2023年12月8日，美国食品和药物管理局(FDA)批准两种具有里程碑意义的治疗方法，Casgevy和Lyfgenia，这是治疗12岁及以上患者镰状细胞病（SCD）的第一种基于细胞的基因疗法。此外，其中一种疗法Casgevy是第一种获得美国食品药品监督管理局批准的利用新型基因组编辑技术的疗法，标志着基因治疗领域的创新进步。

  镰状细胞病是一组遗传性血液疾病，影响美国约10万人。它在非裔美国人中最为常见，虽然不太普遍，但也影响西班牙裔美国人。

  镰状细胞病的主要问题是血红蛋白的突变，血红蛋白是一种存在于红细胞中的蛋白质，为身体组织输送氧气。这种突变导致红细胞形成新月形或“镰刀”形。这些镰刀状红细胞限制了血管的流动，限制了向身体组织输送氧气，导致严重的疼痛和器官损伤，称为血管闭塞事件（VOE）或血管闭塞危机（VOC）。这些事件或危机的复发可能导致危及生命的残疾和/或早逝。

  Casgevy是一种基于细胞的基因疗法，已被批准用于治疗12岁及以上复发性血管闭塞危象患者的镰状细胞病。Casgevy是首个获得美国食品药品监督管理局批准的利用CRISPR/Cas9（一种基因组编辑技术）的疗法。患者的造血干细胞通过CRISPR/Cas9技术进行基因组编辑。

  CRISPR/Cas9可以被引导到靶向区域切割DNA，从而能够准确地编辑（删除、添加或替换）被切割的DNA。改良的造血干细胞被移植回患者体内，在那里它们在骨髓中植入（附着和繁殖），并增加胎儿血红蛋白（HbF）的产生，这是一种促进氧气输送的血红蛋白。在镰状细胞病患者中，HbF水平的升高可以防止红细胞镰状化。

  Lyfgenia是一种基于细胞的基因疗法。Lyfgenia使用慢病毒载体（基因递送载体）进行基因改造，并被批准用于治疗12岁及以上有镰状细胞病和血管闭塞病史的患者。使用Lyfgenia，患者的血液干细胞经过基因改造，产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的血红蛋白，其功能类似于血红蛋白a，血红蛋白a是未受镰状细胞病影响的人产生的正常成人血红蛋白。含有HbAT87Q的红细胞具有较低的镰刀状和阻塞血流的风险。然后将这些修饰的干细胞递送给患者。

  这两种产品都是由患者自己的造血干细胞制成的，经过改良后，作为造血干细胞移植的一部分，一次性单剂量输注。在治疗之前，收集患者自己的干细胞，然后患者必须接受清髓预处理（高剂量化疗），这是一个从骨髓中去除细胞的过程，这样它们就可以被Casgvy和Lyfgenia中的修饰细胞所替代。接受Casgvy或Lyfgenia治疗的患者将接受长期研究，以评估每种产品的安全性和有效性。

  Casgevy的数据

  在一项正在进行的针对成人和青少年SCD患者的单臂多中心试验中评估了Casgevy的安全性和有效性。在筛查前的两年中，患者每年至少有两次方案定义的严重挥发性有机化合物病史。

  主要疗效结果是在24个月的随访期内至少连续12个月没有出现严重的VOC发作。共有44名患者接受了Casgevy治疗。在31名随访时间足够可评估的患者中，29名（93.5%）达到了这一结果。所有接受治疗的患者均成功植入，没有患者出现移植物失败或移植物排斥反应。

  最常见的副作用是血小板和白细胞水平低、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞计数低）、头痛和瘙痒。

  Lyfgenia的数据

  Lyfgenia的安全性和有效性基于对一项为期24个月的单臂多中心研究的数据分析，该研究针对镰状细胞病患者和12至50岁的VOE病史。根据Lyfgenia输注后6至18个月内VOE（VOE-CR）的完全消退来评估疗效。在此期间，32名患者中有28名（88%）实现了VOE-CR。

  最常见的副作用包括口炎（嘴唇、口腔和喉咙的口腔溃疡）、血小板、白细胞和红细胞水平低以及发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞计数低），与化疗和潜在疾病一致。

  血液系统恶性肿瘤（血液癌症）发生在接受莱夫格尼亚治疗的患者中。Lyfgenia的标签中包含一个黑框警告，其中包含有关此风险的信息。接受该产品的患者应终身监测这些恶性肿瘤。

  信息来源：https://www.casgevy.com/