近日，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了Kisqali Femara Co-Pack（RIBOCICLIB/LETROZOLE）片用于治疗激素受体阳性，人表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌。Kisqali Femara Co-Pack是第一个也是目前唯一可用的组合包，两种处方产品均为晚期乳腺癌。
关于Kisqali（ribociclib）
Kisqali®（ribociclib）是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，一类通过抑制称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的两种蛋白质来缓解癌症进展的药物。当过度活化时，这些蛋白质可以使癌细胞生长和分裂得太快。以更高的精度靶向CDK4/6可能起到确保癌细胞不能不受控制地复制的作用。
关于Femara（Letrozole）
Femara®（来曲唑）是一种被称为芳香酶抑制剂的激素治疗剂，通过减少绝经后妇女体内产生的雌激素的量来起作用。 Femara于1997年首次被批准用于治疗绝经后妇女与HR +或未知晚期乳腺癌在抗雌激素治疗后进展。 2001年，Femara被批准为具有HR +或未知局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗。
批准日期：2017年5月8日 公司：诺华公司
KISQALI®FEMARA®CO-PACK（ribociclib tablets; letrozole）组合片，用于口服使用
美国初步批准：2017年
作用机制
Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。这些激酶在结合D-细胞周期蛋白时被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4 / 6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化调节细胞周期进程。
在体外，ribociclib降低pRb磷酸化导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，用具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植物模型中的单一药物ribociclib的治疗导致与pRb磷酸化的抑制相关的肿瘤体积减少。
来曲唑是通过与酶的细胞色素P450亚基的血红素竞争性结合的芳香酶系统的非甾体竞争性抑制剂，导致所有组织中雌激素生物合成的减少。在绝经后妇女中，雌激素主要来自芳香酶的作用，其将肾上腺雄激素（主要是雄烯二酮和睾酮）转化为雌酮和雌二醇。因此，通过特异性抑制芳香酶，能够抑制外周组织和癌组织本身的雌激素生物合成。
使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究，与单独的每种药物相比，核糖体和抗雌激素（例如来曲唑）的组合导致增加的肿瘤生长抑制。
适用范围及用途
KISQALI FEMARA CO-PACK是含有ribociclib，激酶抑制剂和来曲唑（芳香酶抑制剂）的共同包装产品，被用作治疗绝经后妇女的初始内分泌治疗，用于激素受体（HR）阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性乳腺癌。
剂量和管理
KISQALI FEMARA CO-PACK片剂与或不联合食用。
KISQALI推荐起始剂量：口服600毫克（三个200毫克片剂）每天服用一次，连续21天，然后用KISQALI治疗7天。
基于个人的安全和耐受性，可能需要KISQALI剂量中断，减少和/或停药。
FEMARA：连续28天循环2.5mg（一片）
剂量形式和强度
片剂：
KISQALI：200毫克
FEMARA：2.5mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
QT间期延长：使用KISQALI治疗开始前监测心电图（ECG）和电解质。在第一个周期的大约第14天和第二个周期的开始，并按临床指示重复心电图。在每个周期开始时监测电解质6个周期，并按临床指示。
肝胆毒性：观察到血清转氨酶水平升高。在使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗之前，请执行肝功能测试（LFT）。在每个随后的4个周期的开始，以及临床指示的前两个周期，每2周监测LFT。
中性粒细胞减少症：使用KISQALI FEMARA CO-PACK开始治疗前，进行全血计数（CBC）。在每个随后的4个周期的开始处，以及临床指示的前2个周期，每2周监测CBC。
胚胎 - 胎儿毒性：当对孕妇进行管理时，会引起胎儿的伤害。向具有胎儿潜力的妇女提供对胎儿的潜在风险，并在治疗期间使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％）为中性粒细胞减少症，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背部疼痛。
要报告可疑的不良反应，请联系Novartis Pharmaceuticals Corporation，电话：1-888-669-6682或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂：避免伴随使用具有强CYP3A抑制剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。如果不能避免强抑制剂，可减少KISQALI剂量。
CYP3A4诱导剂：避免伴随使用具有强CYP3A诱导剂的KISQALI FEMARA CO-PACK。 （7.2）
CYP3A底物：当与KISQALI FEMARA CO-PACK同时给药时，具有较窄治疗指数的敏感CYP3A底物剂量可能需要减少。
已知延长QT间期的药物：避免伴随使用已知延长QT间期的药物，如抗心律失常药物。
在特定人口中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aa5e4446-19cd-4235-a382-5b48bf6c3b2f
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注：以下产品不同的规格和不同的价格，采购者以在线咨询为准！
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KISQALI/FEMARA 200MG TAB 1X21 BLST 49/EA  RIBOCICLIB/LETROZOLE  NOVARTIS  00078-0909-61
KISQALI/FEMARA 400MG TAB 3X14 BLST 70/EA  RIBOCICLIB/LETROZOLE  NOVARTIS  00078-0916-61
KISQALI/FEMARA 600MG TAB 3X21 BLST 91/EA RIBOCICLIB/LETROZOLE  NOVARTIS  00078-0923-61
KISQALI+FEMARA COPAK 200MG DD RIBOCICLIB SUCCINATE/LETROZOLE  NOVARTIS PHARMACEUTICALS  00078-0909-61
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Kisqali FeMara Co-Pack (Ribociclib And Letrozole Tablets)
Kisqali Femara Co-Pack：Combination pack for two cancer drugs approved
FDA has approved a combination package containing two prescription drugs for advanced breast cancer. Novartis reports that FDA has approved the Kisqali Femara Co-Pack, calling it the "first and only" currently available combination pack with two prescription products for advanced breast cancer: ribociclib tablets and letrozole tablets.
According to a news release issued by Novartis, Kisqali was approved on March 13, 2017, in combination with an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women with HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer. Femara is an aromatase inhibitor approved for first-line treatment of postmenopausal women with HR+ or unknown advanced breast cancer; it has been available for nearly 20 years, and research by Novartis has continued during this time, it was reported.
A spokesperson tells PMP News that Novartis is doing the packaging internally. The combination package contains a 28-day cycle of the two medicines. It can be obtained with one prescription and with one copay, making the Kisqali Femara Co-Pack available at the same cost as Kisqali alone, according to the release. It is available in three dosage strengths: Kisqali 600 mg plus Femara 2.5 mg, Kisqali 400 mg plus Femara 2.5 mg, and Kisqali 200 mg plus Femara 2.5 mg.
“As we strive to keep the patient at the center of every decision that we make at Novartis, we are pleased that collaborating closely with the FDA has resulted in our being able to offer this unique combination pack of two prescription cancer medicines,” stated Bill Hinshaw, Executive Vice President and Head, US, Novartis Oncology, in the release. “Providing physicians a convenient one package prescribing option for their patients underscores our commitment to deliver innovative treatment solutions to the metastatic breast cancer community.”
The Kisqali Femara Co-Pack will be available in the United States later this month at both specialty and retail pharmacies.