部份中文米托坦处方资料（仅供参考）
商品名：Lysodren Tabletten
英文名：Mitotane
中文名：米托坦薄膜片
生产商：HRA PHARMA IBERIA
药品简介
Lysodren (mitotane) 是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
作用机制
米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，尽管它显然也可以在不破坏细胞的情况下引起肾上腺抑制。其生化作用机制尚不清楚。现有数据表明，米托坦可调节类固醇的外周代谢，并且还可直接抑制肾上腺皮质。米托坦的给药改变了人体皮质醇的肾上腺外代谢，导致可测量的17-羟基皮质类固醇减少，即使皮质类固醇的血浆水平没有下降。米托坦显然会导致6-β-羟基胆固醇的形成增加。
适应症
晚期（不可切除、转移或复发）肾上腺皮质癌(ACC)的对症治疗。Lysodren对非功能性肾上腺皮质癌的影响尚未确定。
用法与用量
治疗应由具有适当经验的专家开始和跟进。
剂量
成人的治疗应从每天2-3克米托坦开始，并逐渐增加（例如每两周一次），直到米托坦血浆水平达到14-20毫克/升的治疗窗口。如果迫切需要控制严重症状患者的库欣症状，则可能需要每天4-6克之间的更高起始剂量，并且每日剂量增加得更快（例如每周）。通常不推荐高于6克/天的起始剂量。
剂量调整、监测和停药
剂量调整旨在达到一个治疗窗口（米托坦血浆水平14-20毫克/升），以确保在可接受的安全性下最佳使用Lysodren。事实上，神经毒性与高于20mg/L的水平有关，因此不应达到该阈值。有一些数据表明，米托坦血浆浓度高于14mg/L可能会提高疗效。米托坦血浆水平高于20mg/L 可能会产生严重的不良反应，并且在疗效方面没有进一步的益处。因此，应监测米托坦血浆水平，以调整溶血素剂量并避免达到毒性水平。有关样品测试的更多信息，请联系上市许可持有人或其当地代表。
剂量应根据米托坦血浆水平监测和临床耐受性单独调整，直到米托坦血浆水平达到治疗窗口14-20mg/L。目标血浆浓度通常在3至5个月内达到。
每次调整剂量后应评估米托坦血浆水平，并每隔一段时间（例如每两周）评估一次，直至达到最佳维持剂量。当使用高起始剂量时，监测应更频繁（例如每周一次）。应考虑到剂量调整不会立即引起米托坦血浆水平的变化。此外，由于组织蓄积，一旦达到维持剂量，应定期（例如每月）监测米托坦血浆水平。
治疗中断后还需要定期监测（例如每两个月）米托坦血浆水平。当米托坦血浆水平介于14-20mg/L之间时，可以恢复治疗。由于半衰期延长，在停止治疗后，显着的血清浓度可能会持续数周。
如果发生严重的不良反应，例如神经毒性，可能需要暂时中断米托坦的治疗。在轻度毒性的情况下，应减少剂量直至达到最大耐受剂量。
只要观察到临床益处，就应继续使用Lysodren治疗。如果在最佳剂量下3个月后未观察到临床益处，则应永久停止治疗。
特殊人群
儿科人群
儿童的经验是有限的。米托坦的儿科剂量学尚未得到很好的表征，但在体表矫正后似乎与成人相同。
儿童和青少年应以1.5至3.5克/平方米/天的剂量开始治疗，目标是达到4克/平方米/天。应像成人一样监测米托坦的血浆水平，特别注意当血浆水平达到10mg/L时，可能会观察到血浆水平的快速升高。根据米托坦血浆水平或在严重毒性的情况下，可在2或3个月后减少剂量。肝功能损害
没有在肝功能损害患者中使用米托坦的经验，因此数据不足以给出该组的剂量建议。由于米托坦主要通过肝脏代谢，如果肝功能受损，米托坦血浆水平预计会增加。不推荐在严重肝功能损害的患者中使用米托坦。对于轻度至中度肝功能损害的患者，应谨慎行事并监测肝功能。特别推荐在这些患者中监测米托坦血浆水平。
肾功能不全
没有在肾功能不全患者中使用米托坦的经验，因此数据不足以给出该组的剂量建议。不推荐重度肾功能不全患者使用米托坦，对于轻度至中度肾功能不全的患者，应谨慎使用。特别推荐在这些患者中监测米托坦血浆水平。
老年患者（≥65岁）
没有在老年患者中使用米托坦的经验，因此数据不足以给出该组的剂量建议。应谨慎行事，尤其建议对这些患者频繁监测米托坦血浆水平。给药方法
根据患者的方便，每日总剂量可分为两剂或三剂。在含有富含脂肪的食物的进餐期间，应将片剂与一杯水一起服用。应建议患者不要使用任何有变质迹象的药片，护理人员在处理药片时应戴一次性手套。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏泌乳与螺内酯同时使用。
保质期
3年。
开封后：1年。
储存的特别注意事项
存放在原包装中。
容器的性质和内容
方形不透明白色HDPE瓶，口上有螺纹，装有100片。
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Lysodren 500mg, comprimé, boîte de 1flacon de 100
Lysodren est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de comprimé (100) à base de Mitotane (500 mg).
Mis en vente le 28/04/2004 par HRA PHARMA RARE DISEASES. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et suivi par un spécialiste expérimenté. Posologie
Chez l'adulte la dose initiale est de 2 à 3 g de Lysodren par jour, et doit être augmentée
progressivement (par exemple toutes les deux semaines) jusqu'à ce que la concentration plasmatique de mitotane atteigne l'index thérapeutique de 14 à 20 mg/l.
S'il faut contrôler de façon urgente les symptômes d'un syndrome de Cushing, il peut être nécessaire d'initier le traitement à des doses de 4 à 6 g par jour et d'augmenter la dose journalière plus rapidement (par exemple toutes les semaines). Il n'est généralement pas recommandé de commencer le traitement à des doses supérieures à 6 g par jour.
Ajustement posologique, surveillance et arrêt de traitement
L'ajustement posologique est destiné à atteindre un index thérapeutique (correspondant à des concentrations plasmatiques de mitotane comprises entre 14 et 20 mg/l), qui assure une utilisation optimale de Lysodren avec une sécurité d'emploi acceptable. En effet, la toxicité neurologique a été associée à des concentrations supérieures à 20 mg/l, seuil qui ne doit par conséquent pas être atteint. Certaines données suggèrent que des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 14 mg/l pourraient améliorer l'efficacité (voir rubrique 5.1). Des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 20mg/l peuvent être associées à des effets indésirables graves et n'offrent pas de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être régulièrement contrôlées pour ajuster la posologie de Lysodren et éviter d'atteindre les niveaux toxiques. Pour plus d'informations sur ce dosage sanguin, veuillez contacter le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché ou son représentant local (voir rubrique 7).
La posologie doit être ajustée individuellement en fonction des concentrations plasmatiques de mitotane et de la tolérance clinique de façon à ce que les concentrations plasmatiques de mitotane
atteignent l'index thérapeutique de 14 à 20 mg/l. La concentration plasmatique cible est habituellement atteinte au bout d'une période de 3 à 5 mois.
Il est recommandé d'effectuer des dosages plasmatiques de mitotane après chaque ajustement posologique et à intervalles rapprochés (par exemple tous les 15 jours) jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit établie. Il est conseillé d'effectuer une surveillance plus fréquente (par exemple chaque semaine) lorsque la dose initiale était élevée. Lors des ajustements posologiques, il est nécessaire de tenir compte du fait que les modifications de dose n'entraînent pas de changement immédiat des concentrations plasmatiques de mitotane (voir rubrique 4.4). En outre, compte tenu de l'accumulation tissulaire, il est recommandé de surveiller régulièrement les concentrations plasmatiques de mitotane (par exemple une fois par mois) lorsque la dose d'entretien a été atteinte.
Une surveillance régulière (par exemple tous les deux mois) des concentrations plasmatiques de mitotane est également nécessaire en cas d'interruption du traitement. Celui-ci peut être repris lorsque les concentrations plasmatiques de mitotane sont comprises entre 14 et 20 mg/l. Compte tenu de la demi-vie prolongée du mitotane, des concentrations plasmatiques significatives peuvent persister plusieurs semaines après l'interruption du traitement.
En cas d'effet indésirable grave, en particulier neurologique, on peut être amené à interrompre temporairement le traitement par mitotane. Si l'effet indésirable est de moindre intensité, la dose doit être réduite de façon à atteindre la dose maximale tolérée.
Le traitement par Lysodren doit être poursuivi aussi longtemps qu'il apporte un bénéfice clinique. En l'absence de bénéfice clinique au bout de 3 mois à la dose optimale, le traitement doit être définitivement interrompu.
Populations particulières
Population pédiatrique
L'expérience chez l'enfant est limitée.
La dose de mitotane utilisable en pédiatrie n'est pas clairement définie, mais elle paraît équivalente à celle utilisée chez l'adulte après correction selon la surface corporelle.
Le traitement doit être initié à la dose de 1,5 à 3,5 g/m2/jour afin d'atteindre 4 g/m2/jour. Les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées de la même façon que chez l'adulte en étant particulièrement vigilant lorsque celles-ci atteignent le niveau de 10 mg/l car une augmentation rapide des taux plasmatiques peut être alors observée.
La dose peut être réduite au bout de 2 à 3 mois selon les concentrations plasmatiques de mitotane ou en cas d'intolérance sévère.
Atteinte hépatique
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation du mitotane chez des patients présentant une atteinte hépatique, de sorte que les données sont insuffisantes pour faire des recommandations de dose chez ces patients. Le mitotane étant métabolisé principalement par le foie, on peut s'attendre à ce que la concentration plasmatique du mitotane soit augmentée en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est pas recommandé d'utiliser le mitotane en cas d'insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une atteinte hépatique de légère à modérée, la prudence est recommandée et une surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée. Le suivi de la concentration plasmatique du mitotane est particulièrement recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Atteinte rénale
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation du mitotane chez des patients présentant une atteinte rénale, de sorte qu'il n'est pas possible de faire des recommandations de dose chez ces patients. Il n'est pas recommandé d'utiliser le mitotane en cas d'insuffisance rénale sévère, et la prudence est de mise en cas d'atteinte rénale minime ou modérée. Le suivi de la concentration plasmatique du mitotane est
particulièrement recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients âgés (≥ 65 ans)
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation du mitotane chez les patients âgés de sorte qu'il n'est pas possible de faire des recommandations de posologie chez ces patients. La prudence est recommandée et des mesures fréquentes de la concentration plasmatique du mitotane sont particulièrement recommandées chez ces patients.
Méthode d'administration
La dose journalière totale doit être répartie en deux ou trois prises en fonction du patient. Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau au cours de repas riches en graisses (voir rubrique 4.5). On doit prévenir les patients de ne pas utiliser de comprimés abimés. Le personnel soignant doit être prévenu de porter des gants jetables pour manipuler les comprimés.
Comprimés blancs, biconvexes avec une barre de cassure.
Ils sont sécables d'un côté et portent la marque « BL » sur « L1 » de l'autre côté.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans
Après ouverture : 1 an
Précautions particulières de conservation :
Conserver dans le flacon d'origine.
Ce médicament ne doit être manipulé que par le/la patient(e) et le personnel soignant, et en aucun cas par une femme enceinte. Le personnel soignant doit porter des gants jetables pour manipuler les comprimés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.
Flacon en HDPE blanc opaque, avec filetage du goulot, contenant 100 comprimés. Boîte de 1flacon.
Please refer to the attached Lysodren complete prescribing information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/80
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5657940-lysodren-500mg-cpr-100