近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Rituxan (rituximab，利妥昔单抗)用于治疗非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病和类风湿性关节炎的药物，后者是一种缓慢进展型血液和骨髓癌及。 批准日期：2010年2月18日 公司：基因泰克 RITUXAN（利妥昔单抗[rituximab]）注射液，静脉内使用 最初的美国批准时间：1997年 警告：致命性输注相关反应，重度核反应，乙型肝炎病毒活化和多发性多发性白斑病 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 RITUXAN输注后24小时内的致命输注相关反应；首次输注约有80％的致命反应发生。监测患者并停止RITUXAN输注以引起严重反应。 严重的粘膜皮肤反应，有些会致命。 乙型肝炎病毒（HBV）重新激活，有时会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。 进行性多灶性白质脑病（PML）导致死亡。 最近的重大变化 适应症和用途，GPA和MPA：09/2019 剂量和管理，GPA和MPA：09/2019 警告和注意事项，免疫：09/2019 警告和注意事项，已移除GPA和MPA患者的后续治疗：10/2018 作用机理 利妥昔单抗是一种靶向前B和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原的单克隆抗体。与CD20结合后，利妥昔单抗介导B细胞裂解。细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。据信B细胞在类风湿关节炎（RA）和相关的慢性滑膜炎的发病机理中起作用。在这种情况下，B细胞可能在自身免疫/炎症过程的多个部位起作用，包括通过类风湿因子（RF）和其他自身抗体的产生，抗原呈递，T细胞活化和/或促炎细胞因子的产生。 适应症和用途 RITUXAN（rituximab）是CD20定向的溶细胞抗体，适用于患有以下疾病的成年患者： 非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 复发或难治性，低级或滤泡性CD20阳性B细胞NHL作为单一药物。 先前未经治疗的滤泡性，CD20阳性，B细胞NHL与一线化疗联合使用，并且在与化疗联合使用对利妥昔单抗产品产生完全或部分反应的患者中，作为单药维持治疗。 一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后，非进展性（包括稳定疾病），低度，CD20阳性，B细胞NHL作为单一药物。 先前未经治疗的弥漫性大B细胞，CD20阳性NHL与（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）（CHOP）或其他基于蒽环类的化疗方案联合使用。 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。 先前未治疗和先前治疗的CD20阳性CLL联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC）。 类风湿关节炎（RA）联合甲氨蝶呤治疗患有中度至重度活动性RA的成年患者，他们对一种或多种TNF拮抗剂疗法的反应不足。 2岁及以上的成年和小儿患者与糖皮质激素联合应用时，肉芽肿合并多血管炎（GPA）（韦格纳肉芽肿）和显微多发性血管炎（MPA）。 成年患者中度至重度寻常型天疱疮（PV）。 用法用量 仅以静脉内输注方式给药。 请勿静脉推注或推注。 如果发生，RITUXAN应该是致命的。 NHL的剂量为375mg/m2。 CLL的剂量在第一个周期中为375mg/m2，在第2-6个周期中与FC组合为500mg/m2，每28天一次。 泽伐林®（依替莫单抗）治疗方案的剂量为250mg/m2。 RA与甲氨蝶呤联用的剂量是每24周或根据临床评估每2周（一个疗程）间隔2-1000mg静脉输注，但不得早于每16周。建议在每次输注前30分钟静脉注射100mg甲基强的松龙或同等剂量的糖皮质激素。 活性GPA和MPA联合糖皮质激素的成年患者的诱导剂量为375mg/m2，每周一次，持续4周。成人GPA和MPA联合糖皮质激素的随访剂量为500mg静脉输注，间隔2周，然后根据临床评估，每6个月进行500 mg静脉输注， 小儿GPA和MPA联合糖皮质激素的诱导剂量为375mg/m2，每周一次，持续4周。静脉输注间隔两周，随后每6个月进行250mg/m2静脉输注在临床评估上。 PV的剂量为2到1000mg静脉输注，间隔2周再加上逐渐缩小的糖皮质激素疗程，然后在第12个月以及以后每6个月或根据临床评估，再输注500mg静脉输注。复发后的剂量为1000毫克静脉输注，并根据临床评估考虑恢复或增加糖皮质激素的剂量。后续输注可能不早于先前输注后的16周。 建议在每次输注前30分钟静脉注射100mg甲基强的松龙或同等剂量的糖皮质激素。 剂量形式和强度 注射剂：单剂量小瓶中的100mg/10mL（10mg/mL）和500mg/50mL（10mg/mL）溶液。 禁忌症 无 警告和注意事项 肿瘤溶解综合征：进行积极的静脉水合作用，抗高尿酸药，监测肾功能。 感染：停药RITUXAN并制定适当的抗感染治疗。 心脏不良反应：如果发生严重或危及生命的事件，请停止输液。 肾毒性：血清肌酐升高或少尿患者停用。 肠梗阻和穿孔：考虑并评估腹痛，呕吐或相关症状。 免疫：不建议在RITUXAN治疗之前或期间进行活病毒疫苗接种。 胚胎胎儿毒性：可引起新生儿伤害。建议对新生儿的潜在风险和使用有效的避孕方法。 不良反应 临床试验中最常见的不良反应是： NHL（≥25％）：与输液相关的反应，发烧，淋巴细胞减少，发冷，感染和虚弱。 CLL（≥25％）：与输注相关的反应和中性粒细胞减少。 RA（≥10％）：上呼吸道感染，鼻咽炎，泌尿道感染和支气管炎（其他重要的不良反应包括与输注相关的反应，严重感染和心血管事件）。 GPA和MPA（≥15％）：感染，恶心，腹泻，头痛，肌肉痉挛，贫血，外周水肿，输注相关反应。 PV（≥15％）：与输液有关的反应，抑郁（其他重要的不良反应包括感染）。 要报告可疑的不良反应，请致电1-888-835-2555与Genentech联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 与顺铂合用时有肾脏毒性。 在特定人口中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 老年用途：对于70岁以上的CLL患者，探索性分析表明，在FC中添加RITUXAN无益处。 包装应/存储和处理方式 RITUXAN（rituximab）注射液是一种无菌，无防腐剂，澄清，无色的静脉输注溶液，以100毫克/10毫升（10毫克/毫升）的单剂量小瓶装在一个小瓶中（NDC 50242-051-21）或 纸箱装10小瓶（NDC 50242-051-10）和一瓶500毫克/50毫升（10毫克/毫升）的单剂量小瓶（NDC 50242-053-06）。 存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏的RITUXAN小瓶。 RITUXAN小瓶应避免阳光直射。 请勿冻结或摇动。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b172773b-3905-4a1c-ad95-bab4b6126563
