近日，美国FDA批准单克隆抗体新药Zeva lin（ibritumomab tiuxetan）上市。Zeva lin一种可释放射线直接对肿瘤进行放疗的抗癌新药，用于治疗对Rituxan（rituximab）耐药的低分化非何杰金氏淋巴瘤。
与Rituxan类似，作为放射免疫治疗的一线药物，Zeva lin可定向至癌细胞上的特定分子。但Rituxan是通过与靶细胞结合阻断肿瘤生长，激发机体免疫系统攻击靶细胞，而Zeva lin则是携带放射性同位素与癌细胞结合，然后释放射线杀伤癌细胞
Zeva lin（ibritumomab tiuxetan）可经静脉运输同时对若干肿瘤部位进行治疗，从而避免了传统体外放疗一次仅能定位一个部位，治疗无选择性和杀伤健康细胞等缺点。
批准日期：2016年10月18日 公司：SPECTRUM PHARMS
Zeva lIN（ibritumomab tiuxetan）静脉注射
美国初次批准：2002年
警告：严重的注入反应，长时间和严重的细胞减少症以及严重的皮肤和粘膜皮肤反应，有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
•输注利妥昔单抗后24小时内可能发生严重的致命反应。
•大多数患者发生长时间和严重的Cytopenias。
•严重的皮肤和粘膜皮肤反应，有些是致命的，并报道了泽伐林治疗方案。
•请勿超过32mCi（1184 MBq）的Y-90 Zeva lin。
最近的重大变化
•剂量与用法：8/2013
•警告和注意事项：8/2013
作用机理
依伯妥单抗tiuxetan与CD20抗原（人B淋巴细胞限制性分化抗原，Bp35）特异性结合。 ibritumomab tiuxetan对CD20抗原的表观亲和力（KD）在约14至18 nM之间。CD20抗原在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞以及超过90％的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中表达。CD20抗原不会从细胞表面脱落，并且不会在抗体结合后内在化。
紧密结合Y-90的螯合剂tiuxetan与ibritumomab共价连接。 Y-90的β发射通过在靶细胞和邻近细胞中形成自由基来诱导细胞损伤。
在骨髓，淋巴结，胸腺，脾脏的红色和白色浆液，扁桃体的淋巴滤泡以及其他器官（如大肠和小肠）的淋巴结节中，体外观察到依伯利妥单抗与替索坦结合。
适应症和用途
Zeva lin是一种针对CD20的放射治疗抗体，是Zeva lin治疗方案的一部分，可用于治疗以下患者：
•复发或难治性，低度或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
•先前未经治疗的滤泡性NHL对一线化疗有部分或完全反应。
剂量和给药
•第1天：静脉注射利妥昔单抗250mg/m2。
•第7、8或9天：给予250mg/m2利妥昔单抗静脉输注。
o如果血小板≥150,000/mm3：在利妥昔单抗融合后4小时内，以0.4mCi/kg（14.8MBq/kg）的Y-90 Zeva lin静脉给药。
o如果复发或难治性患者的血小板≥100,000但≤149,000/mm3：输注利妥昔单抗后4小时内，静脉内注射0.3mCi/kg（11.1MBq/kg）Y-90 Zeva lin。
剂量形式和强度
•一次性小瓶中每2mL 3.2mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•严重的输注反应：立即停用利妥昔单抗和Y90Zeva lin。
•严重和严重的Cytopenias：不要将Zeva lin用于淋巴瘤受累率≥25％或骨髓储备受损的患者。
•严重的皮肤和粘膜皮肤反应：如果患者发生严重的皮肤或粘膜皮肤反应，请停止利妥昔单抗Zeva lin输注。
•改变的生物分布。
•白血病和骨髓增生异常综合症的发展。
•外渗：监测外渗并在发生输注时终止输注。恢复另一肢的输注。
•免疫：不要对最近接受齐伐林治疗的患者接种活病毒疫苗。
•胚胎-胎儿毒性：如果在怀孕期间服用，可能会造成胎儿伤害。
不良反应
临床试验中常见的不良反应（> 10％）为：血细胞减少症，疲劳，鼻咽炎，恶心，腹痛，乏力，咳嗽，腹泻和发热。
要报告可疑的不良反应，请联系SpectrumPharmaceuticals，Inc。请致电1-866-298-8433或FDA请致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
•监测血小板减少症患者更频繁地接受干扰血小板功能或凝血的药物。
在特定人群中的使用
•护理母亲：停止护理。
包装供应/存储和处理方式
使用试剂盒制备Y-90放射性标记的Zeva lin（NDC 68152-103-03）。所有小瓶的内容物均为无菌，无热原，不含防腐剂且无放射性。该套件包含四个标识标签和以下四个小瓶：
1.一（1）个Zeva lin小瓶，在2mL 0.9％氯化钠中含有3.2mg ibritumomab tiuxetan，为透明无色溶液。
2.一（1）个50 mM醋酸钠样品瓶，在2 mL注射用水中含13.6mg醋酸钠三水合物，USPas为透明无色溶液。
3.一（1）配制缓冲液小瓶，在10mL注射用水中含有750mg白蛋白（人类），76mg氯化钠，28mg磷酸二氢十二水钠，4mg戊酸，2mg磷酸二氢钾和2mg氯化钾，pH 7.1，为透明的黄色至琥珀色溶液。
4，一（1）个空反应瓶。
订购Y-90Zeva lin套件后，可直接从供应商处运送Yttrium-90氯化物无菌溶液。
利妥昔单抗（Rituxan®，Biogen Idec和Genentech USA）必须单独订购。
存储
将套件存放在2-8°C（36-46°F）。不要冻结。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/125019s210s213lbl.pdf
Zeva lIN(ibritumomab tiuxetan)Injection for intravenous use
Initial U.S. Approval: 2002
Zeva lIN(ibritumomab tiuxetan)injection, for intravenous use
Zeva lIN(ibritumomab tiuxetan) injection for intravenous use is a prescription medication that has three parts: two infusions of rituximab and one injection of Yttrium-90(Y-90) Zeva lIN. Rituximab is used to reduce the number of B-cells in your blood and Y-90 Zeva lIN is given to treat your non-Hodgkin's lymphoma(NHL).
About Zeva lIN and the Zeva lIN Therapeutic Regimen
Zeva lIN (ibritumomab tiuxetan) injection for intravenous use is indicated for the treatment of patients with relapsed or refractory, low-grade or follicular B-cell non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Zeva lIN is also indicated for the treatment of patients with previously untreated follicular non-Hodgkin’s Lymphoma who achieve a partial or complete response to first-line chemotherapy.
Zeva lIN is a CD20-directed radiotherapeutic antibody.The Zeva lIN therapeutic regimen consists of two components: rituximab, and Yttrium-90(Y-90) radiolabeled Zeva lIN for therapy. Zeva lIN builds on the combined effect of a targeted biologic monoclonal antibody augmented with the therapeutic effects of a beta-emitting radioisotope.
Important Zeva lIN Safety Information
Deaths have occurred within 24 hours of rituximab infusion, an essential component of the Zeva lIN therapeutic regimen. These fatalities were associated with hypoxia, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, myocardial infarction, ventricular fibrillation, or cardiogenic shock. Most(80%) fatalities occurred with the first rituximab infusion. Zeva lIN administration can result in severe and prolonged cytopenias in most patients.Severe cutaneous and mucocutaneous reactions, some fatal, can occur with the Zeva lIN therapeutic regimen.Please see full Prescribing Information, including BOXED WARNINGS, for Zeva lIN and rituximab.Full prescribing information for Zeva lIN can be found at www.Zeva lIN.com.