2026年4月22日，Ipsen宣布，欧盟委员会（EC）已授予Ojemda® (tovorafenib)托伐非尼上市授权，作为单一疗法，用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的儿童低级胶质瘤患者，这些患者在接受一次或多次先前的系统性治疗后出现进展。

  欧盟每年有800多名儿童被诊断为BRAF改变的儿科低级别胶质瘤（pLGG）。ii这种脑瘤虽然被归类为低级别（进展缓慢），但会带来终生的沉重负担，经常导致严重的身体和神经损伤，包括视力丧失、言语困难和运动功能障碍，这会对儿童的教育、独立性和长期生活质量产生重大影响。

  到目前为止，许多患有pLGG的儿童不得不接受侵入性手术、多线化疗和放疗，这往往会导致健康并发症。

  欧盟委员会的批准是基于关键的II期FIREFLY-1研究的数据，该研究评估了托伐非尼在137名复发或难治性BRAF改变pLGG的儿童和年轻人中的疗效，这些儿童和年轻成人之前至少接受过一次全身治疗。

  该研究表明：

  • 具有临床意义的肿瘤反应：根据高级胶质瘤神经肿瘤学标准的反应评估（RANO-HGG）标准，总体反应率为71%，根据低级胶质瘤儿童神经肿瘤学标准反应评估（RAPNO-LGG）标准为53%，根据RANO-HGG标准，临床受益率为77%，根据RAPNO-GGG标准，临床获益率为58%。

  • 快速和持久的反应：根据RAPNO-LGG标准，在反应者中，中位反应时间为5.4个月，中位持续时间为18.0个月。

  • 可管理的安全性：托伐非尼通常耐受良好，主要是1级或2级治疗相关不良事件（TRAEs），停药率低（9.5%的患者因研究者认为与托伐非尼布有关的事件而停药）。vii最常见的TRAEs是发色变化、血肌酸磷酸激酶升高、疲劳、贫血、呕吐、低磷血症、头痛、皮疹、斑丘疹、发热、生长迟缓、皮肤干燥。

  • 方便的剂量：每周口服一次，有或没有食物，液体或片剂制剂，尽量减少对日常家庭生活的干扰。

  FIREFLY-1正在评估托伐非尼作为每周一次的单一疗法，用于6个月至25岁的复发或进展性pLGG患者，这些患者存在已知的活化BRAF改变。

  该试验正在与太平洋儿科神经肿瘤学联盟合作进行。这项关键且正在进行的II期FIREFLY-1研究评估了托伐非尼在两个研究组中137名复发或难治性BRAF改变的pLGG患者中的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过一系列治疗。第1组（n=77）用于疗效分析，第2组为另外60名患者提供了安全性数据，这些患者在第1组完全招募后开始服用托伐非尼。

  儿童低级别胶质瘤（pLGG）是一种罕见的儿童脑瘤。欧盟每年发现800多例BRAF改变的pLGG新病例。ii BRAF是pLGG中最常见的基因改变，包括两种主要类型的BRAF改变——BRAF基因融合和BRAF V600E突变。ix这些BRAF改变占全球pLGG病例的50%以上，直到最近，还没有批准治疗由BRAF融合驱动的pLGG患者的方法。

  pLGG可能是慢性和无情的，患者会受到肿瘤和治疗（可能包括化疗和放疗）的严重副作用。iv这些副作用会长期影响他们的生活，可能包括肌肉无力、视力丧失和说话困难。这种类型的肿瘤进展风险很高，许多pLGG患儿需要长期治疗。v虽然大多数pLGG患者在癌症中幸存下来，但手术后未完全切除的儿童可能会面临数年来越来越积极的治疗。

  Ojemda（Tovorafenib）是突变型BRAF V600、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑制剂。它针对调节细胞生长和分裂的信号通路，可以减缓、阻止或缩小癌性肿瘤。

Tovorafenib适用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别胶质瘤的患者，这些胶质瘤携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。

  信息来源：https://www.ipsen.com/press-release/ojemda-approved-in-the-european-union-as-the-first-targeted-therapy-in-relapsed-or-refractory-pediatric-low-grade-glioma-regardless-of-braf-alteration-3278647/