2026年05月01日,Arvinas宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Veppanu（vepdegestrant）用于治疗雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性癌症的成人，经FDA授权的测试检测，其疾病进展至少经过一种内分泌疗法。这一批准标志着美国食品药品监督管理局首次批准了针对嵌合体的PROTAC，这是一种异双功能蛋白质降解剂疗法。

  Veppanu是一种处方药，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期癌症或已扩散到身体其他部位（转移性）的癌症患者，其疾病在至少一种基于内分泌的治疗后进展。

  癌症是全球女性中最常见的癌症，许多肿瘤是由雌激素受体信号驱动的。虽然内分泌治疗仍然是转移性ER+/HER2-癌症治疗的基石，但在接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的患者中，高达40-50%的患者具有ESR1突变，导致内分泌抵抗和预后不良。这些患者通常会经历快速的疾病进展，并在一线治疗后面临有限的选择。

  美国食品药品监督管理局批准VEPPANU解决了一个严重未满足的需求，通过瞄准对当前疗法产生耐药性的关键生物学驱动因素，为患有ESR1毛细胞、ER+/HER2晚期癌症的成年人提供了一种新的治疗选择。

  Veppanu是Arvinas发现的，由Arvinas和辉瑞共同开发。

  美国食品药品监督管理局根据VERITAC-2（NCT05654623）的数据批准了该药物，这是一项全球随机、开放标签、关键的3期临床试验，评估了vepdegestrant与氟司琼的疗效。在该试验中，在ESR1突变的患者中（n=270），vepdegestrant在无进展生存期（PFS）方面表现出统计学上显著和临床意义的改善，与氟司琼相比，疾病进展或死亡的风险降低了43%。  vepdegestrant组的中位无进展生存期为5个月（95%置信区间：3.7，7.4），vepdegestrant组为2.1个月（95%CI:1.9，3.5）（风险比0.57[95%置信区间：0.42，0.77]；p值0.0001）。总体生存率不成熟，在PFS分析时，该人群中有16%的死亡。

   VERITAC-2 3期临床试验（NCT05654623）是一项全球性、随机、开放标签的试验，评估了与氟维司琼相比，vepdegestrant（ARV-471）作为单一疗法对先前使用CDK4/6抑制剂加内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性癌症患者的疗效和安全性。该试验在25个国家的213个地点招募了624名患者，其中270名患有ESR1m阳性疾病。

  患者以1:1的比例随机分配，按照28天的连续给药计划，每天口服一次vepdegestrant，或在第1个周期的第1天和第15天肌肉注射氟维司群，然后从第2个周期的第一天开始，在每个28天周期的第一天肌肉注射。在试验中，43%的患者（n=270）检测到ESR1突变。主要终点是盲法独立中央审查确定的ESR1突变和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。

  vepdegestrant的大多数不良事件（AE）为低级别（1-2级），最常见（≥10%）的不良反应，包括实验室异常，包括白细胞减少、AST升高、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白降低、中性粒细胞减少、ALT升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾降低、胆红素升高、食欲下降、心电图QT间期延长、血小板减少和便秘。

  Veppanu（vepdegestrant）是一种口服生物可利用的PROTAC靶向促性腺激素裂解嵌合物（PROTAC），美国批准的雌激素受体降解剂，可作为单药治疗患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性癌症的成人，通过FDA授权的测试检测，至少一种内分泌治疗后疾病进展。

  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast