部分中文本妥昔单抗处方资料（仅供参考）
英文名:brentuximab vedotin
商标名:ADCETRIS
中文名:本妥昔单抗冻干粉注射剂
生产商:武田制药
药品介绍
近日，欧盟委员会（EC）已批准Adcetris（brentuximab vedotin）一个新的适应症，联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）用于既往未接受治疗（初治）的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的一线治疗。
Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），CD30在多种外周T细胞淋巴瘤（PTCL）细胞表面表达，包括sALCL。目前，Adcetris在欧洲尚未批准一线治疗sALCL。
作用机理
Brentuximab vedotin是一种ADC，可传递抗肿瘤药，选择性地导致表达CD30的肿瘤细胞凋亡。非临床数据表明，brentuximab vedotin的生物活性来自多步过程。 ADC与细胞表面CD30的结合启动了ADC-CD30复合物的内在化，然后复合物运输到溶酶体区室。在细胞内，单一定义的活性物质MMAE通过蛋白水解切割释放。MMAE与微管蛋白的结合会破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞并导致表达CD30的肿瘤细胞凋亡性死亡。
经典的HL，sALCL和CTCL的亚型（包括MF和pcALCL）在其恶性细胞表面表达CD30作为抗原。该表达与疾病阶段，治疗路线或移植状态无关。这些功能使CD30成为治疗干预的目标。由于CD30靶向作用机制，因此brentuximab vedotin能够克服化学耐药性，因为CD30在耐多药化疗的患者中始终表达，而与先前的移植状态无关。brentuximab vedotin靶向CD30的作用机制，CD30在整个经典HL，sALCL和CD30+CTCL疾病中的一致表达以及多种治疗方法后CD30阳性恶性肿瘤的治疗谱和临床证据提供了其在生物学上的应用依据至少接受1次全身性治疗后患有复发性和难治性经典HL，sALCL的患者，伴或不伴ASCT和CD30 + CTCL。
适应症
霍奇金淋巴瘤
ADCETRIS适用于先前未经治疗的CD30+IV期霍奇金淋巴瘤（HL）结合阿霉素，长春碱和达卡巴嗪（AVD）的成年患者。
ADCETRIS用于治疗自体干细胞移植（ASCT）后复发或进展风险增加的CD30+HL成年患者。
ADCETRIS适用于治疗复发或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤（HL）的成年患者：
1.遵循ASCT或
2.如果不能选择ASCT或多药化疗，则至少要进行两次先前的治疗。
系统性间变性大细胞淋巴瘤
ADCETRIS与环磷酰胺，阿霉素和泼尼松（CHP）联合使用，适用于先前未经治疗的系统间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的成年患者。
ADCETRIS适用于治疗复发或难治性sALCL的成年患者。
皮肤T细胞淋巴瘤
ADCETRIS适用于至少经过1次全身性治疗后用于治疗CD30+皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的成年患者。
用法与用量
以前未经治疗的HL
与化学疗法（阿霉素，长春碱[V]和达卡巴嗪[D] [AVD]）联合使用的推荐剂量为1.2mg/kg，在每个28天周期的第1天和第15天静脉输注30分钟6个周期。
对于先前未接受过HL治疗并接受联合治疗的所有患者，建议从第一剂开始主要预防生长因子支持（G-CSF）。
有关先前未经治疗的HL患者，请参考与ADCETRIS联合使用的化学治疗剂的产品特征（SmPC）摘要。
HL复发或进展风险增加
推荐剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg。
根据临床判断，从ASCT恢复后应开始ADCETRIS治疗。这些患者最多应接受16个周期的治疗。
复发或难治性HL
推荐剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg。
对于以前对ADCETRIS治疗有反应的患者，重新治疗的建议起始剂量为每3周30分钟静脉输注1.8 mg/kg。或者，可以以最后的耐受剂量开始治疗。
应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
病情稳定或好转的患者应接受最少8个周期，最多16个周期（约1年）。
先前未治疗的sALCL
与化疗（环磷酰胺[C]，阿霉素[H]和泼尼松[P][CHP]）联合使用的推荐剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg，连续6到8个周期。
对于所有先前未经sALCL治疗且接受联合治疗的患者，建议从。
对于先前未经治疗的sALCL患者，请参阅与ADCETRIS联合使用的化疗药物的SmPC。
sALCL复发或难治
推荐剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg。
对于以前对ADCETRIS治疗有反应的患者，重新治疗的建议起始剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg。或者，可以以最后的耐受剂量开始治疗。
应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
病情稳定或好转的患者应接受最少8个周期，最多16个周期（约1年）。
CTCL
推荐剂量为每3周30分钟静脉输注1.8mg/kg。
CTCL患者应接受最多16个周期的治疗。
保质期
4年
从微生物学角度出发，重构/稀释后，应立即使用该产品。但是，已证明在2°C-8°C下可保持24小时的化学和物理使用稳定性。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
将小瓶放在原始纸箱中，以避光。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2859/smpc
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ADCETRIS 1FL EV 50MG POLV
TAKEDA ITALIA SpA
Principio attivo: BRENTUXIMAB VEDOTIN
ADCETRIS è indicato in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) per pazienti adulti non precedentemente trattati affetti da linfoma di Hodgkin(HL)CD30+in Stadio IV,(vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
ADCETRIS è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da HL CD30+ ad aumentato rischio di recidiva o progressione in seguito a trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT)(vedere paragrafo 5.1).
ADCETRIS è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma di Hodgkin(HL)CD30+recidivante o refrattario: 1. in seguito ad ASCT oppure 2. in seguito ad almeno due precedenti regimi terapeutici, quando l’ASCT o la polichemioterapia non è un’opzione terapeutica. ADCETRIS è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico recidivante o refrattario (sALCL).ADCETRIS è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) CD30+ sottoposti ad almeno 1 precedente terapia sistemica (vedere paragrafo 5.1).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Interazione con medicinali metabolizzati attraverso la via CYP3A4 (inibitori/induttori del CYP3A4) La somministrazione concomitante di brentuximab vedotin e ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha aumentato l’esposizione all’agente antimicrotubulare MMAE di circa il 73%, e non ha alterato l’esposizione plasmatica a brentuximab vedotin. Pertanto, la somministrazione concomitante di brentuximab vedotin e potenti inibitori del CYP3A4 e della P-glicoproteina può aumentare l’incidenza della neutropenia.
Se si manifesta neutropenia, vedere la Tabella 1: Raccomandazioni posologiche per la neutropenia (vedere paragrafo 4.2).
La co-somministrazione di brentuximab vedotin e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4, non ha modificato l’esposizione plasmatica a brentuximab vedotin. Sebbene i dati farmacocinetici siano limitati, la co-somministrazione con rifampicina sembra ridurre le concentrazioni plasmatiche di metaboliti della MMAE potenzialmente rilevabili.
La co-somministrazione di midazolam, un substrato del CYP3A4, e brentuximab vedotin non ha modificato il metabolismo di midazolam, pertanto, non si prevede che brentuximab vedotin alteri l’esposizione ai medicinali metabolizzati dagli enzimi del CYP3A4. Doxorubicina, vinblastina e dacarbazina(AVD) Le caratteristiche farmacocinetiche nel plasma e nel siero di ADC e MMAE in seguito alla somministrazione di brentuximab vedotin in combinazione con AVD sono risultate simili a quelle in monoterapia. La somministrazione concomitante di brentuximab vedotin non ha influenzato l’esposizione plasmatica di AVD. Bleomicina Non sono stati condotti studi formali di interazione farmaco-farmaco con brentuximab vedotin e bleomicina(B).In uno studio di fase 1 per la valutazione della sicurezza e la determinazione della dose(SGN35-009) in 11 dei 25 pazienti (44%) trattati con brentuximab vedotin più ABVD è stata osservata tossicità polmonare inaccettabile (inclusi 2 eventi fatali). Non è stata riportata alcuna tossicità polmonare o eventi fatali con brentuximab vedotin + AVD. Pertanto, la somministrazione concomitante di ADCETRIS e bleomicina è controindicata (vedere paragrafo 4.2).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni flaconcino contiene 50 mg di brentuximab vedotin. Dopo la ricostituzione (vedere paragrafo 6.6), ogni mL contiene 5 mg di brentuximab vedotin. ADCETRIS è un anticorpo coniugato a farmaco composto da un anticorpo monoclonale anti-CD30 (immunoglobulina chimerica ricombinante G1[IgG1], prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese), legato in modo covalente all’agente antimicrotubulare monometilauristatina E (MMAE). Eccipiente con effetti noti Ciascun flaconcino contiene circa 13,2 mg di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1