近日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Zynyz (retifanlimab-dlwr)，这是一种针对程序性死亡受体-1的人源化单克隆抗体(PD-1)，用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)的成人。

Zynyz（retifanlimab-dlwr）是一种静脉注射PD-1抑制剂，在美国适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)的成年患者。该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间获得加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma，MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，经常表现为头部、颈部和手臂暴露于阳光下的单个无痛红紫色皮肤结节。MCC往往生长迅速并且具有高转移率，导致预后不良。出现远处转移性疾病的 MCC 患者的估计五年总生存 (OS) 率为 14% 。在美国，MCC影响不到每100,000人中的 1人，但发病率正在迅速上升，尤其是在 65 岁以上的成年人中。

批准日期：2023年3月22日 公司：Incyte Corporation

Zynyz（瑞替芬林单抗[retifanlimab-dlwr]）注射液，静脉注射用

美国首次批准：2023年

近期重大变更

适应症和用法：5/2025

适应症和用法：12/2025

剂量和用法：5/2025

警告和注意事项：5/2025

作用机制

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。

Retifanlimab-dlwr与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并增强T细胞活性。

适应症与用途

ZYNYZ是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，表明：

肛管鳞状细胞癌

•联合卡铂和紫杉醇用于治疗无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成年患者的一线治疗。

•作为一种单一药物，用于治疗患有局部复发或转移性鳞状细胞癌的成年患者，这些患者的疾病进展或对铂类化疗不耐受。

默克尔细胞癌（MCC）

•用于治疗患有转移性或复发性局部晚期Merkel细胞癌（MCC）的成年患者。

用法与用量

ZYNYZ的推荐剂量为500mg，每4周静脉注射30分钟。

有关不良反应的剂量修改以及制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。

剂型和规格

注射：500mg/20mL（25mg/mL）溶液，装于单剂量小瓶中。

禁忌症

无

警告和注意事项

•免疫介导的不良反应。

○免疫介导的不良反应可能是严重或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导性肝炎、免疫介治性内分泌疾病、伴有肾功能障碍的免疫介导肾炎、免疫介控性皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。

○监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

○暂停或永久停用ZYNYZ，并根据反应的严重程度给予皮质类固醇。

•输液相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久停止ZYNYZ。

•异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血母细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

不良反应

ZYNYZ联合卡铂和紫杉醇

•在SCAC患者中，最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、周围神经病变、恶心、脱发、腹泻、肌肉骨骼疼痛、便秘、出血、皮疹、呕吐、食欲下降、瘙痒和腹痛。

ZYNYZ作为单一剂量

•在SCAC患者中，最常见（≥10%）的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、非尿路感染、会阴疼痛、出血、尿路感染，皮疹、恶心、食欲下降、便秘、腹痛、呼吸困难、发热、呕吐、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退、头痛和体重减轻。

•在MCC患者中，最常见（≥10%）的不良反应是肌肉骨骼疼痛、疲劳、瘙痒、腹泻、皮疹、发热、恶心和便秘。 

在特定人群中使用

哺乳期：建议不要母乳喂养。

包装供应/储存和处理

ZYNYZ（retifanlimab dlwr）注射液是一种清澈至微乳白色、无色至淡黄色的溶液。它装在一个纸箱里，里面装着一个单剂量小瓶：

•500毫克/20毫升（25毫克/毫升）（NDC 50881-006-03）

在原始纸箱中冷藏2°C至8°C（36°F至46°F），以避光。不要冻结或摇晃。

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=109648d0-d30a-42fc-8273-39cb1540a751