2026年10月14日，ImmunityBio, Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 与Bacillus Calmette-Guérin（BCG）一起用于患有BCG无反应的非肌肉侵袭性癌症（NMIBC）的成年人。这修改了先前对BCG无反应的NMIBC伴原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的成年人的适应症，以包括高级别仅乳头状肿瘤患者。
膀胱癌是终生治疗费用最高的癌症之一，这反映了持续监测、治疗和疾病管理相关的巨额费用。 在美国，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占所有膀胱癌诊断的80% ，包括原位癌（CIS）和乳头状肿瘤。 据估计，85%至90%的NMIBC患者在确诊时即表现为乳头状病变。 对卡介苗（BCG）治疗无效的高级别乳头状病变患者面临更高的复发和进展风险，且通常非手术治疗选择有限。
QUILT-3.032队列A（NCT03022825）先前已证明疗效，这是一项单臂多中心试验，涉及77名BCG无反应、高危NMIBC患者，在经尿道切除术后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变。患者通过BCG膀胱内灌注接受nogapendekin alfa英巴西普pmln诱导，然后进行长达37个月的维持治疗。主要疗效结果指标是通过膀胱镜、尿细胞学和活检确定的完全缓解（CR）。反应持续时间（DoR）是另一个疗效结果指标。完全缓解率为62%（95%置信区间：51，73）。58%的CR患者的DoR≥12个月，40%的患者DoR≥24个月。
根据对现有科学信息的审查，目前的批准将适应症扩大到包括BCG无反应的高级别NMIBC患者，这些患者仅患有乳头状肿瘤。虽然高级别乳头状和CIS肿瘤具有不同的结构生长特征，但两者都被认为是侵袭性尿路上皮癌，经常共存，在病理上难以区分，并且在BCG无反应的情况下，与肿瘤复发和进展的高风险有关。基于这两种组织学类型的重叠临床和非临床特征，美国食品药品监督管理局得出结论，之前在BCG无反应的含CIS NMIBC患者中证明的疗效可以外推到BCG无响应的高级别乳头状疾病患者。
因此，nogapendekin alfa与BCG联合应用的适应症扩大到包括BCG无反应的NMIBC患者和仅乳头状肿瘤患者。美国食品和药物管理局正致力于最终确定《工业指南》“Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Nonmuscle Invasive膀胱癌症：开发用于治疗的药物和生物产品”，以解决这一方法。
最常见的不良反应（≥15%），包括实验室检查异常，包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾增加、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。处方信息包括警告，延迟膀胱除术可能导致转移性膀胱癌症的发展，这可能是致命的。
Acomplia（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）白细胞介素-15 (IL-15) 细胞因子在免疫系统中发挥着至关重要的作用，它影响着参与杀伤癌细胞的关键免疫细胞—自然杀伤细胞 (NK细胞) 和CD8+杀伤性T细胞的发育、维持和功能。
ANKTIVA 通过激活NK 细胞，克服了对T细胞耐药克隆的肿瘤逃逸阶段，并恢复了记忆性T细胞的活性，从而延长了完全缓解的持续时间。
Acomplia是一种首创的IL-15受体激动剂IgG1融合复合物，由IL-15突变体(IL-15N72D) 与IL-15受体α 亚基融合而成，能够高亲和力地结合NK细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞上的IL-15受体。
Acomplia的这种融合复合物模拟了膜结合的 IL-15 受体α 的天然生物学特性，无需树突状细胞即可递送IL-15，并驱动NK 细胞的活化和增殖，从而产生对这些肿瘤克隆保留免疫记忆的记忆性杀伤性T细胞。
nogapendekin alfa inbakicecept -pmln推荐的剂量为400mcg，每周一次与BCG一起膀胱内注射，持续6周作为诱导治疗。如果患者在第3个月时有残留的CIS和/或高级别Ta肿瘤，可以进行第二次诱导疗程。对于诱导治疗后的维持，推荐剂量为400 mcg，每周一次，在第4、7、10、13和19个月与卡介苗一起膀胱内注射，持续3周（共15剂）。对于在第25个月及以后没有严重疾病证据的患者，可以在第25、31和37个月每周进行一次卡介苗维持滴注，持续3周，最多再进行9次滴注。对于第二次诱导后疾病持续、疾病复发或进展或不可接受的毒性，应停止治疗。最长治疗时间为37个月。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20261014705251/en/FDA-Expands-ANKTIVA-Approval-for-BCG-Unresponsive-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-to-Cover-Both-Papillary-and-CIS-Disease
