部份中文托沃拉非尼 处方资料（仅供参考）

商品名：Ojemda Filmtabletten

英文名：tovorafenib 

中文名：托沃拉非尼薄膜片 

生产商：益普生制药

药品简介

2026年4月22日，欧盟委员会（EC）已批准Ojemda®（tovorafenib）上市，作为单一疗法，用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的儿童低级胶质瘤患者，这些患者在接受一次或多次先前的系统性治疗后出现进展。

Ojemda®（Tovorafenib）是突变型BRAF V600、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑制剂。它针对调节细胞生长和分裂的信号通路，可以减缓、阻止或缩小癌性肿瘤。

Tovorafenib适用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别胶质瘤的患者，这些胶质瘤携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。

儿童低级别胶质瘤（pLGG）是一种罕见的儿童脑瘤。欧盟每年发现800多例BRAF改变的pLGG新病例。BRAF是pLGG中最常见的基因改变，包括两种主要类型的BRAF改变——BRAF基因融合和BRAF V600E突变。这些BRAF改变占全球pLGG病例的50%以上，直到最近，还没有批准治疗由BRAF融合驱动的pLGG患者的方法。

作用机制

Tovo rafenib是一种侵入中枢神经系统（CNS）的选择性低分子II型RAF激酶抑制剂，具有突变的BRAF-V600E，野生型BRAF和野生型CRAF激酶，包括RAF单体和二聚体以及BRAF融合，抑制线粒体激活蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活。

适应症

Ojemda适用于6个月及以上儿童低级别胶质瘤患者，这些患者需满足以下条件：经一次或多次系统治疗后疾病进展，且存在BRAF融合/重排或BRAF V600突变（基于生物标志物的患者选择）。

用法与用量

Tovo rafenib治疗应由具有抗癌药物使用经验的合格医生开始和监督。

患者选择

在服用Tovo rafenib之前，患者必须通过CE标记的体外诊断（IVD）进行BRAF融合或重新安置或BRAF-V600突变。以相应的目的确认。如果没有带有CE标志的IVD，则必须通过另一种验证的测试来检测BRAF融合或转移或BRAF-V600突变。

剂量

Tovo rafenib的推荐剂量为380mg/m2，每周一次。最大推荐剂量为每周600毫克（见表1）。

Ojemda可用作快速释放片剂（见表1）或口服悬浮液（见Tovo rafenib 25 mg/ml口服悬浮液制备粉末的细节）。被应用。

尚未确定KOF小于0.3m2的患者的推荐剂量

参见表1

推荐剂量基于身体表面

身体表面          推荐剂量（每周一次）

0.30-0.89平方米   参见Tovo rafenib粉末口服悬浮液的技术信息

0.90-1.12平方米   400毫克

1,13–1,39平方米  500毫克

≥1.40平方米      600毫克

治疗时间

Tovo rafenib治疗应持续一周一次，直到疾病进展，临床益处不增加或出现无法忍受的毒性。

错过或延迟剂量

如果在3天或更短时间内错过剂量，应尽快服用错过的剂量，并在正常计划的一天服用下一剂量。

如果错过剂量超过3天，应跳过错过的剂量，并在正常计划的一天服用下一剂量。

剂量间隔至少4天。

呕吐

如果在服用剂量后立即发生呕吐，则应重复服用剂量。

剂量调整

为了控制副作用，可能需要减少剂量，停止治疗或停止治疗。

与tovorafenib片剂相关的副作用的推荐剂量减少列于表2。

见表2

副作用的推荐剂量减少

身体表面          第一次剂量减少          第二次剂量减少

0.30-1.12平方米   每周服用一次（参见      每周给予一次口服悬浮液

                  Tovo rafenib粉末配方）  （参见Tovo rafenib粉末制

                                          备口服悬浮液的详细信息）

1,13–1,39平方米  400mg每周一次           每周给予一次口服悬浮液（

                                          参见Tovo rafenib粉末制备

                                          口服悬浮液的详细信息）。

根据Tovorafenib的副作用推荐剂量调整列于表 3。

参见表3

对副作用的推荐剂量调整

副作用的严重程度            剂量调整b

出血和肿瘤内出血                          

• 不可容忍的2级             暂停治疗。

• 3级                       –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，则进行永久性放弃权衡。

• 第一次出现任何类型的4级   停止治疗

                            –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，则进行永久性放弃权衡。

皮肤毒性，包括光敏度

• 不可容忍的2级             暂停治疗。

• 3级或4级                  –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，持久减速

肝脏相关事件

• 3级AST或ALT               暂停治疗。

• 胆红素3级                 如果改善到≤2级或初始值，继续： 

                            –如果实验室偏差在8天内恢复正常

                             ，则继续使用相同剂量。

                            –如果实验室异常在8天内没有恢复

                              正常，继续使用较低剂量

•第一次出现任何类型的4级    暂停治疗。

                            –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，则进行永久性放弃权衡。

•永久停止4级复发。

其他副作用

• 不可容忍的2级             暂停治疗。

• 3级                       –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，持久减速

•4级                        暂停治疗。

                            –如果改善到0-1级，继续减少剂量。

                            –如果没有改善，可以考虑永久停产。

a 相应的国家癌症研究所不良事件共同术语标准版本5.0（NCI-CTCAE）。

b 建议的剂量减少见表2。

 [AST] > ULN或胆 （ 胆 ） >  1-1.5倍ULN和任何AST值）不建议剂量调整。肝功能测试中度异常（定义为胆肝肝素>ULN的1.5至3倍和任何AST值）的患者不适合使用Tovo rafenib。或严重异常的肝功能测试（定义为胆红素>ULN和任何AST值的3倍）。患有中度或严重肝功能异常的患者，如果接受Tovo rafenib治疗，应仔细监测。

用于制造吸入式悬浮液的片剂和粉末可互换 （参见 Tovo rafenib 粉末配方）。无法吞咽或KOF小于0.9平方米的患者应给予口服悬浮液（参见Tovo rafenib粉末制备口服悬浮液的详细信息）。

禁忌症

对活性成分或提及的任何其他成分过敏。

保质期

3年

特殊保存措施

这种药物不需要特殊的储存条件。

容器的类型和内容

Ojemda由PCTFE、聚氯乙烯（PVC）和铝膜组成，每个包含4、5或6片。每包含16,20或24片。

上市许可证持证商

Ipsen Pharma

请参阅随附Ojemda的完整处方信息：

https://www.fachinfo.de/fi/pdf/025758/ojemda-100-mg-filmtabletten

------------------------------------------

OJEMDA® Filmtabletten/Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Ojemda 100mg Filmtabletten，Blister 16Stk、 20Stk、 24Stk

Ipsen Pharma Schweiz GmbH

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Tovorafenib

Hilfsstoffe

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: Erdbeeraroma (enthält Maltodextrin, Triacetin, künstliches Aroma), hochdisperses Siliciumdioxid, Copovidon K-28, Maltodextrin, Mannitol (E421), mikrokristalline Cellulose, Simeticon, Natriumlaurylsulfat, Sucralose

Eine Flasche enthält maximal 2,5 mg Natrium.

Filmtabletten: hochdisperses Siliciumdioxid, Copovidon K-28, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, orangefarbener Filmüberzug (Hypromellose, Macrogol 8000, Titandioxid (E171), Eisenoxid gelb (E172), Eisenoxid rot (E172)).

Eine Filmtablette enthält maximal 8,46 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: Eine Flasche enthält nach Rekonstitution 300 mg Tovorafenib. 1 ml rekonstituierte Suspension enthält 25 mg Tovorafenib.

Weisses bis gebrochen weisses Pulver.

Filmtabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung: Eine Filmtablette enthält 100 mg Tovorafenib.

Filmtabletten, ovale Tabletten mit der Prägung «100» auf der einen Seite und «D101» auf der anderen Seite.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

OJEMDA ist indiziert für die Behandlung von Patienten ab 6 Monaten mit pädiatrischem niedriggradigem Gliom (LGG) mit einer BRAF-Fusion oder einem BRAF-Rearrangement oder einer BRAF-V600-Mutation, welches nach einer oder mehreren systemischen Therapien progredient war.

Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen Dokumentation wurde diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine Zulassung ohne besondere Auflagen überführt werden.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit Tovorafenib muss von einem qualifizierten Arzt bzw. einer qualifizierten Ärztin, der/die Erfahrung mit der Anwendung von Krebsmedikamenten hat, eingeleitet und überwacht werden.

Vor der Einnahme von Tovorafenib muss durch einen validierten Test bestätigt werden, dass bei den Patienten eine BRAF-Fusion, ein BRAF-Rearrangement oder eine BRAF-V600-Mutation vorliegt.

Dosierung

Die empfohlene Dosis von Tovorafenib, bezogen auf die Körperoberfläche (body surface area, BSA), beträgt 380 mg/m2 oral einmal wöchentlich (die empfohlene Höchstdosis beträgt 600 mg oral einmal wöchentlich).

Tovorafenib kann als Tablette mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (siehe Tabelle 1) oder als Suspension zum Einnehmen (siehe Tabelle 2) verabreicht werden.

Präklinische Daten

Mutagenität

Tovorafenib hat sich im bakteriellen In-vitro-Rückmutationstest (Ames-Test) als nicht mutagen erwiesen. Tovorafenib löste in vitro in kultivierten humanen Lymphozyten nur mit metabolischer Aktivierung bei der höchsten Konzentration, die von Präzipitaten begleitet war, Chromosomenaberrationen aus. Tovorafenib erwies sich in einem in-vivo-Mikronukleus-Test an Knochenmark von Ratten als nicht genotoxisch. Somit wird Tovorafenib insgesamt als nicht genotoxisch betrachtet.

Kanzerogenität

Tovorafenib war in einer 26-wöchigen Studie an transgenen Mäusen bei Expositionen, die etwa dem 0,6-Fachen der humanen Exposition (AUC) bei der empfohlenen Humandosis entsprachen, nicht kanzerogen. Eine 2-jährige Kanzerogenitätsstudie in Ratten wird zur Zeit durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung an trächtigen Ratten wurde bei allen Tieren bei Dosen von ≥37,5 mg/kg/Tag (bezogen auf die AUC etwa das 0,8-Fache der humanen Exposition bei der empfohlenen Dosis) ein Verlust des ganzen Wurfes infolge früher Resorption beobachtet.

In einer Studie zur Fertilität und frühen Embryonalentwicklung bei weiblichen Ratten verringerte Tovorafenib die Zahl der Trächtigkeiten, der Gelbkörper, der Implantationen und der lebenden Embryos und erhöhte die Zahl der Postimplantationsverluste bei Dosen von 37,5 mg/kg/Tag (bezogen auf die AUC etwa das 0,8-Fache der humanen Exposition bei der empfohlenen Dosis).

In toxikologischen Studien mit wiederholten Dosen bei Ratten mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten wurden bei weiblichen Ratten unter Tovorafenib in Dosen von ≥50 mg/kg einmal alle zwei Tage (entspricht, bezogen auf die AUC, etwa der 0,4-fachen humanen Exposition bei der empfohlenen Dosis) eine reversible erhöhte Dicke der Vaginalschleimhaut, eine Zunahme der Grösse und/oder der Anzahl der Corpora haemorrhagica und der Blutungen festgestellt, und es wurden nicht reversible zystische Follikel, verringerte Corpora lutea und Hyperplasie der Interstitialzellen in Ovarien beobachtet. Bei männlichen Ratten rief Tovorafenib in Dosen von ≥50 mg/kg einmal alle zwei Tage (entspricht, bezogen auf die AUC, etwa der 0,3-fachen humanen Exposition bei der empfohlenen Dosis) eine Reduktion der Gewichte von Nebenhoden und Hoden hervor; dies korrelierte mit der reversiblen tubulären Degeneration/Atrophie der Hoden und reduzierten epididymalen Spermien.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen:

Nicht über 25 °C und in der Originalverpackung aufbewahren.

Die Flasche besteht aus Glas. Dieses Arzneimittel darf nicht verwendet werden, wenn die Flasche zerbrochen oder beschädigt ist oder wenn das Sicherheitssiegel unter dem Verschluss gebrochen ist oder fehlt.

Verwenden Sie die rekonstituierte Suspension zum Einnehmen innerhalb von 15 Minuten nach der Zubereitung. Bei Verzögerung der Verabreichung von mehr als 15 Minuten, könnte es zu Gel-Bildung kommen.

Filmtabletten:

Nicht über 25 °C und in der Originalverpackung aufbewahren.

Entnehmen Sie die Tabletten erst unmittelbar vor der Einnahme aus der Blisterpackung.

Zulassungsnummer

70241, 70260 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

IPSEN Pharma Schweiz GmbH, Zug