名：玻玛西林
生产商：礼来公司
药品简介
近日，由礼来开发的抗癌新药abemaciclib（VERZENIO/Verzenios）获欧美及日本等国家批准上市，本品是第一个也是唯一获批联合以及单药用于转移性乳腺癌治疗的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4/6抑制剂，单一疗法用于经治的HR+/HER2晚期转移性乳腺癌成年患者化疗前的二线内分泌治疗，同时也批准abemaciclib联合氟维司群用于经治的HR+/HER2晚期转移性乳腺癌女性患者的二线内分泌疗法。
2018年2月26日，FDA批准abemaciclib与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的一线内分泌治疗。
作用机制
Abemaciclib是一种有效的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂，在酶促测定中对细胞周期蛋白D1/CDK4的活性最强。Abemaciclib可防止视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化，阻止细胞周期从G1期进展到细胞分裂的S期，从而抑制肿瘤生长。在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中，abemaciclib的持续靶向抑制可防止Rb磷酸化反弹，导致细胞衰老和凋亡。在体外，Rb阴性和Rb耗尽的癌细胞系通常对abemaciclib不太敏感。在乳腺癌异种移植模型中，abemaciclib每天以临床相关浓度单独给药或与抗雌激素联合给药而不会中断，导致肿瘤体积减小。
适应症
Verzenios用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香酶抑制剂或氟维司群联合作为初始内分泌治疗，或用于女性曾接受过内分泌治疗的人。
对于绝经前或围绝经期妇女，内分泌治疗应与促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂联合使用。
用法与用量
Verzenios 治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生发起和监督。
剂量
Verzenios联合内分泌治疗
当与内分泌治疗联合使用时，abemaciclib的推荐剂量为150mg，每天两次。请参阅内分泌治疗组合合作伙伴的产品特性摘要，了解推荐的剂量。
只要患者从治疗中获得临床益处或直到出现不可接受的毒性，就应连续服用 Verzenios。
如果患者呕吐或漏服一剂 Verzenios，应指导患者在预定时间服用下一剂；不应服用额外剂量。
剂量调整
一些不良反应的管理可能需要中断剂量和/或减少剂量，如表1-6所示。
不良反应的剂量调整建议
               Verzenios剂量联合治疗
推荐剂量       每天两次150毫克
首次剂量调整   每天两次100毫克
第二次剂量调整 每天两次50毫克
血液学毒性的管理建议
应在Verzenios治疗开始前监测全血细胞计数，前两个月每两周监测一次，接下来两个月每月监测一次，并根据临床指征监测。治疗开始前，推荐绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1500/mm3、血小板≥100,000/mm3和血红蛋白≥8g/dL。
毒性a, b         管理建议
1级或2级        无需调整剂量。
3年级           暂停给药直至毒性降至2级或更低。不需要减少剂量。
3级，复发；     暂停给药直至毒性降至2级或更低。
或4年级         在下一个较低剂量恢复。
患者需要使用    在给予最后一剂血细胞生长因子后，暂停abemaciclib
血细胞生长因子  剂量至少48小时，直到毒性消退至2级或更低。
a NCI 不良事件通用术语标准(CTCAE)
b ANC：1级：ANC< LLN-1500/mm3；2级：ANC 1000-<1500/mm3；3级：ANC 500-<1000/mm3；4级：ANC <500/mm3
LLN=正常下限
腹泻的管理建议
应在出现稀便的第一个迹象时开始使用止泻药（如洛哌丁胺）进行治疗。
毒性a            管理建议
1年级            无需调整剂量。
2年级            如果毒性在24小时内未消退至1级或更低，则暂停给药直至消退。
                 不需要减少剂量。
尽管采取了最大   暂停给药直至毒性降至1级或更低。
的支持措施，但   在下一个较低剂量恢复。
在恢复相同剂量
后仍持续或复发
的2级
NCI CTCAE
转氨酶升高的管理建议
应在Verzenios治疗开始前监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)，前两个月每两周监测一次，接下来两个月每月监测一次，并根据临床指征监测。
毒性a                 管理建议
1级（>ULN-3.0xULN）   无需调整剂量。
2级（>3.0-5.0xULN）
持续性或复发性2级或   暂停给药直至毒性消退至基线或1级。
3级 (>5.0-20.0xULN)   在下一个较低剂量恢复。
在没有胆汁淤积的情况  停止使用abemaciclib。
下，AST和/或ALT升高>
3xULN且总胆红素>2xULN
4级（>20.0xULN）      停止使用abemaciclib。
NCI CTCAE
ULN=正常上限
间质性肺病(ILD)/肺炎的管理建议
毒性a                 管理建议
1级或2级             无需调整剂量
持续或复发的2        暂停给药直至毒性消退至基线或1级。
级毒性，在基         在下一个较低剂量恢复。
线或1级的7天
内用最大的支
持措施未解决
3或4年级             停止使用abemaciclib。
NCI CTCAE
非血液学毒性（不包括腹泻、转氨酶升高和间质性肺病(ILD)/肺炎）的管理建议
毒性a                管理建议
1级或2级             无需调整剂量。
持续或复发的         暂停给药直至毒性降至1级或更低。
2级毒性，在7         在下一个较低剂量恢复。
天内用最大的
支持性措施无
法解决基线或
1级毒性
NCI CTCAE
CYP3A4抑制剂
应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。如果无法避免使用强CYP3A4抑制剂，则应将abemaciclib剂量减至100mg，每日两次。
对于已将abemaciclib的剂量减至100mg每天两次且不可避免地与强CYP3A4抑制剂共同给药的患者，应将 abemaciclib剂量进一步减至50mg每天两次。
对于已将abemaciclib的剂量减至每天两次50mg且无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂的患者，可继续使用abemaciclib并密切监测毒性迹象。或者，abemaciclib的剂量可减至50mg，每日一次或停药。
如果停用CYP3A4抑制剂，应将abemaciclib剂量增加至开始使用CYP3A4抑制剂之前（在CYP3A4抑制剂的 3至5个半衰期后）使用的剂量。
特殊人群
老年
不需要根据年龄调整剂量。肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有关于在严重肾功能损害、终末期肾病或透析患者中​​使用 abemaciclib的数据。Abemaciclib应谨慎用于严重肾功能不全的患者，并密切监测毒性迹象。
肝功能损害
轻度（Child Pugh A）或中度（Child Pugh B）肝功能损害患者无需调整剂量。对于重度（Child Pugh C）肝功能损害的患者，建议将给药频率降低至每天一次。
儿科人群
尚未确定abemaciclib在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。
没有可用数据。
给药方法
Verzenios 用于口服。
该剂量可以在有或没有食物的情况下服用。不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
患者应在每天大约相同的时间服用这些剂量。
片剂应整片吞服（患者在吞咽前不应咀嚼、压碎或劈开片剂）。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PCTFE/PE/PVC 泡罩用铝箔密封在日历泡罩卡中，每包14、28、42、56、70或168片薄膜包衣片。
28x1薄膜包衣片的铝/铝穿孔单位剂量泡罩。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11046/smpc
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Verzenios 150mg,comprimé pelliculé, boîte calendaire de56
Verzenios est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (56) à base de Abémaciclib (150 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 27/09/2018 par LILLY FRANCE au prix de 2990,43€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Verzenios doit être instauré et suivi par des médecins expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Posologie
Verzenios en association avec une hormonothérapie
La dose recommandée d'abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec une hormonothérapie. Se référer au Résumé des caractéristiques du produit de l'hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée.
Verzenios doit être pris de manière continue tant qu'un bénéfice clinique est observé chez la patiente ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
En cas de vomissements ou d'omission d'une dose de Verzenios, la patiente doit être informé de prendre la dose suivante à l'heure prévue ; une dose supplémentaire ne doit pas être prise.
Adaptations posologiques
La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement et/ou une réduction posologique, comme indiqué dans les tableaux 1-5.
Tableau 1. Adaptations posologiques recommandées en cas d'effets indésirables
Dose de Verzenios en association
Dose recommandée
150 mg deux fois par jour
Première réduction posologique
100 mg deux fois par jour
Deuxième réduction posologique
50 mg deux fois par jour
Tableau 2. Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques
La numération formule sanguine doit être surveillée avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. Avant l'instauration du traitement, une numération des neutrophiles
en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés.
Toxicitéa, b
Recommandations de prise en charge
Grade 1 ou 2
Aucune adaptation posologique n'est requise.
Grade 3
Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 2
Aucune réduction de dose n'est requise.
Grade 3, récurrente ; ou grade 4
Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 2
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
La patiente nécessite l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques
Interrompre le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures après l'administration de la dernière dose de facteurs de croissance hématopoïétiques et jusqu'au retour à une toxicité
de grade ≤ 2.
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure sauf
si l dose a déjà été réduite en raison de la toxicité ayant conduit à l'administration du facteur de croissance.
a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
b NAN : Grade 1 : NAN < LIN à 1500/mm3 ; Grade 2 : NAN 1000 à < 1500/mm3; Grade 3 : NAN 500 à < 1000/mm3 ; Grade 4 : NAN < 500/mm3
LIN = Limite Inférieure de la Normale
Tableau 3. Recommandations de prise en charge de la diarrhée
Un traitement avec des agents antidiarrhéiques, tels que le lopéramide, doit être instauré au premier signe de selles molles.
Toxicité a
Recommandations de prise en charge
Grade 1
Aucune adaptation posologique requise.
Grade 2
Si aucun retour à une toxicité de grade ≤ 1 n'est obtenu dans les 24 heures, interrompre le traitement jusqu'à disparition de la toxicité.
Aucune réduction de dose n'est requise.
Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2 après réintroduction de la même dose malgré la mise en place de mesures symptomatiques
optimales
Interrompre le traitement jusqu'à un retour à une toxicité de grade ≤ 1.
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
Grade 3 ou 4 ou qui impose une
hospitalisation
a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Tableau 4. Recommandations de prise en charge des élévations des transaminases
L'ALAT (alanine aminotransférase) et l'ASAT (aspartate aminotransférase) doivent être surveillées avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.
Toxicitéa
Recommandations de prise en charge
Grade 1 (> LSN à 3,0 x LSN)
Grade 2 (> 3,0 à 5,0 x LSN)
Aucune adaptation posologique requise.
Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2, ou grade 3
(> 5,0 à 20,0 x LSN)
Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité du niveau de l'inclusion ou au Grade 1
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
Grade 4 (> 20,0 x LSN)
Arrêter l'abémaciclib.
a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
LSN = Limite supérieure de la normale
Tableau 5. Recommandations de prise en charge des toxicités non-hématologiques (à l'exclusion de la diarrhée et des élévations des transaminases)
Toxicité a
Recommandations de prise en charge
Grade 1 ou 2
Aucune adaptation posologique n'est requise.
Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2 sans retour à la valeur initiale ou à un grade 1 dans les 7 jours malgré la mise
en place de mesures symptomatiques optimales
Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 1
Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
Grade 3 ou 4
a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit être réduite à 100 mg deux fois par jour.
Chez les patientes qui ont eu une dose réduite à 100 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit être davantage réduite à 50 mg deux fois par jour.
Chez les patientes qui ont eu une dose réduite à 50 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib peut être maintenue avec une surveillance étroite de signes de toxicité. Autrement, la dose d'abémaciclib peut être davantage réduite à 50 mg une fois par jour ou le traitement peut être interrompu.
Si l'inhibiteur du CYP3A4 est interrompu, la dose d'abémaciclib doit être ré-augmentée à la dose utilisée avant l'initiation de l'inhibiteur du CYP3A4 (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur du CYP3A4).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'existe pas de données concernant l'administration d'abémaciclib à des patientes présentant une insuffisance rénale sévère, une néphropathie en phase terminale, ou chez les patientes sous dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'abémaciclib doit être administré avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère avec une surveillance étroite des signes de toxicité.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) ou modérée (Child Pugh B). Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), il est recommandé de diminuer la fréquence de prise à une fois par jour (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'abémaciclib chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration
Verzenios est à prendre par voie orale.
La dose peut être prise avec ou sans nourriture. Elle ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Les patientes doivent prendre les doses approximativement aux mêmes heures chaque jour.
Le comprimé doit être avalé en entier (les patientes ne doivent pas le mâcher, l'écraser ni le couper avant de l'avaler).
Comprimé ovale de 7,5 x 13,7 mm, jaune, avec l'inscription « Lilly » sur une face et le chiffre « 150 » sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes thermoformées en PCTFE/PE/PVC scellées avec une feuille d'aluminium dans un étui calendaire dans une boîte de 56 comprimés pelliculés.