部分中文本妥昔单抗处方资料（仅供参考）
英文名：brentuximab vedotin
商品名：Adcetris powder
中文名：本妥昔单抗注射粉末
生产商：Haemato Pharm GmbH
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Adcetris（brentuximab vedotin）一个新的适应症，联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）用于既往未接受治疗（初治）的CD30阳性IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的一线治疗。
Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），CD30是HL的明确生物标志物。此次新适应症标志着Adcetris在欧洲获批的第5个适应症，Adcetris+AVD方案也是欧洲在过去数十年来批准用于一线治疗CD30阳性IV期HL成人患者的首个新治疗方案。
作用机制
Brentuximab vedotin是一种ADC，可提供一种抗肿瘤剂，可在表达CD30的肿瘤细胞中选择性地导致细胞凋亡。非临床数据表明brentuximab vedotin的生物活性来自多步骤过程。ADC与细胞表面 CD30的结合启动了ADC-CD30复合物的内化，然后进入溶酶体区室。在细胞内，通过蛋白水解裂解释放单个确定的活性物质MMAE。MMAE与微管蛋白的结合会破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞并导致表达CD30的肿瘤细胞凋亡。
经典HL、sALCL和CTCL亚型（包括MF和pcALCL）在其恶性细胞表面表达CD30作为抗原。这种表达与疾病阶段、治疗线或移植状态无关。这些特征使CD30成为治疗干预的目标。由于CD30靶向作用机制，brentuximab vedotin能够克服化疗耐药性，因为CD30在对多药化疗无效的患者中持续表达，无论先前的移植状态如何。brentuximab vedotin的CD30靶向作用机制、CD30在整个经典 HL、sALCL和CD30+CTCL疾病中的一致表达，以及多线治疗后CD30阳性恶性肿瘤的治疗谱和临床证据为其用于治疗提供了生物学原理。至少1次既往全身治疗后复发和难治性经典HL、sALCL有或没有既往ASCT和CD30+CTCL的患者。
适应症
霍奇金淋巴瘤
ADCETRIS适用于先前未治疗的 CD30+IV期霍奇金淋巴瘤(HL)与多柔比星、长春碱和达卡巴嗪 (AVD)联合治疗的成年患者。
ADCETRIS 适用于治疗自体干细胞移植(ASCT)后复发或进展风险增加的 CD30+HL成年患者。
ADCETRIS 适用于治疗复发性或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤(HL)的成年患者：
1.跟随ASCT，或
2. 当ASCT或多药化疗不是治疗选择时，至少遵循了两种先前的治疗方法。
系统性间变性大细胞淋巴瘤
ADCETRIS与环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(CHP)联用适用于既往未经治疗的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的成年患者。
ADCETRIS适用于治疗复发性或难治性sALCL成人患者。
皮肤T细胞淋巴瘤
ADCETRIS适用于治疗至少1次既往全身治疗后的CD30+皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)成人患者。
用法与用量
ADCETRIS应在有使用抗癌药物经验的医生的监督下进行给药。
剂量
以前未经处理的HL
联合化疗（多柔比星[A]、长春碱[V]和达卡巴嗪[D][AVD]的推荐剂量为1.2mg/kg，在每个28天周期的第1天和第15天静脉输注30分钟6个周期。
对于所有接受联合治疗的先前未治疗的HL患者，建议从第一剂开始使用生长因子支持(G-CSF)进行初级预防。
对于既往未治疗的HL患者，请参阅与ADCETRIS联用的化疗药物的产品特性总结(SmPC)。
HL复发或进展风险增加
推荐剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟。
ADCETRIS 治疗应在根据临床判断从ASCT恢复后开始。这些患者最多应接受16个周期。
复发或难治性HL
推荐剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟。
对先前对ADCETRIS治疗有反应的患者进行再治疗的推荐起始剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注 30分钟一次。或者，可以从最后耐受剂量开始治疗。
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
病情稳定或更好的患者应接受最少8个周期，最多16个周期（约1年）。
以前未经治疗的sALCL
联合化疗（环磷酰胺[C]、多柔比星[H]和泼尼松[P][CHP]）的推荐剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟，持续6至8个周期。
对于所有接受联合治疗的先前未经治疗的sALCL患者，建议从第一剂开始使用G-CSF进行一级预防。
对于先前未治疗的sALCL患者，请参阅与ADCETRIS联合给予的化疗药物的SmPC。
复发或难治性sALCL
推荐剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟。
对先前对ADCETRIS治疗有反应的患者进行再治疗的推荐起始剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟一次。或者，可以从最后耐受剂量开始治疗。
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
病情稳定或更好的患者应接受最少8个周期，最多16个周期（约1年）。
CTCL
推荐剂量为1.8mg/kg，每3周静脉输注30分钟。
CTCL患者最多应接受16个周期。
一般的如果患者体重超过100公斤，剂量计算应使用100公斤。
应在每次给药前监测全血细胞计数。
输注期间和输注后应监测患者。
剂量调整
中性粒细胞减少症
如果在治疗期间出现中性粒细胞减少症，则应通过延迟给药进行管理。分别参见表1和表2，了解单药治疗和联合治疗的适当剂量建议。
表1：单药治疗中性粒细胞减少症的剂量建议（见原处方资料）。
根据美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v3.0进行分级；见中性粒细胞/粒细胞；LLN=正常下限发生3级或4级淋巴细胞减少症的患者可以继续治疗而不会中断。
表2：联合治疗期间中性粒细胞减少症的剂量建议（见原处方资料）。
根据美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v4.03进行分级；见中性粒细胞/粒细胞；LLN=正常下限。
周围神经病变
如果外周感觉或运动神经病在治疗期间出现或恶化，请分别参见表3和表4，了解单药治疗和联合治疗的适当剂量建议。
表3；单药治疗新发或恶化的周围感觉或运动神经病的给药建议（见原处方资料）。
根据美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v3.0进行分级； 见神经病：运动； 神经病：感觉； 和神经性疼痛。
表4：联合治疗期间新发或恶化的周围感觉或运动神经病变的给药建议（见原处方资料）。
根据美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v4.03进行分级；见神经病：运动；神经病：感觉；和神经性疼痛。
特殊患者人群
肾和肝损害
联合疗法
应密切监测肾功能不全患者的不良事件。在血清肌酐≥2.0 mg/dL和/或肌酐清除率或计算肌酐清除率≤40mL/min的肾功能不全患者中，没有使用ADCETRIS联合化疗的临床试验经验。严重肾功能损害患者应避免将ADCETRIS与化疗联合使用。
应密切监测肝功能损害患者的不良事件。接受ADCETRIS联合AVD的轻度肝受损患者的推荐起始剂量为0.9mg/kg，每2周静脉输注30分钟。接受ADCETRIS联合CHP的轻度肝功能损害患者的推荐起始剂量为1.2mg/kg，每3周一次静脉输注30分钟以上。没有在肝功能损害患者中使用ADCETRIS联合化疗的临床试验经验，其中总胆红素>正常上限(ULN)的1.5倍（除非由于吉尔伯特综合征），或者天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)>3倍ULN，或>5倍ULN，如果它们的升高可以合理地归因于肝脏中HL的存在。中度和重度肝功能损害患者应避免将ADCETRIS与化疗联合使用。
单一疗法
重度肾功能不全患者的推荐起始剂量为1.2mg/kg，每3周静脉输注30分钟。应密切监测肾功能不全患者的不良事件。
肝功能损害患者的推荐起始剂量为1.2mg/kg，每3周静脉输注30分钟一次。应密切监测肝功能损害患者的不良事件。
老年
65岁及以上患者的给药建议与成人相同。当前可用的数据在描述。
儿科人群
ADCETRIS在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
在非临床研究中，已观察到胸腺耗竭。
给药方法
ADCETRIS的推荐剂量在30分钟内输注。
有关给药前药物复溶和稀释的说明。
ADCETRIS不得作为静脉推注或推注给药。ADCETRIS应通过专用静脉注射给药，不得与其他药品混合使用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
博来霉素和ADCETRIS的联合使用会导致肺毒性。
保质期
4年。
复溶/稀释后，从微生物的角度来看，该产品应立即使用。然而，化学和物理使用稳定性已在2°C-8°C下24小时得到证明。
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2 °C-8 °C)中。
不要冻结。
将小瓶保存在原始纸箱中以避光。
有关药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
带有丁基橡胶塞和铝/塑料翻盖密封的I型玻璃小瓶，含有50毫克粉末。
1瓶。
完整说明资料付件；
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2859/smpc
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Adcetris 50mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.
Haemato Pharm GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Brentuximab vedotin             50mg 
Citronensäure 1-Wasser          Hilfstoff  
Natrium citrat 2-Wasser         Hilfstoff  
Polysorbat 80                   Hilfstoff  
Trehalose 2-Wasser              Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion              13,2 mg Hilfstoff   
Produktinformation zu Adcetris 50mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg., 1 ST
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Brentuximab Vedotin, ein Mittel zur Krebsbehandlung, bestehend aus einem monoklonalen Antikörper, an dem eine Substanz gebunden ist, die Krebszellen abtöten soll. Diese Substanz wird durch den monoklonalen Antikörper in die Krebszellen eingeschleust. Ein monoklonaler Antikörper ist ein Protein, das bestimmte Krebszellen erkennt.
•Das Präparat wird angewendet, um klassisches Hodgkin-Lymphom zu behandeln, das:
◦nach einer Infusion Ihrer eigenen gesunden Stammzellen in den Körper (autologe Stammzelltransplantation) wieder aufgetreten ist oder auf diese nicht angesprochen hat, oder
◦nach mindestens zwei vorangegangenen Behandlungen wieder aufgetreten ist oder auf diese nie angesprochen hat und Sie weder eine kombinierte Krebs-Behandlung noch eine autologe Stammzelltransplantation erhalten können.
•Beim klassischen Hodgkin-Lymphom kommen auf der Zelloberfläche spezifische Proteine vor, die beim nicht-klassischen Hodgkin-Lymphom nicht vorkommen.
•Das Arzneimittel wird auch angewendet, um bei Patienten mit bestimmten Risikofaktoren die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass nach einer autologen Stammzelltransplantation erneut ein klassisches Hodgkin-Lymphom auftritt.
•Dieses Arzneimittel wird auch angewendet, um bei Patienten mit bestimmten Risikofaktoren die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass nach einer autologen Stammzelltransplantation erneut ein klassisches Hodgkin-Lymphom auftritt.
•Das Arzneimittel wird angewendet, um systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom, das in Ihren Lymphknoten und/oder in anderen Teilen des Körpers vorkommt, zu behandeln, das:
◦nicht auf andere Arten von Krebsbehandlungen ange-sprochen hat, oder
◦nach einer vorangegangenen Krebsbehandlung wieder aufgetreten ist.
•Hodgkin-Lymphom und das systemische anaplastische großzellige Lymphom sind beides Arten von Krebserkrankungen der weißen Blutkörperchen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Brentuximab, Vedotin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie momentan mit Bleomycin, einem Anti-Krebs-Mittel, behandelt werden.
Dosierung von Adcetris 50mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.
•Wenn Sie irgendwelche Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie den Arzt oder die Pflegekraft, der/die Ihnen die Infusion verabreicht.
•Dosierung und Anwendungshäufigkeit
◦Die Dosierung dieses Arzneimittels hängt von Ihrem Körpergewicht ab. Die normale Startdosis beträgt 1,8 mg / kg, einmal alle 3 Wochen für nicht länger als ein Jahr. Ihr Arzt kann Ihre Startdosis auf 1,2 mg / kg verringern, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
◦Das Arzneimittel darf nur Erwachsenen verabreicht werden. Es ist nicht für die Anwendung bei Kindern bestimmt.
•Wenn Sie Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Wenn Sie das Medikament das erste Mal erhalten und auch während der Behandlung, informieren Sie bitte Ihren Arzt, falls
■bei Ihnen Verwirrung, Denkstörungen, Gedächtnisverlust, verschwommenes Sehen oder Verlust des Sehvermögens, verminderte Kraft, verringerte Kontrolle oder Empfindungen in einem Arm oder Bein, eine Änderung in der Art zu gehen oder ein Verlust des Gleichgewichts auftritt, da dies möglicherweise Symp-tome einer ernsten und potenziell tödlichen Hirnerkrankung sein könnten, die als progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) bekannt ist. Wenn Sie diese Symptome schon vor der Behandlung mit diesem Medikament hatten, informieren Sie sofort Ihren Arzt über alle Änderungen dieser Symptome. Sie sollten auch Ihren Partner oder Pflegepersonal über Ihre Behandlung informieren, da sie Symptome bemerken können, die Ihnen möglicherweise nicht bewusst sind.
■Sie starke und anhaltende Bauchschmerzen haben, die mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen auftreten können. Diese Bauchschmerzen können Anzeichen einer schweren und möglicherweise tödlich verlaufenden Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) sein.
■Sie eine neu auftretende oder sich verstärkende Kurzatmigkeit oder Husten haben, da dies Symptome einer schwerwiegenden und möglicherweise tödlichen Lungenkomplikation (pulmonale Toxizität) sein können.
■Sie Medikamente, die Ihr Immunsystem beeinflussen können, einnehmen oder eingenommen haben, wie Chemotherapeutika oder Immunsuppressiva.
■Sie eine Infektion haben, oder denken eine zu haben. Einige Infektionen können schwerwiegend sein und durch Viren, Bakterien oder andere Ursachen verursacht werden, die lebensbedrohlich sein können.
■bei Ihnen ein pfeifendes Atemgeräusch (Keuchen)/Atemnot, Nesselsucht, Juckreiz oder Schwellungen (Anzeichen einer Infusionsreaktion) auftreten. Nähere Informationen finden Sie unter „Infusionsreaktionen" in Kategorie "Nebenwirkungen".
■bei Ihnen irgendwelche Probleme auftreten, die mit einer Änderung der Sensibilität der Haut, vor allem an den Händen oder Füßen, wie zum Beispiel Taubheitsgefühl, Kribbeln, ein brennendes Gefühl, Schmerzen, Unwohlsein oder Schwäche (Neuropathie) einhergehen.
■bei Ihnen Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindelgefühl, Blässe (Blutarmut), oder ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse unter der Haut auftreten, oder Sie nach einer Blutabnahme länger als gewöhnlich bluten, oder wenn Sie unter Zahnfleischblutungen leiden (Thrombozytopenie).
■Sie Schüttelfrost haben oder Zittern, oder Ihnen warm ist. In diesen Fällen sollten Sie Ihre Temperatur messen, da Sie Fieber haben könnten. Fieber bei einer gleichzeitig niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen kann ein Zeichen einer schweren Infektion sein.
■bei Ihnen Schwindel, verringertes Wasserlassen, Verwirrtheit, Erbrechen, Übelkeit, Schwellungen, Kurzatmigkeit, oder Herzrhythmusstörungen auftreten (dies kann auf eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation, das sogenannte Tumorlysesyndrom, hinweisen).
■bei Ihnen grippeähnliche Symptome auftreten, auf die ein schmerzhafter roter oder violetter Hautausschlag folgt, der sich ausdehnt und Blasen bildet, inklusive ausgedehnter Ablösung der Haut, die lebensbedrohlich sein kann (dies kann auf eine schwere Hautreaktion, das sogenannte Stevens-Johnson-Syndrom und eine Toxisch epidermale Nekrolyse, hinweisen).
■Sie neue oder sich verstärkende Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung haben, da dies Symptome einer schwerwiegenden und möglicherweise tödlichen Magen- oder Darmkomplikation (gastrointestinale Komplikationen) sein können.
■Sie ungewöhnliche Ergebnisse des Lebertests haben, da diese auf einen schwerwiegenden und möglicherweise tödlichen Leberschaden (Hepatotoxizität) hinweisen können. Eine Lebererkrankung und andere Erkrankungen, die Sie bereits vor Beginn der Behandlung mit diesem Arzneimittel hatten sowie auch Arzneimittel, die Sie momentan einnehmen, können das Risiko einer Lebererkrankung erhöhen.
■Sie sich müde fühlen, häufig Wasserlassen müssen, unter vermehrtem Durst, gesteigertem Appetit mit ungewolltem Gewichtsverlust oder Reizbarkeit leiden (Hyperglykämie).
■Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
◦Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen durchfüh-ren, um sicherzustellen, dass für Sie der Erhalt des Medikaments sicher ist.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Die Behandlung kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Lenken Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, wenn Sie sich während der Behandlung unwohl fühlen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie und Ihr Partner müssen während der Zeit der Behandlung mit diesem Arzneimittel zwei wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen müssen die Empfängnisverhütung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Präparates weiterführen.
◦Sie sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Sie und Ihr Arzt entscheiden, dass der Nutzen für Sie das potenzielle Risiko für das ungeborene Kind überwiegt.
◦Es ist wichtig, Ihren Arzt vor und während der Behandlung zu informieren, wenn Sie schwanger sind, glauben schwanger zu sein, oder eine Schwangerschaft planen.
•Stillzeit
◦Wenn Sie stillen, sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob Sie dieses Arzneimittel erhalten sollten.
•Fortpflanzungsfähigkeit
◦Männern, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird empfohlen vor der Behandlung Sperma-Proben einfrieren zu lassen. Männern wird empfohlen, während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis kein Kind zu zeugen.
Einnahme Art und Weise
•Dieses Medikament wird Ihnen als Infusion in eine Vene (intravenös) gegeben. Es wird von Ihrem Arzt oder einer Pflegekraft über 30 Minuten verabreicht. Ihr Arzt oder Pflegekraft wird Sie während und nach der Infusion überwachen.
Wechselwirkungen bei Adcetris 50mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.
•Anwendung des Präparates zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt auch, wenn es sich um pflanzliche oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.