2026年9 月16日，日本厚生劳动省 (MHLW) 已批准抗恶性肿瘤剂Modeyso(dordaviprone)125mg胶囊，用于弥漫性正中胶质瘤。
Modeyso是通过激活线粒体蛋白酶ClpP（caseinolytic protease P，蛋白质分解酶），诱导肿瘤细胞凋亡等，显示抑制肿瘤增殖作用的低分子化合物。
弥漫性正中胶质瘤是发生在视床、脑干、脊髓等中枢神经系统的正中线附近的浸润性神经胶质瘤，是预后不良的疾病。一方面以放射线治疗为中心，另一方面，之后的标准药物疗法还没有确立，希望开发有效的治疗方法。
本批准取得基于以复发或恶化的神经胶质瘤患者为对象的国内第Ⅰ/Ⅱ期临床试验（OP-10-001试验）及海外临床试验的成绩等。
根据此次的批准，本剂成为对弥漫性正中胶质瘤的患者的新的治疗选择。
OP-10-001试验是以复发或恶化的神经胶质瘤患者为对象，以研究本制剂的安全性、有效性及药代动力学为目的的非盲非对象试验。在31例有Ⅱ相部分放射线治疗史的复发或恶化的弥漫性正中胶质瘤患者中，根据RANO-LGG基准*1的盲检独立中央判定的奏效率、不良事件等进行了评价。
*1：用T2/FLAIR图像评价在造影剂不增强的神经胶质瘤中的反应的效果判定基准
海外临床试验（5试验）*2的患者中选定的，有放射线治疗经历的复发的H3K27M变异的弥漫性正中胶质瘤患者50例中，基于RANO2.0基准*3的盲检独立中央判定的有效率被评价。另外，在神经胶质瘤患者376例中评价了不良事件等。
*2：第Ⅰ相试验（ONC014）、第Ⅱ相试验（ONC006、ONC013）、扩大试验（ONC018）及控制使用
（ONC016）。
*3：用造影T1像或T2/FLAIR像评价在造影剂增强/不增强的神经胶质瘤中的反应的效果判定基准
Modeyso (Dordaviprone) 是一种口服、可穿透血脑屏障的小分子药物，能够靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2（DRD2）。Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的蛋白酶激活剂，也能抑制多巴胺D2受体(DRD2)。体外实验中，多达维普隆可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤中组蛋白H3 K27的三甲基化。
信息来源：https://www.ohara-ch.co.jp/wp/wp-content/uploads/2026/09/c0b43309966609fd4dcc413cabd5736c.pdf
モデーソカプセル125mg
药效分类名称
抗肿瘤药物
批准日期：2026年9月16日
商標名
MODEYSO CAPSULES 125mg
一般的名称
ドルダビプロン塩酸塩
（Dordaviprone Hydrochloride）
化学名
7-Benzyl-4-[(2-methylphenyl)methyl]-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one dihydrochloride
分子式
C24H26N4O・2HCl
分子量
459.41
性状
本品为白色固体。
本品易溶于二甲亚砜，略溶于水，不易溶于乙醇（99.5）。
化学構造式
融点
約197℃
分配係数（LogP）
3.09
使用注意事项
开塞后，应避免受潮进行保管。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
在以弥漫性正中胶质瘤患者为对象实施的国际共同第III期试验中，本制剂的有效性及安全性在取得试验成绩时应迅速向医疗现场提供适当的信息。
药效药理
作用机制
多达维普隆通过结合caseinolytic protease P（ClpP）并激活ClpP，引起线粒体的功能障碍，通过增加组蛋白H3K27的三甲基化来调节参与肿瘤增殖的基因表达等，诱导凋亡，显示肿瘤增殖抑制作用。另外，也有报告称，多达维普隆对多巴胺D2受体（DRD2）也具有拮抗作用，通过抑制DRD2、抑制下游的信号传递，有可能显示抑制肿瘤增殖的作用。
抗肿瘤作用
体外
多达维普隆对H3.1K27M突变的人神经胶质瘤源细胞系（CNHDMG-1088等）和H3.3K27M突变的人神经胶质瘤源细胞系（HSJD-DIPG0007等）显示出增殖抑制作用。
体内
在将H3.3K27M突变的人神经胶质瘤源细胞系（SUDIPG-VI/Luc和HSJD-DIPG-007）移植到脑干的具有完全缺失白介素2受体γ链的非肥胖型糖尿病/严重复合型免疫缺陷小鼠中，多达维普仑显示出抑制肿瘤增殖的作用。
适应症
弥漫性正中胶质瘤
用法用量
通常，成人每周空腹时口服625mg，作为多达维普隆。对于体重在10kg以上的儿童，作为达维普隆，根据体重，每周空腹时口服以下的给药量1次。另外，根据患者的状态适当减量。
包装规格
（瓶装）
1胶囊（含塑料瓶、干燥剂）
10胶囊（含塑料瓶、干燥剂）
贮存法：室温保存
有效期：花旗
10胶囊瓶3年
1胶囊瓶2年
制造商
大原药品工业株式会社
注：以上中文资料不够完整，使用者以原资料为准。
完整说明书附件：
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/180095_42910J9M1023_1_01
