部份中文盐酸多柔比星脂质体处方资料（仅供参考） 英文名：doxorubicin HCl liposome 商品名：Caelyx Injection 中文名：盐酸多柔比星脂质体注射液 生产商：SP 药品简介 1月14日，欧盟已批准肿瘤药物阿霉素脂质体Caelyx，用于转移性乳腺癌单独治疗。Caelyx此前已经在欧洲或准用于治疗晚期卵巢癌和艾滋病相关的卡波西肉瘤。并用于已经接受过至少一种治疗和接受骨髓移植或无法接受骨髓移植的多发性淋巴瘤患者。 Doxorubicin是世界上第一个脂质体的阿霉素（全称是Pegylated liposome-encapsulated form of doxorubicin），在1995年获得了FDA批准，在美国上市后，商品名叫做Doxil，1996年获得了欧洲EMA批准，在欧洲上市后，商品名取为Caelyx。 作用机制 Caelyx聚乙二醇化脂质体的活性成分是盐酸阿霉素，这是一种从Streptomyces peucetius var.获得的细胞毒性蒽环类抗生素。凯修斯。阿霉素抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。一般认为，抑制DNA、RNA和蛋白质合成是造成大多数细胞毒性作用的原因。这可能是蒽环类药物插入DNA双螺旋的相邻碱基对之间的结果，从而阻止了它们展开复制。 适应症 表明Caelyx聚乙二醇化脂质体： - 作为心脏风险增加的转移性乳腺癌患者的单一疗法。 - 用于治疗一线铂类化疗方案失败的妇女晚期卵巢癌。 - 与硼替佐米联合用于治疗已接受至少一种先前治疗且已接受或不适合骨髓移植的患者的进行性多发性骨髓瘤。 - 用于治疗CD4计数低（<200CD4 淋巴细胞/mm3）和广泛的皮肤黏膜或内脏疾病患者的AIDS相关卡波西肉瘤 (KS)。 Caelyx 聚乙二醇化脂质体可用作一线全身化疗，或作为AIDS-KS患者的二线化疗，这些患者的疾病已经进展或不能耐受先前包含以下至少两种药物的联合全身化疗：长春花生物碱、博来霉素和标准多柔比星（或其他蒽环类）。 用法与用量 Caelyx聚乙二醇化脂质体只能在专门从事细胞毒性药物给药的合格肿瘤学家的监督下给药。 Caelyx聚乙二醇化脂质体具有独特的药代动力学特性，不得与其他盐酸阿霉素制剂互换使用。 剂量 乳腺癌/卵巢癌 只要疾病没有进展并且患者继续耐受治疗，Caelyx聚乙二醇化脂质体以50mg/m2 的剂量每4周一次静脉内给药。 多发性骨髓瘤 Caelyx聚乙二醇化脂质体在硼替佐米3周方案的第4天以30mg/m² 给药，在硼替佐米输注后立即输注1小时。硼替佐米方案包括每3周在第1、4、8和11天服用1.3mg/m²。只要患者反应令人满意并耐受治疗，就应重复给药。两种药物的第4天给药可根据医疗需要延迟最多48小时。硼替佐米的剂量应至少相隔72小时。 艾滋病相关KS Caelyx聚乙二醇化脂质体以20mg/m2每两到三周静脉内给药。避免间隔少于10天，因为不能排除药物积累和毒性增加。建议对患者进行两到三个月的治疗，以达到治疗反应。根据需要继续治疗以维持治疗反应。 对于所有患者 如果患者出现输液反应的早期症状或体征，立即停止输液，给予适当的术前用药（抗组胺药和/或短效皮质类固醇）并以较慢的速度重新开始。 Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量调整指南 为了处理诸如掌跖红肿(PPE)、口腔炎或血液学毒性等不良事件，可以减少或延迟剂量。下表提供了继发于这些不良反应的Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量调整指南。这些表格中的毒性分级基于美国国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC)。PPE（表1）和口腔炎（表2）的表格提供了在治疗乳腺癌或卵巢癌的临床试验中调整剂量的时间表（修改推荐的4周治疗周期）：如果这些毒性发生在患有以下疾病的患者中AIDS相关KS，推荐的2至3周治疗周期可以以类似方式进行修改。 血液学毒性表（表3）提供了在仅治疗乳腺癌或卵巢癌患者的临床试验中调整剂量的时间表。表4提供了AIDS-KS患者的剂量调整。 表1. 掌跖红斑感觉异常（见原处方资料） 表2. 口腔炎（见原处方资料） 表3. 血液学毒性（ANC或血小板）——乳腺癌或卵巢癌患者的管理（见原处方资料） 对于使用Caelyx聚乙二醇化脂质体联合硼替佐米治疗并出现PPE或口腔炎的多发性骨髓瘤患者，Caelyx聚乙二醇化脂质体的剂量应分别如上表1和表2所述进行修改。 下面的表4提供了在治疗接受Caelyx聚乙二醇化脂质体和硼替佐米联合治疗的多发性骨髓瘤患者的临床试验中其他剂量调整的时间表。有关硼替佐米给药和剂量调整的更多详细信息，请参阅硼替佐米的SPC。 表 4. Caelyx聚乙二醇化脂质体+硼替佐米联合治疗的剂量调整-多发性骨髓瘤患者（见原处方资料） 对于用Caelyx聚乙二醇化脂质体治疗的AIDS-KS患者，血液学毒性可能需要减少剂量或暂停或延迟治疗。当ANC计数<1000/mm3和/或血小板计数<50000/mm3时，暂停对患者进行Caelyx聚乙二醇化脂质体治疗。当随后的周期中ANC计数<1000/mm3时，可以将G-CSF（或GM-CSF）作为伴随治疗来支持血细胞计数。 肝功能损害 在少数总胆红素水平升高的患者中测定的Caelyx聚乙二醇化脂质体的药代动力学与总胆红素正常的患者没有差异；然而，在获得进一步经验之前，肝功能受损患者的Caelyx聚乙二醇化脂质体剂量应根据乳腺和卵巢临床试验计划的经验减少如下：治疗开始时，如果胆红素在1.2-3.0之间mg/dl，首剂减少25%。如果胆红素>3.0mg/dl，则首次剂量减少50%。如果患者耐受第一剂而血清胆红素或肝酶没有增加，则第2周期的剂量可以增加至下一个剂量水平，即，如果第1剂减少25%，则在第2周期增加至全剂量;如果第一次剂量减少50%，则在第2周期增加至全剂量的75%。如果耐受，可以将剂量增加到后续周期的全剂量。Caelyx聚乙二醇化脂质体可用于肝转移患者，同时胆红素和肝酶升高至正常范围上限的4倍。在Caelyx 聚乙二醇化脂质体给药之前，使用常规临床实验室测试（如ALT/AST、碱性磷酸酶和胆红素）评估肝功能。 肾功能不全 由于阿霉素由肝脏代谢并在胆汁中排泄，因此不需要调整剂量。群体药代动力学数据（在30-156 ml/min测试的肌酐清除率范围内）表明Caelyx聚乙二醇化脂质体清除率不受肾功能影响。没有肌酐清除率低于30ml/min的患者的药代动力学数据。 AIDS相关KS患者脾切除术 由于没有在脾切除术患者中使用Caelyx聚乙二醇化脂质体的经验，因此不推荐使用Caelyx聚乙二醇化脂质体进行治疗。 儿科人群 儿童的经验有限。不建议18岁以下的患者使用Caelyx聚乙二醇化脂质体。 老年 基于人群的分析表明，测试范围内的年龄（21-75岁）不会显着改变Caelyx聚乙二醇化脂质体的药代动力学。 给药方法 Caelyx聚乙二醇化脂质体作为静脉输液给药。有关准备和处理的特殊预防措施的进一步说明。 不要将Caelyx聚乙二醇化脂质体作为推注或未稀释分散剂给药。建议将Caelyx聚乙二醇化脂质体输液管通过静脉输注5%(50mg/ml) 葡萄糖的侧端口连接，以实现进一步稀释并将血栓形成和外渗的风险降至最低。可以通过外周静脉进行输注。不要与在线过滤器一起使用。Caelyx聚乙二醇化脂质体不得通过肌肉或皮下途径给药。 对于剂量<90mg：在250ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释Caelyx聚乙二醇化脂质体用于输注。 对于剂量≥90mg：在500ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释Caelyx聚乙二醇化脂质体用于输注。 乳腺癌/卵巢癌/多发性骨髓瘤 为尽量减少输注反应的风险，初始剂量的给药速度不超过1mg/分钟。如果未观察到输注反应，随后的Caelyx聚乙二醇化脂质体输注可在60分钟内进行。 在那些经历输液反应的患者中，输液方法应修改如下： 在最初的15分钟内，应缓慢注入总剂量的5%。如果在没有反应的情况下耐受，则在接下来的15分钟内输注速度可能会加倍。如果耐受，则可以在接下来的一小时内完成输注，总输注时间为90分钟。 艾滋病相关KS Caelyx聚乙二醇化脂质体的剂量在250ml 5%(50mg/ml)葡萄糖溶液中稀释用于输注，并在30分钟内通过静脉输注给药。 禁忌症 对活性物质、花生或大豆，或列出的任何赋形剂过敏。 Caelyx聚乙二醇化脂质体不得用于治疗可通过局部治疗或全身性α-干扰素有效治疗的AIDS-KS。 保质期 20个月。 稀释后： - 在 2°C至8°C的温度下，化学和物理使用稳定性已被证明24小时。 - 从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责，在2°C至8°C下不应超过24小时。 - 部分使用的小瓶必须丢弃。 存放的特殊注意事项 储存在冰箱（2°C-8°C）中。 不要冻结。 稀释药品的储存。 容器的性质和内容 I型玻璃小瓶，每个带有硅化灰色溴化丁基瓶塞和铝密封，可输送体积为10毫升（20毫克）或25毫升（50毫克）。 Caelyx聚乙二醇化脂质体以单包或每包十个小瓶的形式提供。 ---------------------------------------------- 附件： 2010121518261616.pdf
