近日，抗体药物偶联物Adcetris（brentuximab vedotin）获美国食品和药物管理局（FDA）已批准，联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特别说明的PTCL）成人患者。 Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。 批准日期：2018年11月17日 公司：西雅图基因 ADCETRIS（本妥昔单抗维多汀[brentuximab vedotin]）注射用，静脉注射用 美国首次批准：2011年 警告：进行性多灶性白质脑病（PML） 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 JC病毒感染导致PML和死亡可能发生在接受ADCETRIS的患者中。 最近的重大变化 适应症和用法：2022年11月 剂量和给药：2022年11月 警告和注意事项：2022年11月 作用机制 CD30是肿瘤坏死因子受体家族的一员，在sALCL细胞表面和cHL中的Hodgkin Reed-Sternberg（HRS）细胞上表达。CD30在其他T细胞淋巴瘤中表达不同。健康组织和细胞上CD30的表达是有限的。体外数据表明，通过CD30-CD30L结合发出信号可能影响细胞存活和增殖。 Brentuximab vedotin是一种ADC。该抗体是针对CD30的嵌合IgG1。小分子MMAE是微管破坏剂。MMAE通过接头共价连接到抗体上。非临床数据表明，ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC与表达CD30的细胞结合，随后ADC-CD30复合物内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE与微管蛋白的结合破坏细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡死亡。此外，体外数据为抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）提供了证据。 适应症和用法 ADCETRIS是一种CD30定向抗体药物缀合物，用于治疗：既往未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者，联合阿霉素、长春碱和达卡巴嗪。 2岁及以上儿童患者，既往未经治疗的高危经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），联合阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺。 自体造血干细胞移植（auto-HSCT）巩固后，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成年患者复发或进展的风险很高。 在非自体HSCT候选患者中，自体HSCT失败或至少两种先前多药化疗方案失败后，患有经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成年患者。 既往未经治疗的全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30表达的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成年患者，包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL，以及环磷酰胺、多柔比星和强的松。 在至少一个先前的多药化疗方案失败后，患有全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的成年患者。 患有原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成年患者，既往接受过系统治疗。 剂量和给药 仅在30分钟内静脉输注。 成人患者的推荐单药剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg。 对于先前未经治疗的III期或IV期cHL成年患者，建议的联合化疗剂量为1.2mg/kg，最多每2周120mg，最多12次。 对于2岁及以上的儿童患者（既往未经治疗的高风险cHL），联合化疗的推荐剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg，最多5次。 对于既往未经治疗的PTCL成年患者，建议的联合化疗剂量为1.8mg/kg，最多每3周180mg，每次6至8次。 避免用于严重肾功能损害的患者。 减少轻度肝损害患者的剂量；避免用于中度或重度肝损伤患者。 剂型和强度 注射用：单剂量小瓶中的50mg冻干粉。 禁忌症 由于肺部毒性，与博莱霉素合用。 警告和预防措施 周围神经病变：监测患者的神经病变，并相应调整剂量。 过敏反应和输液反应：如果发生输液反应，请中断输液。如果发生过敏反应，立即停止输液。 血液毒性：监测全血计数。监测感染迹象。使用剂量延迟和生长因子支持进行管理。 严重感染和机会性感染：密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染。 肿瘤溶解综合征：密切监测肿瘤快速增殖或肿瘤负荷高的患者。 肝毒性：监测肝酶和胆红素。 肺毒性：监测患者的新症状或恶化症状。 严重皮肤病反应：如果出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解，则停止治疗。 胃肠道并发症：监测患者的新症状或恶化症状。 高血糖：监测患者是否有新的或恶化的高血糖。根据临床指示使用抗高血糖药物进行治疗。 胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并避免怀孕。 不良反应 最常见的不良反应(≥任何研究中20%）是周围神经病变、疲劳、恶心、腹泻、中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、发热、便秘、呕吐、脱发、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、淋巴细胞减少症、粘膜炎、血小板减少症和发热性中性粒细胞降低症。 要报告可疑的不良反应，请致电1-855-473-2436联系Seagen Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/Safety/MedWatch联系FDA。 药物相互作用 同时使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂可能会影响单甲基auristatin E（MMAE）的暴露。 在特定人群中使用 中度或重度肝损害或严重肾损害：MMAE暴露和不良反应增加。 哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装提供/储存和处理 提供 注射用ADCETRIS（brenttuximab vedotin）以无菌、白色至米白色无防腐剂冻干蛋糕或粉末形式提供，装在单独装箱的单剂量瓶中： •NDC（51144-050-01），50mg本妥昔单抗维多汀。 保管部 将小瓶在2°至8°C（36°至46°F）的温度下储存在原始纸箱中，以防光线照射。 特殊处理 ADCETRIS是一种危险产品。遵循特殊处理和处置程序1。 请参阅随附的ADCETRIS完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3904f8dd-1aef-3490-e48f-bd55f32ed67f ------------------------------------------------- ADCETRIS 50MG SDV LYO PWD DPSH 1/EA BRENTUXIMAB VEDOTIN 持证商：SEATTLE GENETICS NDC:51144-0050-01 参考价格（美元）：8835.2
