新药Iwilfin(eflornithine)192mg是首款获FDA批准上市，用于高危神经母细胞瘤的口服维持疗法。
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Iwilfin(eflornithine)192mg片剂，这是一种突破性的高风险神经母细胞瘤口服维持疗法。Iwilfin被认为可以降低患有高危神经母细胞瘤的成人和儿童患者的复发风险，这些患者对先前的多药剂、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应。
高风险神经母细胞瘤（High-risk Neuroblastoma，HNB）是一种具有挑战性的疾病，其高死亡率主要是由于缓解后复发的风险所致。大约一半患有高危神经母细胞瘤的儿童在诊断后无法存活超过五年。尽管现有的治疗方法可以有效帮助患者实现缓解，但患者缺乏维持缓解的选择。避免复发对于提高生存率至关重要。
批准日期：2023年12月14日 公司：US WorldMeds, LLC
Iwilfin（依氟鸟氨酸[eflornithine]）片剂，供口服使用
美国首次批准：2023年
作用机制
Eflornithine是鸟氨酸脱羧酶（ODC）的不可逆抑制剂，ODC是多胺生物合成中的第一种限速酶，也是MYCN的转录靶点。
多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，对肿瘤转化很重要。Eflornithine对多胺合成的抑制恢复了LIN28/Let-7代谢途径的平衡，该代谢途径与癌症干细胞和糖酵解代谢的调节有关，通过降低MYCN增敏神经母细胞瘤中的成癌驱动因子MYCN和LIN28B的表达。在体外，Eflornithine诱导MYCN扩增的和MYCN未扩增的神经母细胞瘤细胞衰老并抑制神经球形成，表明具有细胞抑制作用。在注射有限稀释的MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞的小鼠中，用Eflornithine治疗可预防或延迟肿瘤形成。
适应症和用法
IWILFIN是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，用于降低患有高危神经母细胞瘤（HRNB）的成人和儿童患者的复发风险，这些患者对先前的多药、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应。
剂量和给药
•在开始IWILFIN之前，进行基线听力图、全血细胞计数和肝功能测试。
•IWILFIN的推荐剂量基于体表面积（见表1）。
•IWILFIN每天口服两次，无论是否进食，直至患病进展，不可接受的毒性，或最长两年。
•IWILFIN片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎，并与软性食物或液体混合。
剂型和强度
片剂：192mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•骨髓抑制：在IWILFIN治疗前和治疗期间监测血液计数。根据真实性暂停、减少剂量或永久停止服用。
•肝毒性：在IWILFIN治疗之前和治疗期间监测肝功能测试。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用。
•听力损失：在IWILFIN治疗前和治疗期间监测听力。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿潜在风险的生产潜力，并使用有效的追踪方法。
不良反应
•最常见的不良反应（发生率≥5%）是听力损失、运动障碍、发热、肺炎和腹泻。
•最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥2%）是ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数下降和血红蛋白下降。
若要报告疑似不良反应，请联系美国WorldMedsat 1-877-IWILFIN或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
IWILFIN（依氟鸟氨酸）有192毫克圆形白色至米白色片剂，一面印有EFL，另一面印有192；直径约11mm，供应如下：•100片装干燥剂的瓶子，NDC 78670-150-01在室温下储存，20°C至25°C（68oF至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。
请参阅随附的IWILFIN完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215500s000lbl.pdf