2021年01月22日，ViiV Healthcare宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准CABENUVA（cabotegravir缓释注射混悬剂；利匹韦林缓释注射混悬浮剂），共包装用于肌肉注射。这是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个针对HIV-1感染成年人的注射性完整方案，每月给药一次。

  美国食品药品监督管理局（FDA）还批准VOCABRIA（cabotegravir）30mg片剂，应在开始使用Cabenuva治疗前与口服利匹韦林（EDURANT）联合服用一个月，以确保在改用缓释注射制剂之前药物具有良好的耐受性。

  此外，对EDURANT（利匹韦林）片剂标签的更改进行了修订，以反映与VOCABRIA一起使用的口服导入建议。

  VOCABRIA是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTI），与利匹韦林（利匹韦啉）联合使用，用于短期治疗在稳定的抗逆转录病毒方案下病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/毫升）的成年人的HIV-1感染，该方案没有治疗失败史，也没有已知或怀疑对卡博替韦或利匹韦灵的耐药性，用途如下：

  • 在服用CABENUVA（cabotegravir；利匹韦林）缓释注射混悬剂之前，进行口服导入以评估cabotegraver的耐受性

  • 对错过CABENUVA计划注射剂量的患者进行口服治疗。

  CABENUVA是一种由人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTI）cabotegravir和HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）利匹韦林联合包装的2种药物产品，被认为是治疗成人HIV-1感染的完整方案，以取代那些在稳定的抗逆转录病毒方案中病毒学抑制（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL）的人的当前抗逆转录病毒治疗方案，这些人没有治疗失败史，也没有已知或怀疑对cabotegraver或利匹韦啉的耐药性。

  剂量和给药：

  推荐剂量如下：

  推荐的口服导入日剂量为一片30 mg的VOCABRIA（cabotegravir）和一片25 mg的EDURANT（利匹韦仑）。

  CABENUVA肌肉注射剂量

  起始注射（CABENUVA 600mg/900 mg试剂盒）

  在口服导入的最后一天开始注射。CABENUVA含有cabotegravir和利匹韦林缓释注射混悬剂。成人CABENUVA的推荐初始注射剂量为单次600mg（3-mL）的cabotegravir臀肌内注射和单次900mg（3-mL）的利匹韦林臀肌内肌肉注射。在同一次就诊期间，在不同的臀部注射部位（相对侧或相距2厘米）服用cabotegravir和利匹韦林。应在开始注射后一个月开始继续注射。

  持续注射（CABENUVA 400mg/600mg试剂盒）

  初次注射后，建议成人每月继续注射CABENUVA的剂量为每次就诊时单次400mg（2-mL）的cabotegravir臀部肌肉注射和单次600mg（2-mL）的利匹韦林臀部肌肉注射。在同一次就诊期间，在不同的臀部注射部位（相对侧或相距2厘米）服用cabotegravir和利匹韦林。患者可以在计划每月注射CABENUVA的日期之前或之后7天内服用CABENUVA。

  漏注射

  强烈建议遵守每月的注射给药计划。错过预定注射访视的患者应进行临床重新评估，以确保恢复治疗仍然合适。

  计划错过注射（口服剂量可替代多达2次连续每月注射）

  如果患者计划错过预定的注射就诊超过7天，请每天进行口服治疗，以代替最多连续2个月的注射就诊。

  推荐的口服日剂量为一片30mg的VOCABRIA（cabotegravir）和一片25 mg的EDURANT（利匹韦仑）。第一剂口服治疗应在最后一剂CABENUVA注射后约1个月服用，并持续到重新开始注射。

  计划外漏针

  如果每月的注射被错过或延迟超过7天，并且在此期间没有采取口服治疗，则对患者进行临床重新评估，以确定恢复注射剂量是否仍然合适。

  错过注射后的注射剂量建议

  自上次注射后不到2个月：

  尽快恢复每月肌肉注射400mg（2-mL）cabotegravir和600mg（2-mL）利匹韦林。

  自上次注射后超过2个月：

  用600mg（3-mL）cabotegravir和900mg（3mL）利匹韦林肌肉注射重新启动患者，然后继续按照400mg（2mL）cabotegravir和600mg（2-mL）利匹韦林肌肉注射每月给药计划。

  临床研究总结：

  CABENUVA的疗效已在两项3期随机、多中心、活性对照、平行臂、开放标签、非劣效性试验中进行了评估：

  • 试验201584（FLAIR，[NCT02938520]），（n=629）：HIV-1感染的抗逆转录病毒治疗（ART）初治受试者接受含多替拉韦INSTI的方案20周（如果受试者HLA-B*5701阳性，则可以选择多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定或多替拉威加2种其他NRTI）。病毒学抑制的受试者（HIV-1 RNA小于50拷贝/mL，n=566）随后被随机（1:1）接受cabotegravir加利匹韦林方案或继续使用当前的抗逆转录病毒方案。受试者随机接受卡博替格拉韦联合利匹韦林治疗，每天口服一片30mg VOCABRIA（卡博替格拉韦）片和一片25mg恩临（利匹韦啉）片，持续至少4周，然后每月注射卡博替拉韦A，持续44周。

  •试验201585（ATLAS，[NCT02951052]），（n=616）：HIV-1感染、有抗逆转录病毒治疗经验、病毒学抑制（至少6个月；中位既往治疗时间为4.3年）的受试者（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL）被随机分配，接受卡博替韦加利匹韦林方案或继续使用其目前的抗逆转录病毒方案。受试者随机接受卡博替格拉韦联合利匹韦林治疗，每天口服一片30mg VOCABRIA（卡博替格拉韦）片和一片25mg恩临（利匹韦啉）片，持续至少4周，然后每月注射卡博替拉韦A，持续44周。

  主要分析是在所有受试者完成第48周随访或提前终止试验后进行的。

  FLAIR和ATLAS的主要终点是第48周血浆HIV-1 RNA大于或等于50拷贝/mL的受试者比例。

  在FLAIR中，卡博替韦加利匹韦林组HIV-1 RNA>50拷贝/mL的受试者比例为2%，而继续接受当前抗逆转录病毒治疗组的受试器比例为2%[治疗差异-0.4%（95%CI:-2.8%，2.1%）。

  禁忌症