新药Ojemda（tovorafenib，托沃拉芬尼）为首个也是唯一一个美国食品药品监督管理局加速批准的II型RAF抑制剂，用于携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者RAPNO LGG总有效率（ORR）为51%！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Ojemda（tovorafenib，托沃拉芬尼）上市，用于6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别神经胶质瘤（LGG）的患者，该患者携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变。

Ojemda（tovorafenib）是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。MAPK通路失调已被证明发生在许多癌症类型中，并且它是癌症中最常见的突变致癌通路之一，而RAF蛋白则是MAPK通路中关键的激酶。

PLGG是儿童中诊断出的最常见的脑瘤，患者患有可能影响其生活轨迹的深部肿瘤和治疗相关疾病。BRAF是PLGG中最常见的突变基因，多达75%的儿童患有BRAF突变。到目前为止，还没有批准用于BRAF融合驱动的PLGG患者的药物。

批准日期：2024年04月24日 公司：Day One Biopharmaceuticals

Ojemda（托沃拉芬尼[tovorafenib]）片剂，口服

Ojemda（托沃拉芬尼[tovorafenib]）口服混悬剂

美国首次批准：2024

近期重大变更

用量与用法：2025年8月

警告和注意事项：08/2025

作用机制

Tovorafenib是突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑制剂。

Tovorafenib在含有BRAF V600E和V600D突变的培养细胞和异种移植物肿瘤模型以及含有BRAF融合的异种移植物模型中表现出抗肿瘤活性。

适应证与用途

OJEMDA是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。

根据反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准[见临床研究]。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

剂量与用法

•在开始使用OJEMDA治疗之前，确认BRAF融合或重排或BRAF V600突变的存在。

•OJEMDA的推荐剂量基于体表面积（见表1和表2）。

•口服OJEMDA，每周一次，有或没有食物。

•片剂：用水整片吞服。不要咀嚼、切割或压碎。

•口服混悬剂：有关制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。

剂型和规格

片剂：100毫克

口服混悬剂：25mg/mL

禁忌症

没有。

警告和注意事项

•出血：OJEMDA治疗期间可能发生严重出血事件。根据严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停止。

•皮肤毒性，包括光敏性：建议患者监测新的或恶化的皮肤反应。建议患者在接受OJEMDA治疗期间限制直接接触紫外线，并使用防晒霜、太阳镜和/或防护服等预防措施。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

•肝毒性：OJEMDA可引起肝毒性。在给药前和治疗期间监测肝功能检查。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

•对生长的影响：有报道称生长速度降低。定期监测儿科患者的生长情况。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。

•NF1相关肿瘤：OJEMDA可能导致肿瘤生长增加。

不良反应

最常见的不良反应（≥30%）是皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。

最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酸磷酸激酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、白蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、钾减少和钠减少。

如需报告疑似不良反应，请致电免费电话#1-877-204-2820联系Day One Biopharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

药物相互作用

•中度和重度CYP2C8抑制剂：避免与OJEMDA联合用药。

•中度和重度CYP2C8诱导剂：避免与OJEMDA联合用药。

•某些CYP3A底物：避免将OJEMDA与CYP3A底物联合给药，因为最小的浓度变化会导致疗效降低。

•激素类避孕药：避免与OJEMDA合用。

在特定人群中使用

•哺乳期：建议不要母乳喂养。

•不孕：可能损害男性和女性的生育能力。

包装供应/储存和处置

OJEMDA片剂：

100mg：橙色薄膜包衣椭圆形片剂，一面刻有“100”，另一面刻有“D101”，供应方式如下：

周剂量   每个纸箱包含     每张吸塑卡包含     NDC

400毫克   4张吸塑卡       4片100毫克片剂     NDC 82950-001-16

500毫克   4张吸塑卡       5片100毫克片剂     NDC 82950-001-20

600毫克   4张吸塑卡       6片100毫克片剂     NDC 82950-001-24

储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

按原包装分发产品。在使用之前，不应将片剂从泡罩卡中取出。

口服混悬剂的OJEMDA：

25mg/mL：白色至灰白色粉末，装在透明玻璃瓶中，与压入式瓶适配器和20mL口服给药注射器（NDC#82950-012-01）共包装。

每毫升复溶的草莓味托伐非尼混悬液含有25毫克托伐非尼布。每瓶12毫升装300毫克托伐非尼。

储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

如果盖子下的安全密封件损坏或丢失，请勿使用。

复溶后必须立即使用悬浮液。

给药后丢弃瓶子（包括任何未使用的部分）和注射器。

请参阅随附OJEMDA的完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ea3a9631-3a66-6a7c-e053-2995a90ae2ad