2021年6月18日，Onureg（Azacitidine）阿扎胞苷300mg片剂在日本和欧盟推出，针对造血干细胞移植（HSCT）不适应造血干细胞移植（包括不选择HSCT的患者），该造血干细胞移植（HSCT）通过联合使用或不联合使用地固疗法的导入疗法实现了完全缓解（CR）或血细胞数恢复不完全缓解（CRi），这是第一次也是唯一一次口服1次的一次治疗维持疗法，显示出显著的全生存期和无复发生存期延长的有益效果。

  QUAZAR® AML-001是国际联合随机双盲Ⅲ相试验。被纳入本试验的患者55岁以上，新诊断为AML，在细胞遗传学上被分类为中间风险或高风险，在随机化前4个月（+/-7天）以内并用或不并用地固疗法（根据试验编入前医生的意向）缓解导入化疗后达到了最初的完全缓解（CR或CRi），并且在筛选时不是HSCT的候补患者。本试验共纳入472名患者，在Onureg300mg（N=238）给药组和安慰剂（N=234）给药组中以1:1的比例随机化。患者在1个周期28天中，14天1天接受了1次口服或最佳支持护理。结果于2020年12月在New England Journal of Medicine杂志上发表。

  从作为主要评价项目的随机化时点开始的全部生存期（OS）中位数，Onureg群超过了2年（24.7个月，95%信赖区间：18.7-30.5），而安慰剂群为14.8个月（HR:0.69，95%信赖区间：0.55-0.86p=0.0009）。给药期中值为Onureg给药组12个周期（1-82个周期），安慰剂组6个周期（1-76个周期）。无复发生存期的中值在Onureg给药组也比安慰剂组显著延长（分别为10.2个月及4.8个月，p<0.001）。整体健康相关的Quality of Life（QoL）在Onureg治疗中也被维持了。

  两个给药组中最常见的不良事件是等级1或2的消化道事件。常见的3级或4级不良事件为嗜中性粒细胞减少症（Onureg组41%、安慰剂组24%）及血小板减少症（分别为22%、21%）。

AML是成人最常见的急性白血病之一。AML在全世界的患者数被推定为35万例以上，在欧洲的AML的推定5年生存率是17%。AML以骨髓内异常细胞的快速增殖为特征，从而阻碍正常血细胞的产生和功能。红血球、血小板、白血球的产生会发生障碍，显示贫血、出血、感染症的征兆。AML是一种伴随着多种基因变异的不均匀疾病，如果不迅速治疗的话，可能会迅速进展直至死亡。AML对治疗的反应持续时间可能很短，在对化疗显示出初期反应后，约50%的患者会在一年内复发。因此，对于延长全生存期的维持疗法的选择，安美特尼斯非常高。

  Onureg是欧盟首次批准广泛的AML亚型患者，也是唯一的一次治疗维持疗法，是纳入DNA及RNA的每日1次给药的口服DNA甲基化抑制剂。主要作用机制被认为是DNA的低甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对细胞分化和增殖重要的基因的正常功能。Onureg在引进化疗后首次完全缓解（CR）或血球数恢复不完全缓解（CRi），但在美国已被批准为急性骨髓性白血病成人患者的持续治疗药物，无法完成随后的强固疗法。另外，Onureg在加拿大，在伴随或不伴随地固疗法的导入疗法后，完全缓解（CR）或血细胞数的恢复达到不完全缓解（CRi），并且作为不适合造血干细胞移植（HSCT）的急性骨髓性白血病（AML）的成人患者的维持疗法被承认。

  信息来源：https://www.bms.com/jp/media/press-release-listing/press-release-listing-2021/20210726.html