部份中文沃拉西德尼处方资料（仅供参考）

商品名：Voranigo Filmtabl

英文名：vorasidenib

中文名：沃拉西德尼薄膜片

生产商：施维雅

药品简介

2025年09月22日，施维雅宣布，欧盟委员会(EC)已批准Voranigo(vorasidenib) 用于治疗主要为非增强性的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，具有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1) R132或异柠檬酸脱氢酶2(IDH2) R172突变，用于年龄12岁及以上、体重至少40 公斤的成人和青少年患者，这些患者仅接受过手术干预，并且不需要立即进行放疗或化疗。

Voranigo（vorasidenib）是一款具脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。IDH1和IDH2是通过靶向肿瘤代谢途径治疗癌症的重要靶点。

胶质瘤（Glioblastoma，GB）是一种脑癌，会损害正常的脑功能并引发多种症状。携带IDH突变的弥漫性胶质瘤是50岁以下成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。以往，该病的治疗方案有限，即使不治疗，肿瘤仍会持续生长并浸润正常脑组织。

作用机制

Vorasidenib是一种靶向突变IDH1和IDH2酶的抑制剂。在星形细胞瘤或少突胶质瘤患者中，IDH1和IDH2突变导致致癌代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的过度产生，导致细胞分化受损，从而导致肿瘤发生。vorasidenib对IDH1和IDH2突变蛋白的抑制抑制了2-HG的异常产生，导致恶性细胞分化和增殖减少。

没有进行调查沃拉西德尼布减小肿瘤大小能力的临床前研究。

适应症

VORANIGO适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者中易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变或异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤，这些患者在手术干预后不需要立即进行化疗或放疗。

用法与用量

治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生开始并监督。

根据肿瘤样本中IDH1或IDH2突变的存在，在开始使用沃拉西德尼布治疗之前，使用适当的诊断测试选择患者使用沃拉尼戈治疗星形细胞瘤或少突胶质瘤。

剂量

成人Voranigo的推荐剂量：

•每天口服一次40mg

12岁及以上青少年的Voranigo推荐剂量：

•体重至少40kg的患者每天口服一次40mg

•体重小于40kg的患者每天口服一次20mg

只要观察到临床益处，或者直到患者不再耐受治疗，就应继续治疗。

漏服或延迟服药

如果漏服或未在平时服用，应在漏服后6小时内尽快服用。下一剂应在常规时间服用。

如果漏服一剂超过6小时，则应跳过，下一剂应在常规时间服用。

如果一剂呕吐，不应服用替代药片。第二天应该像往常一样服用药片。

给药和监测前应采取的预防措施

在开始治疗之前，应评估全血细胞计数和血液化学物质，包括肝酶，在前2个月内每2周一次，然后在治疗的前2年每月一次，此后根据临床指示进行评估。

某些患者可能需要更频繁和持续的监测。及时处理任何异常情况。

不良反应的剂量调整

根据个人安全性和耐受性，可能需要中断或减少剂量。建议的剂量减少水平见表1。

建议的剂量减少水平

剂量水平        剂量和时间表       片剂的数量和强度

体重至少40公斤的成人患者和12岁及以上的儿童患者

起始剂量        40毫克，每日一次   一片40毫克/每日一次

第一次剂量减少  20毫克，每日一次   两片10毫克/每日一次

第二次剂量减少  10毫克，每日一次   一片10毫克/每日一次

12岁及以上体重小于40公斤的儿科患者

起始剂量        20毫克，每日一次   两片10毫克/每日一次

第一次剂量减少  10毫克，每日一次   一片10毫克/每日一次

无法耐受10 mg每日一次的患者应永久停用Voranigo。

推荐的Voranigo剂量修改和不良反应管理（请参阅原处方资料）

缩写：ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST天冬氨酸氨基转移酶；ULN=正常上限

a•由国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0版评定的不良反应。

b•如果确定了另一种病因，考虑在缓解至1级或基线后以减少的剂量恢复Voranigo（见表1）。

特殊人群

老年人群

不建议对年龄≥65岁的患者进行剂量调整。

肾损害

对于肾功能损害患者（估计肾小球滤过率[eGFR]>40 mL/min/1.73 m2），不建议调整起始剂量。尚未在eGFR≤40 mL/min/1.73 m2或需要透析的肾损伤患者中研究沃拉西德尼布和代谢产物AGI-69460的药代动力学和安全性。对于eGFR≤40 mL/min/1.73 m2或需要透析的患者，应谨慎使用Vorasidenib。

肝损伤

轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）肝损伤患者不建议调整起始剂量。尚未在严重肝损伤患者（Child-Pugh C级）中研究沃拉西德尼布和AGI-69460的药代动力学和安全性。Vorasidenib不应用于已有严重肝损伤的患者。

儿科人群

Voranigo在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。

给药方法

Voranigo用于口服。

片剂应每天服用一次，每天大约在同一时间服用。患者服用Voranigo前至少2小时和服用后至少1小时不应进食。药片应与一杯水整片吞下，不应切开、压碎或咀嚼。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

36个月。

储存特别注意事项

这种药品不需要任何特殊的储存条件。

容器的性质和内容物

白色HDPE瓶，带聚丙烯（PP）防儿童开启盖和聚乙烯（PE）面感应热封衬里，HDPE罐中装有三种硅胶干燥剂。

包装为：30片薄膜包衣片剂。

上市许可持证商

Les Laboratoires Servier

请参阅随附Voranigo的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/101420/smpc

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VORANIGO Filmtabl 10mg Dose 30Stk  40mg Dose 30Stk

Voranigo comprimés pelliculés

Servier (Suisse) SA

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Vorasidenib als Vorasidenib-Hemicitrat, Hemihydrat

Hilfsstoffe

Voranigo 10 mg:

Tablettenkern: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, silifizierte mikrokristalline Cellulose (enthält mikrokristalline Cellulose und wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid), Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat (E487).

Tablettenüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), Lactose-Monohydrat (0,63 mg), Macrogol

Drucktinte: Eisenoxidschwarz, Propylenglycol (E1520), Hypromellose

Enthält maximal 0,51 mg Natrium pro Filmtablette.

Voranigo 40 mg:

Tablettenkern: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, silifizierte mikrokristalline Cellulose (enthält mikrokristalline Cellulose und wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid), Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat (E487).

Tablettenüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), Lactose-Monohydrat (2,52 mg), Macrogol

Drucktinte: Eisenoxidschwarz, Propylenglycol (E1520), Hypromellose

Enthält maximal 2,1 mg Natrium pro Filmtablette.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Filmtabletten zu 10 mg

Jede Filmtablette enthält 10 mg Vorasidenib (entsprechend 12,5 mg Vorasidenib-Hemicitrat, Hemihydrat). Weisse bis gebrochen weisse, runde Filmtabletten mit einem schwarzen Aufdruck «10» auf einer Seite.

Filmtabletten zu 40 mg

Jede Filmtablette enthält 40 mg Vorasidenib (entsprechend 50,1 mg Vorasidenib-Hemicitrat, Hemihydrat). Weisse bis gebrochen weisse, längliche Filmtabletten mit einem schwarzen Aufdruck «40» auf einer Seite.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Voranigo ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Astrozytom oder Oligodendrogliom Grad 2 mit einer Isocitratdehydrogenase-1-Mutation (IDH1) oder einer Isocitratdehydrogenase-2-Mutation (IDH2) indiziert, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben und nicht unmittelbar eine Chemotherapie oder Strahlentherapie benötigen (siehe «klinische Wirksamkeit»).

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht von Ärzten eingeleitet werden, die in der Anwendung von Krebsmedikamenten erfahren sind.

Das Vorliegen einer IDH1- oder IDH2-Mutation muss vor Beginn der Behandlung mit Vorasidenib durch einen validierten diagnostischen Test bestätigt werden.

Übliche Dosierung

Die empfohlene Dosis von Vorasidenib für Erwachsene beträgt 40 mg oral einmal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg.

Dauer der Behandlung

Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder bis die Behandlung vom Patienten nicht mehr toleriert wird.

Vergessene oder verspätete Einnahme

Wenn die Einnahme einer Dosis vergessen wurde oder nicht zur gewohnten Zeit erfolgt ist, sollen die Tabletten so schnell wie möglich innerhalb von 6 Stunden nach der vergessenen Dosis eingenommen werden. Die nächste Dosis sollte zur vorgesehenen Zeit eingenommen werden.

Wenn eine Dosis länger als 6 Stunden vergessen wurde, sollte sie ausgelassen werden und die nächste Dosis zur vorgesehenen Zeit eingenommen werden.

Wenn eine Dosis erbrochen wird, sollen keine Tabletten als Ersatz eingenommen werden. Die Tabletten sollen am folgenden Tag wie gewohnt eingenommen werden.

Vorsichtsmassnahmen vor der Verabreichung und Überwachung

Das komplette Blutbild und die blutchemischen Parameter einschliesslich der Leberenzyme sollten vor Beginn der Behandlung, in den ersten zwei Monaten alle zwei Wochen, in den ersten zwei Jahren der Behandlung einmal im Monat sowie danach, sofern klinisch angezeigt, beurteilt werden. Bei einigen Patienten kann eine häufigere und kontinuierliche Überwachung erforderlich sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Dosierungsanpassungen bei unerwünschten Wirkungen

Je nach individueller Sicherheit und Verträglichkeit kann eine Unterbrechung der Behandlung oder eine Verringerung der Dosis erforderlich sein. Die empfohlenen Stufen der Dosisreduktion sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Präklinische Daten

Toxizität bei wiederholter Gabe

Die wichtigsten Ziel-Toxizitäten, die in den Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung ermittelt wurden, betreffen die Leber, den Magen-Darm-Trakt, die Haut, die Nieren, die Muskeln und die Fortpflanzungsorgane. Die Expositionsmargen bezüglich der Zielorgan-Toxizität im Vergleich zur menschlichen Exposition bei einer täglichen Dosis von 50 mg betrugen das 26-fache derjenigen der Ratte und das 8-fache derjenigen des Affen (auf der Grundlage der AUC).

Genotoxizität

Vorasidenib war nicht genotoxisch im In-vitro-Test auf bakterielle Rückmutation (Ames), im In-vitro-Mikronukleus-Test bei menschlichen Lymphozyten und im In-vivo-Mikronukleus-Test beim Knochenmark der Ratte.

Kanzerogenität

Vorasidenib wurde nicht auf Kanzerogenität untersucht.

Reproduktionstoxizität

Vorasidenib wurde in Tierversuchen nicht auf dessen Wirkung auf die Fruchtbarkeit untersucht. Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane wurden in Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung von Vorasidenib an Ratten beobachtet. Die Nebenwirkungen auf die weiblichen Fortpflanzungsorgane betrafen die Eierstöcke (Atrophie, interstitielle Zellvakuolisierung, verminderte Anzahl an Gelbkörpern und/oder höhere Anzahl an grossen atretischen Follikeln), die Gebärmutter (epitheliale Hypertrophie und Plattenepithelmetaplasie), den Gebärmutterhals (epitheliale Hyperplasie) und die Vagina (epitheliale Hyperplasie und Muzifikation) sowie Variationen des ovariellen Zyklus. Bei männlichen Ratten wurden Auswirkungen auf den Nebenhoden (Zelltrümmer), die Samenblase (Atrophie), die Prostata (Atrophie und Entzündung) und die Hoden (tubuläre Degeneration und Atrophie) beobachtet. Diese Ergebnisse wurden bei einer Exposition beobachtet, die höher war (etwa das 26-fache auf der Grundlage der AUC) als die Exposition der Patienten bei der täglichen Dosis von 50 mg.

Vorasidenib führte bei trächtigen Ratten und Kaninchen zu embryofötaler Toxizität (höhere Inzidenz von Resorptionen, verzögerte Ossifikation, verringertes Gewicht des Fötus und viszerale Missbildungen der Nieren und Hoden bei Ratten). Diese Effekte traten bei Expositionen auf, die höher waren als die tägliche Dosis von 50 mg, die die Patienten erhielten (61-mal (Ratte) und 11-mal (Kaninchen) auf der Grundlage der AUC).

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach dem Öffnen 60 Tage haltbar.

Besondere Lagerungshinweise

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nicht über 30°C lagern.

Elimination

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfall ist entsprechend den nationalen Vorschriften zu entsorgen.

Zulassungsnummer

69364 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Servier (Suisse) S.A., 1202 Genf