近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Iwilfin（eflornithine）192mg依氟鸟氨酸片剂上市，用于治疗高危神经母细胞瘤。Iwilfin是一种突破性的口服维持疗法，用于降低高危神经母细胞瘤成人和儿童患者的复发风险，这些患者在既往接受过多种综合性治疗（包括抗GD2免疫治疗）后显示至少部分缓解。
Iwilfin（eflornithine）是一种鸟氨酸脱羧酶(ODC)抑制剂，ODC参与细胞生长和分化，该药已经存在了几十年。该药物最初是为了治疗癌症，特别是结肠癌等癌症而开发的。然而，多年来，它的用途扩展到其他适应症，从寄生虫感染到皮肤病。
高风险神经母细胞瘤（High-risk Neuroblastoma，HNB）是一种具有挑战性的疾病，其高死亡率主要是由于缓解后复发的风险所致。大约一半患有高危神经母细胞瘤的儿童在诊断后无法存活超过五年。尽管现有的治疗方法可以有效帮助患者实现缓解，但患者缺乏维持缓解的选择。避免复发对于提高生存率至关重要。
批准日期：2023年12月14日 公司：US WorldMeds, LLC
IWILFIN（依氟鸟氨酸[eflornithine]）片剂，口服
美国首次批准：2023年
最近的重大变化
剂量和给药：2024年11月
作用机制
依氟硝胺是鸟氨酸脱羧酶（ODC）的不可逆抑制剂，ODC是多胺生物合成中的第一个限速酶，也是MYCN的转录靶标。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，对肿瘤转化很重要。依氟鸟氨酸对多胺合成的抑制通过降低MYCN增敏神经母细胞瘤中致癌驱动因子MYCN和LIN28B的表达，恢复了参与调节癌症干细胞和糖酵解代谢的LIN28/Let-7代谢途径的平衡。在体外，依氟鸟氨酸诱导MYCN扩增和MYCN非扩增的神经母细胞瘤细胞衰老并抑制神经球形成，表明具有细胞生长抑制作用。用依氟鸟氨酸治疗可预防或延迟注射有限稀释的MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞的小鼠的肿瘤形成。
适应症和用法
IWILFIN是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，用于降低成人和儿童高危神经母细胞瘤（HRNB）患者的复发风险，这些患者对先前的多药物、多模式治疗（包括抗GD2免疫治疗）至少有部分反应。
剂量和给药
在开始IWILFIN之前，进行基线听力图、全血细胞计数和肝功能检查。
IWILFIN的推荐剂量基于体表面积（见表1）。
IWILFIN每天口服两次，有食物或没有食物，直到疾病进展、不可接受的毒性或最长两年。
IWILFIN片剂可以整片吞服、咀嚼或压碎，并与软质食物或液体混合。
剂型和强度
片剂：192毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
骨髓抑制：在IWILFIN治疗前和治疗期间监测血细胞计数。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：在IWILFIN治疗前和治疗期间监测肝功能检查。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
听力损失：在IWILFIN治疗前和治疗期间监测听力。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是听力损失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。
最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥2%）是ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数降低和血红蛋白降低。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-IWILFIN联系美国世界医学会，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch.
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肾功能损害：降低估计肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min的患者的剂量。
包装供应/储存和处理
IWILFIN（依氟鸟氨酸）有192毫克圆形白色至灰白色片剂，一侧印有EFL，另一侧印有192毫克；直径约为11毫米，供应方式如下：
装有NDC 78670-150-01干燥剂的100片瓶装
在室温下储存，20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附的IWILFIN完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6716d8cc-66e6-4cee-935c-ccb85ed984f5
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US Food and Drug Administration(FDA)approved eflornithine(IWILFIN)to reduce the risk of relapse in adult and pediatric patients with high-risk neuroblastoma who have demonstrated at least a partial response to prior multiagent, multimodality therapy including anti-GD2 immunotherapy.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 192MG BOTTLE CARTON
Rx only
NDC 78670-150-01
iwilfin™(eflornithine) tablets
192mg
Keep the bottle tightly closed.
100 tablets
US WorldMeds®