2026年9月22日,默克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）基于III期HYPERION临床试验结果，批准更新WINREVAIR™（索达替普特-csrk）注射剂（45毫克、60毫克）在美国的产品标签。WINREVAIR是一种活化素信号通路抑制剂，经FDA批准用于改善成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第1类肺动脉高压）患者的运动耐力及世界卫生组织心功能分级（FC），并降低临床恶化风险，包括肺动脉高压（PAH）住院治疗、肺移植和死亡。今日获批更新了WINREVAIR的适应症标签，纳入HYPERION试验的疗效与安全性数据，该试验评估了新诊断为肺动脉高压（WHO心功能分级II或III，确诊时间在研究筛选前12个月内）且疾病进展风险中高等级的成人患者，为WINREVAIR在PAH确诊后第一年内联合背景疗法的作用提供了见解。

  在HYPERION（N=320；160 WINREVAIR，160安慰剂）中，与安慰剂相比，在世界卫生组织功能II或III级PAH成人中，将WINREVAIR加入背景治疗可将临床恶化事件的风险降低76%（危险比[HR]0.24；[95%置信区间[CI]，0.14至0.41]；p<0.0001）。主要复合终点、死亡时间或首次确认的发病事件包括全因死亡、持续≥24小时的计划外PAH相关住院治疗、心房间隔造口术、肺移植或与基线相比6分钟步行距离（6MWD）减少，并伴有以下至少一种情况：世界卫生组织FC恶化、右心衰加重的体征或症状，或增加或改变背景PAH治疗。接受WINREVAIR治疗的患者中有10.6%（160人中有17人）发生了第一次临床恶化事件，接受安慰剂治疗的患者为36.9%（160人当中有59人）。该试验在诊断的第一年内招募了参与者（自PAH诊断以来的平均时间为7.2个月），72%的参与者接受了双背景治疗，28%的参与者接受三背景治疗；17%的参与者正在接受前列环素输注治疗。使用WINREVAIR治疗的所有预先指定的亚组（如下所述）的治疗效果是一致的。

  “HYPERION研究包括患有PAH的人，在日常临床实践中看到的人密切相关，包括最近被诊断出的人、老年人和管理其他健康状况的人，”密歇根大学安娜堡分校Kim A Eagle医学博士心血管医学教授兼肺动脉高压项目主任Vallerie McLaughlin博士说。“HYPERION的结果为在接受背景治疗的前一年内诊断为PAH的成年人使用WINREVAIR提供了证据。

  本次标签更新中包含了其他安全信息。WINREVAIR禁忌用于对索他西普或其任何赋形剂有严重超敏反应（即过敏反应、血管性水肿）的患者。据报道，WINREVAIR治疗的患者出现了严重的超敏反应。如果发生严重的超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿），停止使用WINREVAIR并进行适当的紧急治疗。告知患者超敏反应的体征和症状，如果出现症状，建议他们立即就医。

  在每次服用前5剂WINREVAIR之前监测血红蛋白和血小板，如果值不稳定，则监测时间更长，此后应定期监测，以确定是否需要调整剂量。WINREVAIR可能会增加血红蛋白，并可能导致红细胞增多，如果严重，可能会增加血栓栓塞事件或高粘度综合征的风险。WINREVAIR也可能降低血小板计数，导致严重的血小板减少症，这可能会增加出血的风险；血小板减少症在同时接受前列环素输注的患者中更为常见。如果血小板计数<50000/mm3，则不应开始治疗。

  HYPERION试验中观察到的不良反应与STELLAR试验中的不良反应基本一致。WINREVAIR组血小板计数没有严重减少<50000/mm3（<50.0 x 109/L）。HYPERION试验中最常见的不良反应（WINREVAIR≥10%，比安慰剂多至少5%）是鼻出血（31.9%对6.9%）、毛细血管扩张（26.3%对11.3%）和血红蛋白升高（11.3%对1.3%）。WINREVAIR组的中位暴露持续时间（443天）比安慰剂组（350天）长。WINREVAIR组和安慰剂组分别有3%（鼻出血是最常见的原因）和0%因不良事件而停药。

  HYPERION研究（NCT04811092）是一项全球、双盲、安慰剂对照临床试验，其中320名新诊断为PAH（世界卫生组织FC II或III，在研究筛选的12个月内诊断）的中高疾病进展风险成年参与者以1:1的比例随机分为WINREVAIR（目标剂量0.7 mg/kg）（n=160）或安慰剂（n=60），每3周皮下给药一次。基于ZENITH试验中期分析的阳性结果和对WINREVAIR临床项目全部数据的审查，HYPERION被提前停止。

  参与者的中位年龄为60岁（范围：18至88岁）。在这项研究中，21%的参与者是FC II，79%是FC III。最常见的PAH病因是特发性PAH（59%）和与结缔组织疾病（CTD）相关的PAH（30%）。PAH诊断后的平均时间为7.2个月。参与者接受背景PAH治疗，72%接受双重治疗，28%接受三联治疗；17%的参与者正在接受前列环素输注治疗。REVEAL Lite 2风险评分分别为21%的参与者<6分，51%的参与者6-7分，28%的参与者≥8%。

  主要疗效终点是首次确认临床恶化事件的时间（TTCW），定义为死亡时间或首次确认的发病率事件。主要事件包括全因死亡、非计划PAH恶化相关住院≥24小时、心房间隔造口术、肺移植、6MWD较基线下降，并伴有以下至少一种情况：世界卫生组织FC恶化、右心衰加重的体征或症状，或增加或改变背景PAH治疗。预先指定的亚组包括年龄、性别、PAH亚型（特发性PAH、CTD-associated PAH）、双重与三重背景PAH治疗、世界卫生组织FC、前列环素输注与非前列环素输液治疗、PVR、eGFR、REVEAL Lite 2评分、中等低与中等高COMPERA 2风险评分。第一个次要终点是多组分改善（MCI），通过参与者在第24周相对于基线达到以下所有指标的比例进行测量：6MWD改善（增加≥30m）、NT-proBNP改善（NT-proBNP下降≥30%或维持/达到NT-proBNP<300 ng/L）、世界卫生组织FC改善或维持世界卫生组织FC II。

  ZENITH研究（NCT04896008）是一项3期、全球、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组临床试验，其中172名具有高死亡率PAH（世界卫生组织FC III或IV）的成年参与者以1:1的比例随机分为WINREVAIR（目标剂量0.7 mg/kg）（n=86）加背景PAH治疗或安慰剂（n=86。

  STELLAR研究（NCT04576988）是一项3期、全球、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组的临床试验，其中323名PAH患者（世界卫生组织第1组，FC II或III）被1:1随机分为WINREVAIR（目标剂量0.7 mg/kg）（n=163）或安慰剂（n=160），加上每3周皮下一次的稳定背景治疗。

  WINREVAIR经FDA批准用于治疗成年肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第1组），以提高运动能力和世界卫生组织功能分类（FC），并降低临床恶化事件的风险，包括PAH住院、肺移植和死亡。WINREVAIR是首个获批用于治疗肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法。WINREVAIR改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管增殖。在临床前模型中，WINREVAIR诱导了与血管壁变薄、右心室重构部分逆转和血流动力学改善相关的细胞变化。

  信息来源：https://www.merck.com/news/u-s-fda-approves-update-to-the-label-for-winrevair-sotatercept-csrk-to-include-data-from-the-phase-3-hyperion-trial-eva luating-adults-recently-diagnosed-with-pulmonary-arterial-hypertensio/