2026年8月26日，Revolution Medicines, Inc.宣​​布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Rasonque (daraxonrasib)，一种RAS GTPase家族抑制剂，用于既往至少接受过一次全身治疗或不适合多药体系统治疗的转移性胰腺癌成人。

  RASolute 302（NCT06625320）是一项随机、开放标签、多中心试验，针对接受一系列系统治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者，对疗效进行了评估。共有500名患者被随机（1:1）接受达唑仑或医生选择的标准护理（SOC）化疗方案。

  主要疗效结果指标是RAS G12突变患者和总体人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），通过盲法独立中央审查进行评估。ORR是另一个结果指标。该试验表明，在RAS G12人群和总体人群中，与SOC化疗相比，接受达唑仑治疗的患者的OS、PFS和ORR在统计学上都有显著改善。

  在总体人群中，达唑仑组的中位OS为13.2个月（95%CI:10.0，不可估计[NE]），SOC组为6.7个月（95%CI:5.8,8.0）（风险比0.40[95%CI:0.30,0.53]；p值<0.0001）。Daraxolasib组的中位无进展生存期为7.2个月（95%置信区间：5.7，7.5），SOC组为3.6个月（95%CI:2.9，4.2）（风险比0.49[95%置信区间：0.38，0.64]；p值<0.0001）。各组的ORR分别为30%（95%CI:25,36）和11%（95%CI：7,15）（p值<0.0001）。

  Daraxorasib处方信息包括皮肤病和软组织毒性、口腔炎和口腔疾病、腹泻、胃肠道穿孔、间质性肺病（ILD）/肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。

  胰腺导管腺癌（Pancreatic adenocarcinoma PDAC）是胰腺癌中最常见的类型，也是最难治疗的恶性肿瘤之一。胰腺癌是最难治愈的恶性肿瘤之一，通常诊断较晚，生物学特性具有侵袭性，且对传统疗法的反应有限。RAS是人类细胞中关键的生长调控开关，也是胰腺癌的主要致病因素，胰腺癌的特征是RAS信号过度激活。RASONQUE获批用于治疗伴或不伴有已鉴定RAS肿瘤突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）成人患者，无需使用伴随诊断检测。

  RASONQUE TM（Daraxonrasib）是一种口服 RAS(ON) 多选择性非共价三复合物抑制剂，其设计是先与细胞内伴侣蛋白 cyclophilin A/CypA/PPIA 结合，形成一个二元复合物，然后再去结合处于 GTP 结合活化态的 RAS，形成RAS–daraxonrasib–CypA 三元复合物。该产品可以通过抑制野生型和突变型 RAS(ON) 蛋白及其下游效应分子之间的相互作用来抑制 RAS 信号通路，旨在靶向治疗由多种常见 RAS 基因型驱动的癌症，包括 PDAC、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌。

  Daraxorasib的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/us-fda-approves-revolution-medicines-rasonquetm-daraxonrasib