近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准TREANDA（bendamustine hydrochloride，盐酸苯达莫司汀）注射液，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤，临床使用者已超过20000例。 批准日期：2016年3月28日 公司：Glenmark Pharmaceuticals Inc TREANDA（盐酸苯达莫司汀[bendamustine hydrochloride]）注射用，静脉注射输液 最初的美国批准时间：2008年 最近的重大变化 适应症和用法，非霍奇金淋巴瘤（NHL）：10/2008 剂量和用法，NHL剂量说明：10/2008 剂量与给药，重组/静脉给药准备：10/2008 剂量和用法，外加剂稳定性：10/2008 警告和注意事项，骨髓抑制：10/2008 警告和注意事项，皮肤反应：10/2008 警告和注意事项，其他恶性肿瘤：10/2008 作用机理 苯达莫司汀是含有嘌呤样苯并咪唑环的双功能甲乙胺衍生物。 甲氯乙胺及其衍生物形成亲电性烷基。这些基团与富电子亲核部分形成共价键，导致链间DNA交联。双功能共价键 可以通过几种途径导致细胞死亡。苯达莫司汀对静止和分裂细胞均具有活性。苯达莫司汀残留的确切作用机理不明. 适应症和用途 注射用TREANDA是一种烷基化药物，可用于治疗以下患者： 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。相对于苯丁酸氮芥以外的一线治疗的疗效尚未确定。 •在使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的治疗期间或治疗六个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 用法用量 对于CLL： 在28天周期的第1天和第2天的30分钟内，静脉输注100mg/m2，最多6个周期。 改变血液毒性的剂量：对于3级或更高毒性，在第1天和第2天将剂量降低至50mg/m2；如果再次发生3级或更高毒性，则在第1天和第2天将剂量降低至25mg/m2。 •针对非血液学毒性的剂量修改：对于临床上显着的3级或更高毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至50mg/m2。 •可以考虑重新升级。 对于NHL： 在第21天的第1天和第2天的60分钟内，静脉输注120mg/m2，最多8个周期。 •修改血液毒性剂量：对于4级毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至90mg/m2；如果再次出现4级毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至60mg/m2。 非血液学毒性的剂量修改：对于3级或更高毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至90mg/m2；如果再次发生3级或更高毒性，则在每个周期的第1天和第2天将剂量降低至60mg/m2。 一般剂量注意事项： •延迟治疗4级血液学毒性或临床意义≥2级非血液学毒性。 •在输注之前，必须重新配制注射用的EANEAN，并进一步稀释。 剂量形式和强度 一次性注射小瓶TREANDA，其中包含100mg盐酸苯达莫司汀冻干粉。 禁忌症 已知对苯达莫司汀或甘露醇过敏。 警告和注意事项 骨髓抑制：可能需要延迟治疗或减少剂量。 密切监测并根据ANC和血小板计数恢复重新开始治疗。骨髓抑制并发症可能导致死亡。 感染：监测发烧和其他感染迹象并及时治疗。 输注反应和过敏反应：发生严重的过敏反应。临床监测，并停药以防止严重反应。向患者询问第一个周期后的反应。考虑反应较温和之后的预处理周期。 肿瘤溶解综合症：可能导致急性肾功能衰竭和死亡。高危患者的预防措施。 皮肤反应：停止严重的皮肤反应。 其他恶性肿瘤：已报告恶性前和恶性疾病。 •在怀孕中使用：对孕妇服用可能对胎儿造成伤害。建议女性在接受TREANDA时避免怀孕。 不良反应 CLL（频率≥15％）最常见的非血液学不良反应为发热，恶心和呕吐。 NHL最常见的非血液学不良反应（频率≥15％）为恶心，疲劳，呕吐，腹泻，发热，便秘，厌食症，咳嗽，头痛，体重减轻，呼吸困难，皮疹和口腔炎。 两种适应症（频率≥15％）最常见的血液学异常是淋巴细胞减少，贫血，白细胞减少，血小板减少和中性粒细胞减少。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-896-5855与Cephalon，Inc.或致电1-800-FDA-1088或访问FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 并用CYP1A2诱导剂或抑制剂可能会影响苯达莫司汀的暴露。 在特定人群中的使用 •肾功能不全：如果CrCL <40mL/min，请勿使用。减少肾脏损害的程度时应谨慎使用。 •肝功能不全：请勿在中度或重度肝功能不全中使用。 轻度肝功能损害时请谨慎使用。 包装供应/存储和处理方式 安全处理和处置 与其他潜在毒性的抗癌药一样，在处理和制备由TREANDA制备的溶液时应格外小心。使用 为了避免小瓶破裂或其他意外溢出，建议戴手套和安全眼镜，以免暴露。如果TREANDA溶液接触皮肤， 立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果TREANDA接触粘膜，请用水彻底冲洗。 应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。关于该主题的一些指南已经发布3-6。没有 普遍同意指南中建议的所有程序都是必要或适当的。 供应方式 注射用TREANDA（盐酸苯达莫司汀）单独包装在20毫升琥珀色单次使用小瓶中，其中包含100mg苯达莫司汀。 盐酸盐，为白色至类白色冻干粉末。 NDC 63459-391-20 TREANDA（盐酸苯达莫司汀）注射液，100mg/小瓶 贮藏 TREANDA可以存储在最高25°C（77°F）的位置，允许偏移最高30°C（86°F）（请参阅USP室温控制）。 直到使用时避光。 TREANDA 100MG LYO SDV PWD 1/EA BENDAMUSTINE HCL CEPHALON INC. 63459-0391-20 $5,817.58 TREANDA 25MG LYO SDV PWD 1/EA BENDAMUSTINE HCL CEPHALON INC. 63459-0390-08 $2,781.59 完整说明资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/022303lbl.pdf
