Exdensur是日本第一个也是唯一一个治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的超长效生物制剂
2026年1月6日,葛兰素史克宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准Exdensur（depemokimab）用于治疗支气管哮喘（仅限于哮喘症状无法通过现有治疗控制的严重或难治性患者）和CRSwNP（仅限于标准治疗控制不足的患者）。
厚生劳动省的批准是基于SWIFT和ANCHOR III期试验的数据，这些试验证明了每年两次剂量的地莫基单抗与安慰剂的持续疗效，两者都加上标准护理。在SWIFT-1和SWIFT-2中，使用depemokimab治疗可显著减少哮喘急性发作。此外，锚-1和锚-2在鼻息肉大小和鼻塞方面显示出显著改善，这是衡量疾病严重程度的两个关键指标。
日本患有严重哮喘的患者可能会经历频繁的病情恶化和进展，导致住院和整体医疗费用增加。此外，CRSwNP患者每天都会出现衰弱症状，几乎一半的患者仍未得到控制。Depemokimab是一种新型疗法，其半衰期延长，能够通过每年两次的剂量持续抑制疾病驱动的2型炎症。这些独特的特性可能会改善患者的预后，同时减轻卫生系统的负担。
SWIFT试验的结果显示，与SWIFT-1和SWIFT-2相比，在52周内，使用地莫基单抗治疗后，哮喘急性发作（哮喘发作）的年化率分别显著降低了58%和48%[比率（95%置信区间）p值：SWIFT-1 0.42（0.30，0.59）p<0.001，SWIFT-2 0.52（0.36，0.73）p<0.001]（AER-deemokimab与安慰剂相比：SWIFT-1-0.46 vs.1.11，SWIFT-2-0.56 vs.1.08每年急性发作）。
此外，ANCHOR试验的结果显示，与基线相比，52周时的鼻息肉评分（评分：0-8）[治疗差异（95%置信区间）p值：ANCHOR-1-0.7（-1.1，-0.3）p<0.001和ANCHOR-2-0.6（-1.0，-0.2）p=0.004]和49-52周期间的鼻塞言语反应评分（评分标准：0-3）有所改善（降低）[治疗差（95%置信间隔）p值∶ANCHOR-1-0.23（-0.46，<0.00）p=0.047和ANCHR-2-0.25（-0.46、-0.03）p=0.025]。
在这些试验中，depemokimab的耐受性良好，患者的副作用发生率和严重程度与接受安慰剂的患者相似。
SWIFT-1和SWIFT-2临床试验评估了除中高剂量吸入性糖皮质激素的标准护理（SOC）治疗外，分别随机接受depemokimab或安慰剂治疗的382名和380名重度哮喘患者的depemokima辅助治疗的有效性和安全性。SWIFT-1的完整分析集包括depemokimab加SOC组250名患者和安慰剂加SOC组132名患者；在SWIFT-2中，252名患者被纳入depemokimab加SOC组，128名患者被列入安慰剂加SOC组。
ANCHOR-1包括地莫克单抗加SOC组143名患者和安慰剂加SOC组128名患者；在ANCHOR-2中，129名患者被纳入depemokimab加SOC组，128名患者被列入安慰剂加SOC组。所有528名患者的CRSwNP控制不足，包括两个鼻腔的鼻息肉（内窥镜双侧NPS≥5），并且之前接受过CRSwNP手术，之前接受过脊髓刺激治疗或对脊髓刺激不耐受。除了SOC（维持性鼻内皮质类固醇）外，患者每六个月（26周）接受一次地莫基单抗或安慰剂治疗
Depemokimab目前正在进行III期试验评估，用于治疗其他具有潜在2型炎症的疾病，包括OCEAN治疗嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）和DESTINY治疗高嗜酸性综合征（HES）。葛兰素史克还启动了ENDURA-1、ENDURA-2和VIGILANT III期试验，评估地莫基单抗作为2型炎症不受控制的中重度慢性阻塞性肺病患者的附加疗法的疗效和安全性。
继美国食品和药物管理局（FDA）和英国药品和保健品监管局（MHRA）的上市许可之后，日本的批准标志着depemokimab的第三次监管批准。Depemokimab最近在欧盟获得了积极的CHMP意见，目前正在包括中国在内的其他国家接受监管审查。
哮喘影响全球2.6亿多人，其中许多人尽管接受了治疗，但仍会出现症状和恶化。严重哮喘是指需要使用中高剂量吸入性糖皮质激素加上第二种治疗（即全身糖皮质激素或生物制剂）来防止其失控的哮喘，或者尽管接受了治疗，但仍无法控制的哮喘。2型炎症是80%以上严重哮喘患者病理学的根本原因，其中患者表现出嗜酸性粒细胞（一种白细胞）水平升高。
CRSwNP是由鼻腔内壁炎症引起的，可导致软组织生长，即鼻息肉。患有CRSwNP的人会出现鼻塞、嗅觉丧失、面部疼痛、睡眠障碍、感染和鼻涕等症状，这些症状会显著影响他们的情绪和身体健康。与哮喘相似，大多数CRSwNP病例（85%）是由慢性2型炎症引起的，这与合并症、更严重的疾病、复发症状和组织重塑密切相关。
Exdensur是第一种针对某些具有潜在2型炎症的呼吸道疾病（如严重哮喘）进行评估的超长效生物制剂。它结合了高白细胞介素-5（IL-5）结合亲和力和高效力，以及延长的半衰期，使每年两次给药成为可能。IL-5是2型炎症中的关键细胞因子。
信息来源：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/exdensur-depemokimab-approved-in-japan/
