近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Nerlynx（neratinib）联合卡培他滨用于治疗已接受两种或更多种治疗的患有晚期或转移性人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的成年乳腺癌患者转移性环境中先前基于抗HER2的方案。 Nerlynx（neratinib）是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。 批准日期：2020年2月26日 公司：PUMA BIOTECHNOLOGY INC NERLYNX（来那替尼[neratinib]）片剂，口服 美国初次批准：2017年 最近的重大变化 适应症和用法，晚期或转移性乳腺癌：2/2020 用法用量，预防腹泻：2/2020 剂量和用法，推荐剂量和时间表：2/2020 剂量和用法，剂量修改：2/2020 警告和注意事项，腹泻：2/2020 警告和注意事项，肝毒性：2/2020 作用机理 Neratinib是一种细胞内激酶抑制剂，与表皮生长因子受体（EGFR），HER2和HER4不可逆地结合。在体外，neratinib降低EGFR和HER2的自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示抗肿瘤活性。耐他替尼人类代谢产物M3，M6，M7和M11体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中，口服neratinib抑制肿瘤生长。 适应症和用途 NERLYNX是一种激酶抑制剂，表示： •作为单一药物，用于长期辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的成年患者，以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗治疗。 •与卡培他滨联用，用于治疗已接受两种或两种以上基于抗HER2的既往治疗方案的成年晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。 剂量和给药 •止泻药的预防：从NERLYNX的第一剂量开始洛哌丁胺治疗，并在治疗的前56天持续进行。第56天后，使用洛哌丁胺维持每天1-2次排便。 •早期乳腺癌的辅助治疗：每天口服一次，与食物一起口服240毫克（6片），持续治疗直至疾病复发长达一年。 •晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1-21天每天一次口服240mg（6片），并在21天1-14天的食物中口服卡培他滨（每天两次口服750mg/m2）。循环直至疾病进展或不可接受的毒性。 •根据个人安全性和耐受性，建议中断剂量和/或减少剂量。 •肝功能不全：将重度肝功能不全的患者的起始剂量降低至80mg。 剂量形式和强度 片剂：40毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •腹泻：积极控制腹泻。如果尽管采取了建议的预防措施仍发生腹泻，请按照临床指示使用其他止泻药，液体和电解质进行治疗。患有严重和/或持续性腹泻的患者禁用NERLYNX。在最大剂量减少后出现4级腹泻或2级腹泻的患者中，永久停用NERLYNX。 •肝毒性：在治疗的前3个月每月监测一次肝功能测试，然后在治疗期间和临床指示每3个月监测一次。患有3级肝功能异常的患者应扣留NERLYNX，而患有4级肝功能异常的患者应永久停用NERLYNX。 •胚胎-胎儿毒性：NERLYNX可能造成胎儿伤害。建议患者对胎儿有潜在危险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应（报道≥5％的患者）是： •NERLYNX作为单一药物：腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT升高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，鼻出血，体重减轻和尿路感染。 •NERLYNX联合卡培他滨：腹泻，恶心，呕吐，食欲下降，便秘，疲劳/乏力，体重减轻，头晕，背痛，关节痛，尿路感染，上呼吸道感染，腹胀，肾功能不全和肌肉痉挛。 要报告可疑的不良反应，请致电1-844-NERLYNX（1-844-637-5969）或FDA致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch，与彪马生物技术有限公司联系。 药物相互作用 •胃酸还原剂：避免与质子泵抑制剂同时使用。当患者需要胃酸还原剂时，请使用H2受体拮抗剂或抗酸剂。用抗酸剂将NERLYNX分开至少3个小时。在H2受体拮抗剂之前或之后至少2小时将NERLYNX分开。 •强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用。 •中度CYP3A4和P-gp双重抑制剂：避免同时使用。 •强或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。 •P-糖蛋白（P-gp）底物：与NERLYNX一起使用时，监视作为P-gp底物的狭窄治疗药物的不良反应。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 NERLYNX 40 mg薄膜衣片为红色，椭圆形，在其一侧凹有'W104'且在另一侧呈普通形状。 NERLYNX适用于： 瓶装180粒：NDC 70437-240-18 瓶装126片：NDC 70437-240-26 存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。 完整说明资料附件： https://nerlynx.com/pdf/full-prescribing-information.pdf
