部份中文索尼得吉处方资料（仅供参考）
英文名：Sonidegib phosphate
商品名：Odomzo Capsules
中文名：索尼得吉胶囊
生产商：RANBAXY ITALIA SpA
药品简介
2015年8月20日，抗癌药Odomzo（英文名：Sonidegib phosphate，200mg）获欧盟批准，用于不适合手术治疗或放射治疗的局部晚期基底细胞癌（laBCC）成人患者的治疗。
Odomzo推荐剂量为：200毫克，每天一次，至少饭后两小时和饭后至少一小时，每天同一时间口服。只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
基底细胞癌（BCC）是一种最常见的皮肤癌，约占非黑色素瘤皮肤癌的80%以上，该病常发于头颈部，鼻子是最常见部位。
局部晚期是指BCC从最初部位扩散至附近组织，可导致高度毁容，从身体和精神双方面对患者带来严重影响。晚期BCC约占BCC病例的1-10%。尽管BCC通常可在早期阶段确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发。由于人口老龄化、紫外线暴露增加等因素，BCC的发病率每年上升10%左右，该病在全球范围内的发病率预计在0.003%-0.55%。
作用机制
Sonidegib是Hedgehog途径的抑制剂。Sonidegib结合并抑制Smoothened，一种参与Hedgehog信号转导的跨膜蛋白。
适应症和用法
ODOMZO是一种hedgehog通路抑制剂，适用于治疗患有局部晚期基底细胞癌（BCC）的成人患者，这些患者在手术或放射治疗后复发，或者不适合手术或放射治疗的患者。
剂量和给药
推荐剂量：每天口服200毫克，空腹服用，至少1小时或饭后2小时服用。
剂量形式和强度
200毫克胶囊（相当于281毫克的sonidegib二磷酸盐）
禁忌症
没有。
警告和注意事项
献血：建议患者在使用ODOMZO治疗期间不要捐献血液或血液制品，并在最后一次给药后至少20个月。
肌肉骨骼不良反应：在开始治疗之前，在治疗期间定期获得血清肌酸激酶（CK）和肌酸酐水平，并且如临床指示。根据肌肉骨骼不良反应的严重程度，可能需要暂停剂量中断或停止使用ODOMZO。
不良反应
在≥10％的患者中发生的最常见的不良反应是肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，疲劳，恶心，肌肉骨骼疼痛，腹泻，体重减轻，食欲减退，肌痛，腹痛，头痛，疼痛，呕吐和瘙痒。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免使用强效CYP3A抑制剂。避免长期（超过14天）使用中度CYP3A抑制剂。
CYP3A诱导剂：避免使用强效和中度CYP3A诱导剂。
用于特定人群
哺乳期：在ODOMZO治疗期间和最后一次给药后至少20个月内不要母乳喂养。
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ODOMZO 30CPS 200MG
RANBAXY ITALIA SpA
Principio attivo:
Odomzo è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma basocellulare (BCC) in stadio localmente avanzato che non sono suscettibili di intervento chirurgico curativo o radioterapia.
Scheda tecnica(RCP) Eccipienti:
Sonidegib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4, e la concomitante somministrazione di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 può incrementare o diminuire significativamente le concentrazioni di sonidegib. Agenti che possono aumentare la concentrazione plasmatica di sonidegib In soggetti sani, la co-somministrazione di una singola dose di 800 mg di sonidegib con ketoconazolo(200 mg due volte al giorno per 14 giorni), un potente inibitore del CYP3A, ha portato ad un aumento dell’AUC e della Cmax di sonidegib rispettivamente di 2,25 volte e di 1,49 volte rispetto a sonidegib da solo. Sulla base di una simulazione, una durata maggiore dell’uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4(es. più di 14 giorni)porterebbe ad una variazione maggiore nell’esposizione a sonidegib. Se è richiesto l’uso concomitante di un potente inibitore del CYP3A, la dose di sonidegib deve essere ridotta a 200 mg a giorni alterni.
I potenti inibitori del CYP3A includono tra gli altri ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo e nefazodone.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per le reazioni avverse se uno di questi agenti è usato con sonidegib. Agenti che possono diminuire la concentrazione plasmatica di sonidegib In soggetti sani, la co-somministrazione di una singola dose di 800 mg di sonidegib con rifampicina(600 mg al giorno per 14 giorni), un potente induttore del CYP3A, ha portato ad una diminuzione dell’AUC e della Cmax di sonidegib rispettivamente del 72% e del 54% rispetto a sonidegib da solo.
La co-somministrazione di sonidegib con potenti induttori del CYP3A diminuisce la concentrazione plasmatica di sonidegib.
L’uso concomitante di potenti induttori del CYP3A deve essere evitata; questi includono tra gli altri carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
Se un potente induttore del CYP3A4 deve essere usato in concomitanza con sonidegib, si deve considerare un aumento della dose giornaliera di sonidegib a 400-800 mg. Questa dose di sonidegib è prevista sulla base dei dati di farmacocinetica per riportare l’AUC all’intervallo osservato in assenza di induttori quando il trattamento concomitante con l'induttore non è più lungo di 14 giorni.
Non è raccomandato un trattamento concomitante con induttore più a lungo perché diminuirà l’esposizione a sonidegib con una possibile compromissione dell'efficacia.
Se il potente induttore viene interrotto, deve essere ripresa la dose di sonidegib usata prima dell’inizio del trattamento con il potente induttore.
I risultati di uno studio clinico hanno dimostrato una variazione dell'esposizione a sonidegib(32% e 38% di diminuzione dell'AUC e della Cmax) dopo la co-somministrazione di una singola dose di Odomzo 200 mg e esomeprazolo (un inibitore della pompa protonica) a 40 mg al giorno per 6 giorni in soggetti sani.
Questa interazione non dovrebbe essere clinicamente significativa.
Effetti di sonidegib su altri medicinali Sonidegib è un inibitore competitivo di CYP2B6 e di CYP2C9 in vitro. Tuttavia, i risultati di uno studio di interazione farmacologica nei pazienti affetti da tumore dimostrano che l'esposizione sistemica di bupropione(un substrato CYP2B6)e warfarin(un substrato CYP2C9)non è alterata quando somministrata contemporaneamente con sonidegib.
Sonidegib è anche un inibitore della proteina di resistenza del tumore della mammella (BCRP, Breast Cancer Resistance Protein)(IC50 ≈1,5mcM).
I pazienti che usano in concomitanza substrati dei trasportatori BCRP, devono essere attentamente monitorati per le reazioni avverse al farmaco. Devono essere evitate sostanze che sono substrati della BCRP con stretto range terapeutico(es. metotrexato, mitoxantrone, irinotecan, topotecan). Agenti che possono aumentare gli eventi a carico dei muscoli A causa del sovrapporsi delle tossicità, i pazienti in trattamento con Odomzo e contemporaneamente anche con medicinali noti per aumentare il rischio di tossicità muscolare possono presentare un incremento del rischio di sviluppare eventi avversi a carico dei muscoli. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati e, in presenza di sintomi muscolari, deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose. In uno studio registrativo di fase II, 12 pazienti(15,2%)trattati con Odomzo 200 mg erano contemporaneamente in trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi (9 pazienti hanno assunto pravastatina, 3 pazienti hanno assunto inibitori HMG-CoA reduttasi non-pravastatina, quali rosuvastatina e simvastatina). Di questi pazienti, 7(58,3%) hanno avuto sintomi muscolari fino al grado 1 mentre sintomi fino al grado 3 sono stati riportati in 43 pazienti (64,1%) non in trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi. Nessun paziente che ha assunto inibitori della HMG-CoA reduttasi ha manifestato incrementi della CK di grado 3/4, in confronto a 6 pazienti (9,0%) che non avevano assunto inibitori della HMG-CoA reduttasi. Interazioni con cibo La biodisponibilità di sonidegib è aumentata in presenza di cibo (vedere paragrafo 5.2). Odomzo deve essere assunto almeno due ore dopo un pasto ed almeno un’ora prima del pasto successivo.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni capsula rigida contiene 200 mg di sonidegib (come fosfato).Eccipiente con effetti noti Ogni capsula rigida contiene 38,6 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.