2026年08月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，日本厚生劳动省已批准Hibsago（bepirovirsen），一种反义寡核苷酸（ASO），作为成人慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染的功能性治愈疗法，适用于至少接受过6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预定义病毒标志物标准的患者。

  Hibsago(Bepirovirsen)获得的全球首个批准，也是日本首个且唯一获批的CHB功能性治愈疗法。

  慢性乙型肝炎是一个重大的公共卫生挑战，也是全球癌症的主要病因。在日本，近100万人患有这种疾病，每年导致约4000人死亡。日本政府已表现出对解决慢性乙型肝炎的坚定承诺，包括通过全国性的筛查和治疗计划。

  日本的批准得到了B-Well III期试验结果的支持，该试验显示，与目前的标准护理相比，≤3000 IU/ml HBsAg的成年人的功能治愈率达到了19%，这是前所未有的，而目前的标准治疗通常在治疗一年后仅能达到1%。6当停止所有治疗后至少24周内无法检测到乙型肝炎病毒DNA和病毒蛋白（HBsAg）时，就会发生功能性治愈。这表明这种疾病是由免疫系统在没有药物的情况下控制的。HBsAg丢失与癌症风险降低89%和全因死亡率降低62%相关。

  III期试验结果；B-Well III期试验的汇总数据显示，在总体研究人群（HBsAg水平≤3000 IU/ml的成年人）中，用贝匹罗韦森治疗6个月达到了19%的功能性治愈反应率，具有统计学意义和临床意义（安慰剂组1220人中有233人对614人中有0人；两项试验的p<0.001），达到了主要终点。在一个关键的次要终点中，HBsAg水平≤1000 IU/ml的参与者实现了26%的功能性治愈率（768例中有200例，安慰剂组为393例中有0例；两项试验的p<0.001），这一组约占全球确诊慢性乙型肝炎病例的45%。

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  另外，探索性分析显示，截至第72周随访时，在整个研究人群中，49%的受试者（1220人中的598人）和≤1000 IU/ml（768人中的476人）亚组9中，bepirovirsen将HBsAg降至≤100 IU/ml。医学文献将这种低表面抗原水平与增强免疫控制和改善患者预后联系起来。

  这些试验显示了可接受的安全性和耐受性，与贝匹罗韦森的其他研究一致。三种最常见的不良事件是注射部位红斑、局部疼痛和肝酶血液水平暂时升高

B-Well试验；B-Well 1和B-Well 2试验是在29个国家进行的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。他们评估了经核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎和基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的成年参与者的功能性治愈的疗效、安全性、药代动力学特征和持久性。主要终点评估了基线HBsAg≤3000 IU/ml的患者中实现功能性治愈者的比例。一个关键的次要终点评估了在基线HBsAg≤1000 IU/ml的参与者中功能性治愈。功能性治愈被定义为在停止所有治疗后至少24周内血液中检测不到HBsAg，表明该疾病在不用药的情况下由免疫系统控制。

  乙型肝炎是一种病毒感染，可引起急性和慢性肝病。慢性乙型肝炎发生在免疫系统无法清除病毒时，导致长期感染，影响全球2.4亿多人。该疾病每年导致约110万人死亡13，是全球癌症病例的主要原因4。目前，许多患者通常需要终身抗病毒治疗来抑制病毒，使功能性治愈成为疾病管理的关键目标。

  Hibsago（Bepirovirsen）贝普若韦生注射液是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在识别和抑制可导致慢性疾病的乙型肝炎病毒的遗传成分（即RNA）的产生，从而可能使人的免疫系统重新获得控制。Bepirovirsen可减少与HBV相关的RNA和病毒蛋白的产生，抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统增加持久和持续反应的机会。

  信息来源：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/