2026年4月23日，再生元（Regeneron）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha）上市，这是有史以来第一种基于双腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法。Otarmeni适用于治疗与OTOF基因中分子证实的双等位基因变异相关的严重至严重和严重感音神经性听力损失（任何频率>90 dB HL）的儿童和成人患者。

  在《新英格兰医学杂志》发表了听力恢复的有力结果后，美国食品药品监督管理局迅速采取行动，批准了一项国家优先凭证，以加速审查。今天的批准是在BLA提交61天后发布的，这是专员国家优先凭证（CNPV）试点计划下的第六次批准，也是该计划下批准的第一种基因治疗产品。它还与现代FDA历史上最快的BLA批准并列。

  在批准之前，还没有针对OTOF相关耳聋的疾病改善治疗方法。Otarmeni适用于外毛细胞功能保留且同耳未植入人工耳蜗的患者。

  基因突变导致大约一半的先天性听力损失。OTOF基因变异占遗传性非综合征病例的2%至8%。拥有两个非工作拷贝的患者不会产生otoferlin，从而干扰声音信号的传输。延迟诊断可能导致错过治疗窗口和持续的言语和语言延迟。

  Otarmeni和给药试剂盒是一次性生物器械组合产品。它包括一种双腺相关病毒血清型1（AAV1）载体基因疗法，通过给药试剂盒中提供的注射器和导管连接到输注泵，每只耳朵单剂量手术植入耳蜗。Otarmeni将OTOF基因的功能性拷贝传递到内毛细胞，以恢复otoferlin的产生和听觉信号。

  Otarmeni的安全性和有效性基于一项针对24名年龄在10个月至16岁之间、患有OTOF基因相关的严重至深度和深度感音神经性听力损失（任何频率>90 dB HL）的儿童患者的单中心、多中心、单臂临床试验的结果（与未经治疗的HL的自然史相比），该试验有确凿的证据，包括机制性非临床数据和奥塔门尼给药后持续的otoferlin蛋白表达。在20名可评估疗效的患者中，80%的患者听力有所改善，如果不进行干预，这在疾病的自然史中是不可能的。

  常见的副作用包括中耳感染、恶心、头晕和手术疼痛。提供者应监测手术并发症。不建议解剖结构阻止安全进入内耳的患者使用该疗法。

  Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha，DB-OTO）是再生元开发的一款基于腺病毒载体（AAV）的基因疗法，旨在通过递送OTOF基因的正常工作拷贝至耳蜗（类似于人工耳蜗植入的程序），选择性增强携带OTOF编码基因突变患者的功能性OTOF表达水平，使耳朵能够将声音传递到大脑，从而实现听觉的持续恢复。在该基因疗法中，新引入的OTOF基因受专有的细胞特异性Myo15启动子控制，旨在限制正常表达OTOF的毛细胞的生成。

  该药物是首个可用于治疗OTOF相关听力损失的体内基因疗法，是FDA专员国家优先审查代金券（CNPV）试点计划批准的首个基因疗法，也是该计划批准的第二个新分子实体。并且，再生元将在美国向患者免费提供治疗。

  OTOF相关听力损失（OTOF-related hearing loss）是一种极为罕见的疾病，在美国每年影响约50名新生儿。尽管耳朵内的所有结构都完整，但OTOF基因变异会导致功能性OTOF缺失，而这对内耳感觉细胞与听神经之间的沟通至关重要。

  在此之前，遗传性OTOF相关听力损失被认为是永久性耳聋，患者需要终身使用设备辅助改善听力，但这些设备并不能恢复完整的声音频谱。

  信息来源：https://www.biospace.com/fda/fda-approval-of-regenerons-hearing-loss-gene-therapy-breaks-barriers