2022年6月20日,大鹏制药宣布，其口服热休克蛋白（HSP）90抑制剂Jeselhy®（pimitespib；开发代码：TAS-116）片40mg已获日本厚生劳动省上市批准，用于化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。

  Jeselhy®化合物抑制HSP90，从而通过破坏和减少参与癌症生长和存活的KIT、PDGFRA、HER2和EGFR等蛋白质而显示出抗肿瘤作用。

  该批准基于一项III期试验（CHAPTER-GIST-301试验）的结果，该试验比较了匹米替比与安慰剂在先前治疗的GIST患者中的疗效和安全性。在试验中，吡美替尼延长了主要终点无进展生存期（PFS），并证明不良事件是可控的。

  将促进Jeselhy®片剂的正确使用，以治疗存在重大未满足医疗需求的GIST，以确保其能够满足GIST患者和医疗保健专业人员的需求。

  关于CHAPTER-GIST-301试用

  这是一项随机、双盲、III期临床试验，比较了匹米替比与安慰剂在被判断为对标准治疗无效或不耐受的GIST患者中的疗效。该试验的主要终点是PFS，次要终点指标包括总生存期（OS）和安全性，以及生活质量（QOL）。2018年10月至2020年4月，从六家专门从事GIST的日本医疗机构招募了86名年龄至少为20岁、曾接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治疗的GIST患者。

  有关CHAPTER-GIST-301试验

  CHAPTER-GIST-301试验：AS-116在晚期胃肠道恶性肿瘤患者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，第章；分子CHAperone热休克蛋白90（HSP90）抑制剂PimiTEspib

  关于胃肠道间质瘤

  GIST发生在胃肠道壁（通常发生在胃和小肠，很少发生在大肠和食管），是一种引起转移和复发的恶性肿瘤（肉瘤）。它与由粘膜发展而来的胃癌和结直肠癌具有不同的特征。*日本的发病率估计约为每年1500至2500名患者（根据不同国家报告的年发病率计算），*3使其成为罕见的癌症。在许多GIST病例中，KIT和PDGFRA基因存在突变，这与癌症的生长和存活有关。日本厚生劳动省、美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）三个监管机构批准的所有GIST治疗方法的主要作用机制都是抑制受体酪氨酸激酶KIT和PDGFRA。在用目前批准的药物治疗后，对治疗GIST的治疗剂仍有未满足的医疗需求。

  关于HSP90（热休克蛋白90）

  细胞不断暴露在体内的各种压力下。癌症细胞尤其暴露在大量压力下，表现为缺氧、营养不良、免疫系统消除和遗传不稳定。HSP90的表达在应激反应中增加，保护细胞免受应激，并通过维持蛋白质的结构和功能完整性来促进细胞存活。

  HSP90在癌症细胞和肿瘤组织中过表达并以高活性状态存在，已知其在癌症的生存和维持中特别重要。此外，据报道，HSP90在GIST、膀胱癌症、急性粒细胞白血病、癌症、非小细胞肺癌、癌症结直肠癌和黑色素瘤中的表达与癌症进展和/或患者预后相关。

  信息来源：https://www.taiho.co.jp/en/release/2022/20220620.html