全球首款每周注射一次的胰岛素Awiqli(insulin icodec-abae)注射液：从作用原理到临床试验。
2026年3月26，诺和诺德公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Awiqli®（insulin icodec-abae）注射液700单位/mL，这是第一种也是唯一一种每周一次的长效基础胰岛素，可作为饮食和运动的辅助手段，改善2型糖尿病成年人的血糖控制。这项新批准提供了唯一的每周一次基础胰岛素选择，认识到个性化护理的重要性，以及需要适合不同患者常规和偏好的治疗方法来治疗2型糖尿病成人。
Awiqli（insulin icodec-abae）注射液700单位/mL是一种处方药，每周一次基础胰岛素，用于2型糖尿病成年人的饮食和运动辅助。Awiqli被设计为每日基础胰岛素的替代品，其批准得到了ONWARDS临床计划的支持，该计划评估了其在不同2型糖尿病成年人群中的疗效和安全性。3-6Awiqli™每周一次，在每周一次的同一天使用Awiqli®FlexTouch®给药。
糖尿病的治疗选择中，胰岛素是不可或缺的角色。但是，传统胰岛素需要每日多次或至少一次的注射，无形中增加了心理负担。未来，每周仅需注射一次的Awiqli®（insulin icodec-aba）注射液700单位/mL市。新型胰岛素的问世，不仅为患者带来更便利的治疗选择Awiqli（insulin icodec-aba）注射液700单位/mL
1.icodec是超长效基础胰岛素类似物（once-weekly basal insulin analogue），最大特点在于极长的药效持续时间，每周仅皮下注射一次，就能提供长达七天的控糖效果。insulin icodec之所以能达到「一周一针」的极长效特性，要归功于精密的药物设计，主要包含以下几个重点：
• 在胰岛素分子的特定位置，接上了一条长达二十个碳原子的双酸脂肪链（C20 fatty diacid）。这条特制的脂肪酸链就像一个强力「船锚」，能让insulin icodec分子进入血液后，与血液中的白蛋白（Albumin）形成非常牢固但又可逆的结合。
• 血液中的白蛋白便成为icodec的巨大「储药库」，让大部分的icodec暂时「停泊」在白蛋白，然后在接下来的一周内，insulin icodec会稳定且缓慢地释放出来，发挥降糖作用。
• 半衰期长达约196小时（近8天）。
2.胺基酸序列的调整——增加稳定性与调节受主亲和力（Amino acid substitutions）：
• Icodec的胰岛素主链，经过三处胺基酸的替换（A14Tyr→Glu，B16Tyr→His，B25Phe→His），以及一处胺基酸的移除（ThrB30）。
• 增加分子稳定性：有效抵抗体内酵素的分解，延长药物作用时间。
• 降低与胰岛素受主的亲和力：这是分子设计中的一个刻意策略。当icodec从白蛋白缓慢释放后，它与细胞表面胰岛素受主的结合能力，相较于人体自身胰岛素略微减弱，这有助于：
o 延长单一分子的作用时间。
o 形成更平稳的血中游离活性胰岛素浓度，减少血糖波动。
o 降低受主媒介的清除速率，因为与受主结合是胰岛素被细胞内吞并降解的主要途径之一，亲和力降低意味着此过程的速率减缓。
• 降低与胰岛素受主的亲和力与强效的白蛋白结合能力协同作用，共同达成长效、平稳的降糖效果。
insulin icodec优势
相较于传统每日注射的胰岛素，每周注射一次icodec能带来以下好处：
• 幅减少注射频率：从每日至少一次减少至每周一次，减轻糖友在生理和心理上的负担。
• 提升治疗顺从性与生活质量：更少的注射次数意味着更少的疼痛、更简化的治疗流程，以及在日常生活、工作、社交或旅行安排上更大的自由度。
• 血糖控制效果：多项临床试验显示，对于第2型糖尿病患者，Icodec在降低糖化血色素（HbA1c）的效果上，不劣于、甚至在某些情况下优于每日注射的基础胰岛素。
ONWARDS临床试验
Icodec的疗效与安全性，主要透过第三期临床试验计划ONWARDS得到验证。该计划包含六项全球性的临床试验（ONWARDS 1至ONWARDS 6），纳入了超过四千名第1型或第2型糖尿病成人患者，针对不同的治疗情境进行全面评价。
1.ONWARDS 1试验：
• 对象：未使用过胰岛素的第2型糖尿病患者。（Adults with type 2 diabetes who were insulin-naïve，had not used insulin before）.
• 比较：Icodec vs.每日注射glargine U100（Once-daily insulin Glargine U100）。
• 结果：52周后，Icodec在降低糖化血色素方面优于Glargine U100。
• 安全性/低血糖报告：
o整体而言，两组发生严重低血糖（第3级）的比例均很低且相似。
o 部分分析显示，在治疗初期，Icodec组发生临床上显著低血糖（第2级）的事件数值上，略高于Glargine U100组，但随着治疗时间延长，差异缩小。
o整体安全性方面，两组间无显著差异。
2.ONWARDS 2试验：
•对象：已使用每日基础胰岛素但血糖控制不佳的第2型糖尿病患者。(Adults with type 2 diabetes who were already treated with a daily basal insulin but required a switch, due to inadequate control or a desire for a simpler regimen)
•比较：转换至Icodec vs.继续每日注射Degludec（Once-daily insulin Degludec）。
•结果：Icodec在降糖效果上不劣于Degludec，且患者治疗满意度显著提升。
•安全性/低血糖报告：
o 两组的整体低血糖事件发生率均较低。
o 部分数据显示，Icodec组的临床上显著低血糖（第2级）或严重低血糖（第3级）的合并发生率，在数值上可能略高于Degludec组，但并非所有报告均达到统计学上的显著差异。
o 整体安全性特征与其他基础胰岛素相似。
3.ONWARDS 3试验：
•对象：未使用过胰岛素的第2型糖尿病患者。（Adults with type 2 diabetes who were insulin-naïve）
•比较：Icodec vs.每日注射Degludec（Once-daily insulin Degludec）。
•结果：26周后，Icodec在降低糖化血色素方面优于Degludec。
•安全性/低血糖报告：
o 发生临床上显著或严重低血糖的整体比例不高。
o 在一些分析中，Icodec组观察到的临床上显著低血糖（第2级）事件数值上，略高于Degludec组。
o 两组在其他不良事件方面的报告相似。
