近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗，民间俗称K药），用于复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC，一种罕见的皮肤癌）儿科及成人患者。
默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma，MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，经常表现为头部、颈部和手臂暴露于阳光下的单个无痛红紫色皮肤结节。MCC 往往生长迅速并且具有高转移率，导致预后不良。出现远处转移性疾病的MCC患者的估计五年总生存 (OS) 率为14% 。在美国，MCC影响不到每100000人中的1人，但发病率正在迅速上升，尤其是在65岁以上的成年人中。 
批准日期：2018年12月22日 公司：默克
Keytruda（派姆单抗[pembrolizumab]）注射液，静脉使用
美国初次批准：2014年
最近的重大变化
适应症：11/2020
用法用量：11/2020
警告和注意事项：11/2020
作用机理
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合可抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，通过此途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。派姆单抗是与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的单克隆抗体，可释放PD-1途径介导的免疫应答抑制作用，包括抗肿瘤免疫应答。 在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用途
KEYTRUDA是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断抗体，表示：
黑色素瘤
用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。
完全切除后，淋巴结受累的黑色素瘤患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）结合培美曲塞和铂类化疗，是转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
与卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合的药物联合使用，作为转移性鳞状NS​​CLC患者的一线治疗。
经FDA批准的试验确定，作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例分数（TPS）≥1％]的NSCLC患者的单药，且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，且为：第三阶段，患者不适合进行手术切除或确定性放化疗或转移治疗。
EGFR或ALK基因组患者，作为经FDA批准的试验确定的肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％）的转移性NSCLC患者的单一药物，其疾病进展在含铂化疗之后或之后。接受KEYTRUDA之前，这些畸变应在FDA批准的疗法上使疾病进展。
小细胞肺癌（SCLC）用于治疗转移性SCLC，患者在铂类化学疗法或至少一种其他现有治疗方案中或之后疾病进展。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）联合铂和FU用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。
作为一种单药，用于一线治疗或转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，通过FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]。
在治疗含铂化疗后或之后疾病发展的复发性或转移性HNSCC患者中作为单一药物使用。
古典霍奇金淋巴瘤（cHL）
用于治疗患有复发性或难治性cHL的成年患者。
用于治疗顽固性cHL或在2个或更多治疗方案后复发的cHL的儿科患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）
用于治疗难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在2或更多先前的疗法后复发的患者。
使用限制：不建议将KEYTRUDA用于需要紧急细胞还原治疗的PMBCL患者。
尿路上皮癌
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者不符合含顺铂化疗的要求，且其肿瘤表达（通过FDA批准的测试确定为PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]）或在患者中不论PD-L1的状态如何，都没有资格接受任何含铂化疗的患者。
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗后的12个月内疾病发展。
用于治疗卡介苗芽孢杆菌（BCG）无反应，高危，无肌浸润性膀胱癌（NMIBC），原位癌（CIS），有或无乳头状肿瘤，不适合或已选择不接受的患者进行膀胱切除术。
微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的癌症
用于治疗无法切除或转移，高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成年和儿科患者，这些实体肿瘤在先前治疗后已进展且无令人满意的替代治疗方法，氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后已取得进展。1
使用限制：KEYTRUDA在小儿MSI-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性尚未确定。
微卫星不稳定性高或错配修复缺陷型大肠癌（CRC）一线治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR大肠癌（CRC）的患者。
胃癌
用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌，经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，且疾病进展在2个或更多之后先前的治疗方案，包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，以及在适当情况下采用HER2 / neu靶向治疗。1（1.10，2.1）
食道癌
用于治疗复发性食管局部晚期或转移性鳞状细胞癌的患者，其肿瘤表达为PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]（经FDA批准的试验确定），疾病进展在一个或多个之前全身疗法。
宫颈癌
用于治疗复发或转移性子宫颈癌的患者，该疾病的进展在化学疗法之后或之后通过FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]。
肝细胞癌（HCC）
用于以前曾用索拉非尼治疗过的HCC患者的治疗。
默克尔细胞癌（MCC）
用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的成人和儿童患者。肾细胞癌（RCC）联合阿昔替尼用于一线治疗晚期RCC患者。
子宫内膜癌与lenvatinib联合用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身性治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术或放疗。
高肿瘤突变负担高（TMB-H）癌症，用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤高突变负担（TMB-H）[≥10突变/兆碱基（mut/Mb）]实体瘤的成年和儿科患者，方法如下：经FDA批准的测试，该测试在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。
使用限制：KEYTRUDA在小儿TMB-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性尚未确定。
皮肤鳞状细胞癌（cSCC）用于治疗无法通过手术或放射治疗治愈的复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者。
三阴性乳腺癌（TNBC）结合化学疗法，用于治疗局部复发的不可切除或转移性TNBC，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]（经FDA批准的测试）。
成人适应症：每6周额外服用400毫克的剂量方案，对于所有已批准的成人适应症，每6周额外推荐剂量400毫克使用。
1.该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
2.该适应症是根据无进展生存期在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
3.该适应症是根据药代动力学数据，药效暴露之间的关系以及药效暴露之间的关系在加速批准下批准的。该剂量的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
黑色素瘤：每3周200毫克或每6周400毫克。
非小细胞肺癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
SCLC：每3周200毫克或每6周400毫克。
HNSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。
cHL或PMBCL：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2毫克/千克（最多200毫克）。
尿路上皮癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2毫克/千克（最多200毫克）。
MSI-H或dMMR CRC：每3周200毫克或每6周400毫克。
胃癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
食道癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
宫颈癌：每3周200毫克或每6周400毫克。
HCC：每3周200 mg或每6周400mg。
MCC：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2mg/kg（最高200mg）。
RCC：每3周200毫克或每6周400毫克，每天5次口服阿昔替尼5毫克。
子宫内膜癌：对于非MSI-H或dMMR的肿瘤，每3周200 mg或每6周400mg口服lenvatinib 20mg。
TMB-H癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；小儿科每3周2mg/kg（最高200mg）。
cSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。
TNBC：每3周200毫克或每6周400毫克。
在30分钟内以静脉输注的方式施用KEYTRUDA。
剂量形式和强度
注射剂：单剂量小瓶中的100mg/4mL（25mg/mL）溶液。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
免疫介导的不良反应。
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下疾病：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌病变，免疫介导的肾炎肾功能不全，免疫介导的皮肤病学不良反应和实体器官移植排斥反应。
监视早期识别和管理。在治疗初期和基线时评估肝酶，肌酐和甲状腺功能。
根据反应的严重程度和类型，暂停或永久终止。
输液相关反应：根据反应的严重程度，中断，减慢输液速度或永久中止KEYTRUDA。
同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者中，可能发生致命或其他严重的并发症。
在对照临床试验之外，建议不要使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％的患者报告）是：
KEYTRUDA作为单一药物：疲劳，肌肉骨骼疼痛，食欲下降，瘙痒，腹泻，恶心，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，便秘，疼痛和腹痛。
KEYTRUDA联合化疗：疲劳/乏力，恶心，便秘，腹泻，食欲下降，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难，发热，发热，脱发，周围神经病变，粘膜炎症，口腔炎和头痛。
KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用：腹泻，疲劳/乏力，高血压，肝毒性，甲状腺功能减退，食欲不振，掌-红斑感觉异常，恶心，口腔炎/粘膜炎症，运动障碍，皮疹，咳嗽和便秘。
KEYTRUDA与lenvatinib联合使用：疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，腹泻，食欲下降，甲状腺功能减退，恶心，口腔炎，呕吐，体重减轻，腹痛，头痛，便秘，尿路感染，发声困难，失血，低镁血症，掌ar红斑感觉异常，呼吸困难，咳嗽和皮疹。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-888-4231与Merck＆Co.Inc。的子公司Merck Sharp＆Dohme Corp.或FDA的1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
KEYTRUDA注射液（澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液）：
装有一个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-02）
纸箱包含两个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶（NDC 0006-3026-04）
将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始纸箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287
----------------------------------------------------
Skin cancer immunotherapy! Merck’s Keytruda(pembrolizumab)was approved by the US FDA for the treatment of Merkel cell carcinoma
Recently, the U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved PD-1 tumor immunotherapy Keytruda(pembrolizumab, pembrolizumab, popularly known as K drug) for recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma ( MCC, a rare skin cancer) in pediatric and adult patients.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100MG/4 ML VIAL CARTON
NDC 0006-3026-02
Keytruda®
(pembrolizumab)
Injection
100 mg/4mL
(25mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Dispense the enclosed Medication Guide to each patient.
Requires dilution prior to administration.
Rx only
Single-dose vial. Discard unused portion.