2009年11月1日，三菱田边制药推出Kremezin，是全球首款治疗慢性肾衰竭的药物，具有独特之处的口服吸附炭，由高纯度多孔球形活性炭构成。

  Kremezin是一种口服吸附剂，通过从胃肠道中清除尿毒症毒素及其前体来减轻慢性肾功能衰竭的进展。此前，两项基于相互血清肌酐水平（1/Scr）的临床研究证实了Kremezin（日本东京吴羽化学公司）对随访6个月或1年的未透析患者的疗效。这是第一份评估长期（2年）服用克雷美津对未透析患者治疗效果。

  AST-120（Kremezin）由口服球形碳颗粒组成，可在胃肠道内吸附尿毒症毒素及其前体，使其通过粪便排出。尿毒症毒素，如硫酸吲哚酚和硫酸对甲酚，在慢性肾病（CKD）患者的血液中含量丰富，与CKD和心血管疾病的进展有关。

  AST-120于1991年在日本获得批准，随后在韩国（2004年）、台湾（2007年）和菲律宾（2010年）获得批准，用于治疗尿毒症症状并延长进展性CKD患者开始透析的时间。

  此次从克里美净（Kremezin）的作用原理等各方面问题进行详细介绍；

  末期肾脏病前期患者使用Kremezin的选择

  慢性肾脏病（CKD）分期

  慢性肾脏病阶段   肾丝球过滤率  肾脏功能          治疗方式                 追踪频率

  第一期              ≥90       肾脏功能仍有正常  维持肾功能               每6个月

  第二期             60-89       人的60%以上，且   1.健康飲食和規律作息

 

                                 有出现血尿、尿蛋  2.積極控制血糖和血壓

                                 白或水肿等症状。  3.定期做腎功能檢查

  第三期           3a     45-59  肾脏功能仅有正常  减缓进入末期肾衰竭       每3个月

                   3b     30-44  人的15-59%，会有  1.积极五控：血压、血

  第四期          15-29          水肿、高血压、贫  糖、血脂、尿酸、蛋白尿   每2个月

                                 血和倦怠等症

状。  2.低蛋白饮食

                                                   3.改善水肿：避免喝过多

                                                   汤汁及盐分

                                                   4.改善酸血症：碳酸氢钠

                                                   5.减少体内尿毒素：台湾

                                                   慢性肾脏病临床诊疗指引

                                                   建议早期（eGFR<60ml/min

                                                   ）慢性肾脏病病人使用KRE

                                                   MEZIN®克里美净可能可延

                                                   缓肾丝球过滤率下降速度

                                                   6.减少蛋白尿

                                                   7.预防肾骨病变：限制摄

                                                   取高磷食物或药物、使用

                                                   磷结合剂（钙片等）

  第五期          <15         肾脏功能剩下正常     准备进入透析阶段        每2-4周

                              人的15%以下，无法    1.使用药物改善食欲不振

                              排除体内代谢废物     及恶心

                              和水分               2.治疗贫血，可注射红血

                                                   球生成素或铁剂

                                                   3.预防高血钾

                                                   4.减少心肺积水

                                                   5.透析或移植的准备

                                                   6.持续使用KREMEZIN®克里

                                                   美净清除肠道毒素

  肠道透析

  食物中蛋白质经消化分解为胺基酸，而其中的色氨酸（tryptophan）经肠胃道细菌分解，被人体

吸收后经肝细胞作用形成硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate），是一种小分子亲蛋白质的尿毒素。正常肾功能的人可以将之藉由尿液完全排出体外，但在慢性肾衰竭病人血液中的浓度会上升，且会造成肾脏和心脏发炎，导致肾功能和心功能恶化。KREMEZIN®克里美净是一个球型，内含直径0.2–0.4毫米的球型碳素粒子。饭后1小时服用可以到肠道，具备选择性吸附尿毒素的能力，不会影响肠胃道消化酵素的作用。不会进入人体血液循环系统，随粪便排出，因此您可以安心长期服用。

 

  数据源：生物医学2009年第二卷第一期：42-46，图2

  使用KREMEZIN®克里美净多久看到效果？有没有副作用？

  一项2019年四月发表于Journal of Korean Medical Science且为期一年的研究，针对患有糖尿病肾病合并第二型糖尿病的病人（平均eGFR=34.7ml/min/1.73m2，肌酸酐1.5-3.0mg/dL），且使用一天6g的KREMEZIN®克里美净服用24周。

  结果发现：

  (1)KREMEZIN®克里美净的服药顺应性为70%以上。

 （2）常规治疗（ACEi或ARB）外，加上24周KREMEZIN®克里美净治疗后，有80.3%的患者肾功能恶化的情况获得明显改善。

 

  可能会出现的副作用：便秘、腹泻等肠胃不适，但机率低于2%。

  使用KREMEZIN®克里美净延缓多久不用洗肾？

  一项针对CKD第三至五期患者的日本前瞻性研究，共收录167位患者，并将患者分为治疗组及控制组，治疗组的患者在肌酸酐数值相对较高（肌酸酐约高于3mg/dL）时，使用一天6gKREMEZIN®克里美净，结果显示延缓进入透析的时间达21.2个月，另一篇同样来自日本的回溯研究，针对124位CKD第四、五期（且患有第二型糖尿病）的患者，这些患者相对较早（肌酸酐数值较低，约2.5mg/dL以下）开始使用KREMEZIN®克里美净，结果可以帮助延缓时间达6.1年（约73.2个月）

 

  慢性肾脏病各分期治疗对策

 

  临床指引KREMEZIN®克里美净

 

  有无使用KREMEZIN®克里美净的差别

                      使用KREMEZIN®克里美净                未使用

  方法                CKD第三-五期使用QD-TID（2克-6克/天）   无

  治疗优点            ○降低尿毒素                           无

                      ○减少肾性贫血

                      ○减少肾性骨病变

                      ○减少心肌发炎

                      ○饮食较不需限制蛋白质

  延缓进入透析的时间  ○韩国研究每10位糖尿病肾病病人中，8    无

                      位病人可获得改善

                      ○日本研究发现于CKD第三至五期患者使

                       用，可延缓进入透析的时间约21.2个月

                    ~  73.2个月

  缺点                ○可能产生副作用（便秘或腹泻）        • 无法降低体内尿毒素        

                      ○药物费用负担                        • 尿毒素累积可能导致贫

                                                            血、骨病变、心肌发炎等

  用法用量

  细颗粒：成人通常的剂量是6克，分为3份口服。

  速崩錠：通常，成人每天将6g作为Cremedi原体分成三次，并口服。

  包装

  速崩解片

  500mg：336片（4片x84）

  细颗粒

  2g：2g x 84

  制造商和分销商

  吴羽株式会社

  销售

  田边三菱制药有限公司

  注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。

  完整说明资料附件：

  https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929003C1067_1_05/

  http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929003F1020_1_02/?view=frame&style=SGML&lang=ja

  資料來源:

  1. 吳青芳 黃政文 生物醫學 2009 年第二卷第一期：42-46

  2. Hwang CJ et al., J Korean Med Sci. 2019 Apr 22;34(15):e117.

  3. Maeda K et al., J Int Med Res. 2009 Jan-Feb;37(1):205-213.

  4. Osonoi T et al., 診療與新藥 . 2020;57:449-460 (article in Japanese)