2025年9月25日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Inluriyo(imlunestrant)，一种雌激素受体拮抗剂，用于患有雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、雌激素受体-1（ESR1）突变的晚期或转移性癌症并在至少一种内分泌治疗后疾病进展的成年人。

  FDA还批准将Guardant360 CDx检测作为一种配套诊断设备，用于识别具有ESR1突变的癌症乳腺癌患者，以进行imlunestant治疗。

  在EMBER-3（NCT04975308）中评估疗效，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，纳入了874名ER-阳性、HER2-阴性的局部晚期或转移性癌症患者，这些患者之前曾单独或与CDK4/6抑制剂联合使用芳香化酶抑制剂治疗。如果患者有资格接受PARP抑制剂，则将其排除在外。

  患者以1:1:1的比例被随机分配到艾仑司群、研究者选择的内分泌疗法（氟司群或依西美坦）或另一种研究联合方案。根据既往CDK4/6抑制剂治疗、内脏转移的存在和地理区域对随机分组进行分层。ESR1突变状态通过使用Guardant360 CDx测定的血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）分析来确定，并且仅限于配体结合结构域中的特定ESR1突变。

  主要疗效结果是研究者评估的无进展生存期（PFS）（RECIST v1.1），将艾司琼与研究者在ESR1突变肿瘤患者中选择的内分泌治疗进行比较。其他疗效结果指标包括总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。在ESR1突变人群（n=256）中，与研究者选择的内分泌治疗相比，研究者评估的艾司琼PFS存在统计学上的显著差异。中位无进展生存期在缓解组为5.5个月（95%置信区间：3.9，7.4），在研究者选择组为3.8个月（95%CI:3.7，5.5）（风险比0.62[95%置信区间：0.46，0.82]；p值0.0008）。干预组的ORR为14.3%，研究者选择组为7.7%。在PFS分析时，OS数据尚不成熟，ESR1突变人群中有31%的死亡。

  最常见的不良事件（≥10%），包括实验室异常，包括血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙减少、中性粒细胞减少、AST升高、疲劳、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。

  转移性/晚期癌症（MBC）是一种癌症，已从乳腺组织扩散到身体其他部位。局部晚期癌症是指癌症已经生长在其开始的器官之外，但尚未扩散到身体的其他部位。在美国诊断的所有高风险早期癌症病例中，约30%将转移2，估计有6-10%的癌症新病例最初被诊断为转移。在诊断时疾病处于较晚期的女性中，生存率较低：局部疾病的五年相对生存率为99%，区域性/局部晚期疾病为86%，转移性/晚期疾病为30%。4其他因素，如肿瘤大小，也会影响五年生存率估计。

  Inluriyo（imlunestrant）（发音为en-loo-ree-yoh）是一种口服雌激素受体拮抗剂，可持续抑制ER，包括在ESR1突变癌症中。雌激素受体（ER）是雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌症患者的主要治疗靶点。

  推荐的肠内注射剂量为400mg，每日口服一次（在进食前至少2小时或进食后1小时空腹），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-inluriyo-imlunestrant-for-adults-with-er-her2-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer-302567490.html