2026年06月12日 (新泽西州拉威市) 默克公司宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准默克公司的抗 PD-1 疗法Keytruda(pembrolizumab) 帕博利珠单抗和KEYTRUDA QLEXTM(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph), 分别与默克公司首创的口服缺氧诱导因子-2α (HIF-2α) 抑制剂 WELIREG®（belzutifan）联合使用，用于肾切除术后或肾切除术联合转移病灶切除术后复发风险为中高或高的透明细胞成分肾细胞癌 (ccRCC) 成年患者的辅助治疗。

  这些批准标志着 WELIREG 首次获批用于早期 ccRCC，也是 PD-1 和 HIF-2α 抑制剂联合疗法首次获批。

  这些批准是基于关键性III期LITESPARK-022 试验的结果。LITESPARK-022 试验纳入了 1841 名患者，结果表明，KEYTRUDA 联合WELIREG可显著改善无病生存期(DFS)，即该试验的主要终点，并使肾切除术后或肾切除术联合转移病灶切除术后复发风险为中高危或高危的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的疾病复发、转移或死亡风险降低28%(HR=0.72[95% CI 0.59-0.87] p=0.0003)，与KEYTRUDA联合安慰剂相比。 KEYTRUDA联合WELIREG组的24个月无病生存率（DFS）估计值为81%（95% CI 0.78-0.83），而KEYTRUDA联合安慰剂组为74%（95% CI 0.71-0.77）。两组的中位DFS均未达到。本次中期分析时，总生存期（OS）结果尚未成熟。KEYTRUDA QLEX在其获批适应症中的有效性已得到证实，其依据是KEYTRUDA开展的充分且对照良好的研究，以及MK-3475A-D77研究中比较KEYTRUDA QLEX和KEYTRUDA的药代动力学、疗效和安全性特征的补充数据。

  WELIREG的处方信息中包含黑框警告，指出妊娠期间接触 WELIREG 可能对胚胎/胎儿造成损害。开始使用WELIREG前，务必确认妊娠状态。告知患者这些风险以及使用有效非激素避孕措施的必要性。WELIREG可能降低某些激素类避孕药的效力。WELIREG可能导致严重贫血，甚至需要输血。开始使用 WELIREG 前以及治疗期间应定期监测贫血情况。WELIREG 可能导致严重低氧血症，甚至需要停药、吸氧或住院治疗。开始使用WELIREG前以及治疗期间应定期监测血氧饱和度。

  Welireg（Belzutifan）贝组替凡是默克公司首创的缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，可阻断HIF-2α和HIF-1β的相互作用，从而降低与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。通过抑制HIF-2α信号通路，WELIREG可能干扰某些肿瘤用于适应低氧环境的关键通路，包括那些促进异常血管形成和支持肿瘤存活的通路。

  肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占所有肾癌诊断病例的十分之九。2022年，全球约有43.5万例新发肾癌病例，约15.6万人死于该疾病。据估计，到2026年，美国将有超过8万例新发肾癌病例，超过1.5万人死于该疾病。男性患肾细胞癌的概率约为女性的两倍。肾细胞癌病例可能在因其他原因进行的影像学检查中偶然发现。透明细胞肾细胞癌是最常见的亚型，占肾细胞癌诊断病例的70%。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260612246187/en/FDA-Approves-KEYTRUDA-pembrolizumab-and-KEYTRUDA-QLEX-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-Each-With-WELIREG-belzutifan-for-Adjuvant-Treatment-of-Certain-Patients-With-Clear-Cell-Renal-Cell-Carcinoma-ccRCC