部份中文培美曲塞二钠处文资料（仅供参考）
英文名：Pemetrexed
商品名：Alimta®Pulver
中文名：培美曲塞二钠冻干粉注射剂
生产商：礼来公司
药品简介
抗癌药Alimta（Pemetrexed）是礼来公司生产的一种化疗药物，已被批用于治疗胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。 
作用机制
ALIMTA（培美曲塞）是一种多靶点抗癌抗叶酸剂，通过破坏细胞复制所必需的关键叶酸依赖性代谢过程来发挥其作用。
体外研究表明，培美曲塞通过抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)发挥多靶点抗叶酸作用，这些酶是胸苷和嘌呤从头生物合成的关键叶酸依赖性酶核苷酸。培美曲塞通过还原叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统转运到细胞中。一旦进入细胞，培美曲塞就会通过叶酰聚谷氨酸合成酶快速有效地转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸形式保留在细胞中，是更有效的TS和GARFT抑制剂。
多聚谷氨酸化是一种时间和浓度依赖性过程，发生在肿瘤细胞中，在较小程度上发生在正常组织中。多聚谷氨酸代谢物具有延长的细胞内半衰期，导致在恶性细胞中的药物作用延长。
欧洲药品管理局已经放弃了提交ALIMTA对所有儿科人群亚组的研究结果的义务。
适应症
恶性胸膜间皮瘤
ALIMTA与顺铂联合用于治疗患有不可切除的恶性胸膜间皮瘤的未接受过化疗的患者。
非小细胞肺癌
ALIMTA与顺铂联合适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，而非主要为鳞状细胞组织学。
ALIMTA可作为单一疗法用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的维持治疗，但在基于铂类化疗后疾病没有立即进展的患者中，主要是鳞状细胞组织学除外。
ALIMTA可作为单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗，而非主要为鳞状细胞组织。
用法与用量
剂量
ALIMTA联合顺铂
ALIMTA的推荐剂量为500mg/m2 体表面积(BSA)，在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。在每个21天周期的第一天完成培美曲塞输注后约30分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2 BSA，在两小时内输注。在接受顺铂之前和/或之后，患者必须接受足够的止吐治疗和适当的水合作用（另请参阅顺铂产品特性摘要了解具体的剂量建议）。
ALIMTA作为单一代理
在先前化疗后接受非小细胞肺癌治疗的患者中，ALIMTA的推荐剂量为500mg/m2 BSA，在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。
用药前方案
为降低皮肤反应的发生率和严重程度，应在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予皮质类固醇。皮质类固醇应相当于每天两次口服4mg地塞米松。
为降低毒性，接受培美曲塞治疗的患者还必须补充维生素。患者必须每天口服叶酸或含有叶酸的多种维生素（350至1000微克）。在培美曲塞第一次给药前的7天内必须至少服用五剂叶酸，并且在整个治疗过程中和培美曲塞最后一次给药后的21天内必须继续给药。患者还必须在培美曲塞第一次给药前一周肌肉注射维生素B12（1000微克），此后每三个周期注射一次。随后的维生素B12注射液可在注射培美曲塞的同一天进行。
监控
接受培美曲塞治疗的患者应在每次给药前监测全血细胞计数，包括分类白细胞计数(WCC)和血小板计数。在每次化疗之前，应收集血液化学测试以评估肾和肝功能。任何化疗周期开始前，患者都需要满足以下条件：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500个细胞/mm3，血小板≥100,000个细胞/mm3。
肌酐清除率应≥45ml/min。
总胆红素应≤正常上限的1.5倍。碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸转氨酶（AST或SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT或SGPT）应≤正常上限的3倍。如果肝脏有肿瘤受累，碱性磷酸酶、AST和ALT≤5 倍正常上限是可以接受的。
剂量调整
后续周期开始时的剂量调整应基于最低点血液学计数或前一周期治疗的最大非血液学毒性。治疗可能会延迟，以便有足够的时间恢复。患者康复后应使用表1、2和3中的指南重新治疗，这些指南适用于 ALIMTA作为单药或与顺铂联合使用。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——血液学毒性
最低点ANC<500/mm3和最低     先前剂量的75%（ALIMTA 和顺铂）
点血小板≥50,000/mm3
最低点血小板<50,000/mm3     先前剂量的75%（ALIMTA和顺铂）
，与最低点ANC无关
最低点血小板<50,000/mm3     先前剂量的50%（ALIMTA和顺铂）
伴有出血a，无论最低点ANC
a 这些标准符合美国国家癌症研究所常见毒性标准(CTC v2.0; NCI 1998)≥CTC 2级出血的定义
如果患者出现≥3级的非血液学毒性（不包括神经毒性），应停用ALIMTA直至分辨率低于或等于患者的治疗前值。应根据表2中的指南恢复治疗。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——非血液学毒性a、b
                ALIMTA的剂量(mg/m2)  顺铂剂量(mg/m2)
除粘膜炎外的任    先前剂量的75%        先前剂量的75%
何3或4级毒性
任何需要住院治    先前剂量的75%        先前剂量的75%
疗的腹泻（不分
等级）或3或4级
腹泻。
3或4级粘膜炎      先前剂量的50%         之前剂量的100%
a 国家癌症研究所常见毒性标准（CTC v2.0；NCI 1998）b不包括神经毒性
如果出现神经毒性，ALIMTA和顺铂的推荐剂量调整记录在表3中。如果观察到3级或4级神经毒性，患者应停止治疗。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——神经毒性
CTC A级     ALIMTA的剂量(mg/m2)    顺铂剂量(mg/m2)
0–1         之前剂量的100%         之前剂量的100%
2            之前剂量的100%         之前剂量的100%
国家癌症研究所常见毒性标准（CTC v2.0；NCI 1998）
如果患者在2次剂量减少后出现任何血液学或非血液学3或4级毒性，或如果观察到3或4级神经毒性，应立即停止使用ALIMTA治疗。
特殊人群
老年
在临床研究中，没有迹象表明与65岁以下的患者相比，65岁或以上的患者发生不良反应的风险增加。除了为所有患者推荐的剂量外，不需要减少剂量。
儿科人群
ALIMTA在儿童恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌中没有相关用途。
肾功能不全患者（标准cockcroft和gault公式或肾小球滤过率测量Tc99m-DPTA血清清除方法）
培美曲塞主要通过肾脏排泄以原形消除。在临床研究中，肌酐清除率≥45ml/min的患者不需要调整剂量，除了推荐给所有患者的剂量。肌酐清除率低于45ml/min的患者使用培美曲塞的数据不足；因此不推荐使用培美曲塞。
肝功能损害患者
AST(SGOT)、ALT(SGPT)或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间没有关系。然而，胆红素 > 正常上限的1.5倍和/或转氨酶>正常上限的3.0倍（无肝转移）或>正常上限的5.0倍（存在肝转移）等肝功能损害患者尚未接受专门研究过。
给药方法
ALIMTA用于静脉注射。ALIMTA应在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。
关于在处理或给予ALIMTA之前要采取的预防措施以及关于给予前ALIMTA的重构和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
伴随的黄热病疫苗。
保质期
未开封的小瓶
3年。
重组和输液解决方案
当按照指示制备时，ALIMTA的重构和输注溶液不含抗菌防腐剂。培美曲塞的重构和输注溶液的化学和物理使用稳定性在冷藏温度下可保持24小时。从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下不得超过24小时。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
有关药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
ALIMTA 100mg粉末浓缩液用于输液
带橡胶塞的I型玻璃小瓶，内含100毫克培美曲塞。
一包1瓶。
并非所有包装尺寸都可以销售。
ALIMTA 500毫克粉剂，用于输液用浓缩液
带橡胶塞的I型玻璃小瓶，内含500毫克培美曲塞。
一包1瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3862/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5658253-alimta-500mg-perf-fl-1
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Alimta 500mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1 flacon de poudre de 500mg
Alimta est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Pemetrexed (500 mg).
Mis en vente le 20/09/2004 par LILLY FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Posologie
ALIMTA doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
ALIMTA en association avec le cisplatine
La posologie recommandée d'ALIMTA est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Lespatients doivent recevoir un traitement anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avantet/ou après la perfusion de cisplatine (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques).
ALIMTA en monothérapie
Chez les patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée d'ALIMTA est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Prémédication
Afin de réduire la survenue et la sévérité des réactions cutanées, une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l'administration du pémétrexed. La posologie doit être équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, deux fois par jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Afin de réduire la toxicité du pémétrexed, les patients traités doivent recevoir également une supplémentation en vitamines (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les patients doivent prendre par voie orale de l'acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l'acide folique (350 à 1 000 microgrammes) quotidiennement. Au moins cinq doses d'acide folique doivent être prises dans les 7 jours qui précèdent la première injection de pémétrexed, et les patients doivent continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière injection de pémétrexed. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1 000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de pémétrexed puis une fois tous les trois cycles. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent avoir lieu le même jour que l'administration de pémétrexed.
Surveillance
Avant chaque administration de pémétrexed, une numération formule sanguine complète (NFS) avec mesure du taux de plaquettes doit être réalisée. Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale.
Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 cellules/mm3.
La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 mL/min.
Le taux de bilirubine totale doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les taux de phosphatases alcalines (PA), d'aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et d'alanine aminotransférase (ALAT ou SGPT) doivent être inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale. Des taux de phosphatases alcalines, d'ASAT et d'ALAT inférieurs ou égaux à 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables en cas de métastases hépatiques.
Ajustements de la dose
Au début d'un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération formule sanguine au nadir et la toxicité non hématologique maximale observée au cours du cycle précédent. Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération. Dès récupération, les patients doivent être à nouveau traités selon les recommandations des tableaux 1, 2 et 3, qui concernent ALIMTA utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.
Tableau 1 - Tableau de modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Toxicités hématologiques
Au nadir : PNN < 500 /mm3 et plaquettes≥50 000 /mm3 75 % de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine)
Au nadir : plaquettes < 50 000 /mm3 quel que soit le taux de PNN 75 % de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine)
Au nadir : plaquettes < 50 000 /mm3 avec saignementa, quel que soit le taux de PNN 50 % de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine)
a Ces critères répondent à la définition des saignements  Grade 2 selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
En cas de toxicités non-hématologiques ≥ grade 3 (à l'exclusion d'une neurotoxicité), le traitement par ALIMTA doit être suspendu jusqu'à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau initial du patient avant traitement. Le traitement doit être poursuivi selon les recommandations du tableau 2.
Tableau 2 - Tableau de modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Toxicités non-hématologiques a,b
Dose d'ALIMTA (mg/m²) Dose de cisplatine (mg/m²)
Toute toxicité de grade 3 ou 4, excepté mucite 75 % de la dose précédente 75 % de la dose précédente
Toute diarrhée nécessitant une hospitalisation (quel que soit le grade) ou diarrhée de grade 3 ou 4 75 % de la dose précédente 75 % de la dose précédente
mucite de grade 3 ou 4 50 % de la dose précédente 100 % de la dose précédente
a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
b A l'exclusion d'une neurotoxicité
En cas de neurotoxicité, il est recommandé d'ajuster les doses d'ALIMTA et de cisplatine comme précisé dans le tableau 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Tableau 3 - Tableau de modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Neurotoxicité
Grade CTC a Dose d'ALIMTA (mg/m²) Dose de cisplatine (mg/m²)
0 - 1 100 % de la dose précédente 100 % de la dose précédente
2 100 % de la dose précédente 50 % de la dose précédente
a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
Le traitement par ALIMTA doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique ou non- hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Sujets âgés
Au cours des essais cliniques, il n'a pas été mis en évidence de risque plus élevé d'effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'ALIMTA dans la population pédiatrique dans le mésothéliome pleural malin et le cancer bronchique non à petites cellules.
Insuffisants rénaux (formule standard de Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré par la méthode de clairance plasmatique Tc99m-DTPA)
Le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée dans les urines. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n'ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥ 45 mL/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 45 mL/min, les données sont insuffisantes ; l'utilisation du pémétrexed n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Insuffisants hépatiques
Aucune relation entre le taux d'ASAT (SGOT), d'ALAT (SGPT) ou de bilirubine totale et la pharmacocinétique du pémétrexed n'a été identifiée. Toutefois, il n'a pas été conduit d'étude spécifique chez des patients ayant une atteinte hépatique avec un taux de bilirubine supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou un taux d'aminotransférases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (en l'absence de métastases hépatiques) ou supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques).
Mode d'administration
Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration d'ALIMTA, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
ALIMTA doit être administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution d'ALIMTA avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Poudre lyophilisée de couleur blanche à jaune pâle ou jaune verdâtre
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non entamé 3 ans
Solution reconstituée et solution diluée
Lorsqu'elles sont préparées selon les instructions, les solutions reconstituées et diluées d'ALIMTA ne contiennent pas de conservateur antibactérien. La stabilité physique et chimique de la solution reconstituée et de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée. D'un point de vue microbiologique, le produit devrait être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.
Précautions particulières de conservation :
Flacon non entamé
Pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.
Le pemetrexed est physiquement incompatible avec les diluants contenant du calcium, incluant les solutions injectables Ringer et Ringer lactate. En l'absence d'autres études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Reconstituer avec 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur.
Le volume approprié de la solution reconstituée de pemetrexed doit être dilué dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur.
Les solutions pour perfusion de pemetrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyoléfine.
Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et la dilution ultérieure de la solution de pémétrexed pour administration par perfusion intraveineuse.
Calculer la dose et le nombre de flacons d'ALIMTA nécessaires. Chaque flacon contient un excès de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite.
ALIMTA 100 mg
Reconstituer le flacon de 100 mg avec 4,2 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur, ce qui donne une solution contenant environ 25 mg/mL de pémétrexed.
ALIMTA 500 mg
Reconstituer le flacon de 500 mg avec 20 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur, ce qui donne une solution contenant environ 25 mg/mL de pémétrexed.
Agiter délicatement chaque flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution ainsi obtenue est claire et sa couleur varie de l'incolore au jaune ou jaune verdâtre sans conséquence sur la qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée varie de 6,6 à 7,8. Une dilution ultérieure est nécessaire.
Le volume approprié de la solution reconstituée de pémétrexed doit être à nouveau dilué pour atteindre 100 mL, avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur, et administré en perfusion intraveineuse de
10 minutes.
Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyoléfine.
Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle avant administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une modification de la couleur. Si des particules sont présentes, ne pas administrer.
Les solutions de pémétrexed sont à usage unique seulement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation et précautions d'administration
Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pémétrexed. L'utilisation de gants est recommandée. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l'eau et du savon. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l'eau. Le pémétrexed n'est pas un agent vésicant. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas d'extravasation de pémétrexed. Quelques cas d'extravasation de pémétrexed ont été rapportés et ont été considérés comme non graves par les investigateurs. Les extravasations devraient être prises en charge selon les pratiques standard locales appliquées aux autres agents non-vésicants.
Flacon de verre de type I avec un bouchon en caoutchouc, contenant 500 mg de pemetrexed.
Boîte de 1 flacon.