2026年3月30日，Biogen宣布，由50毫克/5毫升和28毫克/5毫升剂量组成的SPINRAZA®（nusinersen）高剂量方案已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）。基于10多年来支持SPINRAZA低剂量方案（12mg）的临床数据，高剂量SPINRAZA旨在通过负荷和维持给药阶段提供更高浓度的药物，为满足社区的持续需求提供新的选择。
SPINRAZA的高剂量方案将在未来几周内推出，为那些新接受SPINRAZE治疗的人提供了一个加速的负荷阶段——间隔14天服用两剂50毫克的剂量——然后每四个月注射28毫克的维持剂量。从低剂量方案过渡的患者将在单次高剂量负荷阶段后每四个月遵循一次现有的给药计划。
美国食品药品监督管理局（FDA）的批准是基于由三部分组成的2/3期DEVOTE研究的数据。该研究关键队列的结果显示，与ENDEAR研究中预先指定的匹配假（未治疗）组相比，接受高剂量SPINRAZA治疗的未经治疗、有症状的婴儿的运动功能在费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿测试（CHOP-INTED）中有统计学意义的改善（平均差异：26.19分；+15.1对-11.1，p<0.0001）。
在DEVOTE研究中，SPINRAZA高剂量方案的安全性与低剂量方案的已知安全性基本一致。在接受高剂量方案治疗的SPINRAZA治疗患者中，至少10%的患者发生的最常见不良反应是：婴儿期SMA患者的肺炎、新冠肺炎、肺炎吸入和营养不良。新冠肺炎在ENDEAR研究时未被发现，该研究采用了匹配的羞辱控制。
DEVOTE是一项2/3期随机、对照、剂量递增研究，旨在评估SPINRAZA以更高剂量（50/28mg）给药时的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究在全球约42个地点招募了145名年龄和SMA类型的参与者。
DEVOTE包括开放标签安全性评估队列（A部分）、双盲、活性对照随机治疗队列（B部分），然后是开放标签治疗队列（C部分），以评估参与者从目前批准的SPINRAZA 12mg剂量过渡到研究中测试的更高剂量方案的安全性和耐受性。
B部分由婴儿期发作SMA的治疗新手患者（n=75）的关键队列和晚发SMA的治疗初学者患者（n=24）的支持队列组成。B部分的主要终点测量了6个月时CHOP-INTED与基线的变化，将高剂量nusinersen方案与3期ENDEAR研究中匹配的未经治疗的假对照组进行了比较。ENDEAR是构成SPINRAZA 12mg监管批准基础的两项关键研究之一。
C部分是对从SPINRAZA 12 mg过渡到50 mg/5 mL和28 mg/5 mL方案的儿童和成人的高剂量方案的开放标签评估（n=40）。
SPINRAZA®（nusinersen）的高剂量方案包括50 mg/5 mL负荷剂量和28 mg/5 mL维持剂量注射，目前已在美国、欧盟、瑞士和日本获得批准，用于治疗患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的婴儿、儿童和成人。SPINRAZA 12 mg/5 mL注射液已在71个国家批准用于SMA。SPINRAZA由具有腰椎穿刺经验的医疗保健专业人员鞘内注射或在其指导下注射。
SPINRAZA的低剂量方案已显示出跨年龄和SMA类型的疗效，基于治疗长达10年的患者数据，结合无与伦比的现实经验，具有完善的安全性。临床研究中观察到的最常见不良事件是呼吸道感染、发烧、便秘、头痛、呕吐和背痛。实验室检测可以监测肾毒性和凝血异常，包括在服用一些ASO后观察到的急性严重低血小板计数。
高剂量SPINRAZA也在欧盟、瑞士和日本获得批准，Biogen正在与世界各地的监管机构和国家卫生部门合作，为SMA患者推进这一额外的剂量选择。
*ENDEAR是构成SPINRAZA 12 mg监管批准基础的两项关键研究之一。
