Kresladi (marnetegragene autotemcel)™是首个获FDA批准治疗白细胞减少症的基因疗法!
2026年03月27日，Rocket Pharmaceuticals宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）已授予KRESLADI™（marnetegragene autotemcel）加速批准。该疗法基于自体造血干细胞的基因治疗，用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的重度白细胞黏附缺陷-I（LAD-I）儿科患者，适用于无匹配人类白细胞抗原供体进行异体造血干细胞移植的情况。此适应症基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达增加而获得加速批准。
BLA得到了KRESLADI™全球1/2期研究的积极临床疗效和安全性数据的支持，该研究表明，所有入选患者在输注后12个月（以及整个随访期间）的总体生存率为100%。所有主要和次要终点均已满足，所有患者均对KRESLADI™耐受良好，未出现与治疗相关的严重不良事件。
数据显示，与治疗前水平相比，严重感染的发生率大幅降低，同时有证据表明皮肤病变有所改善，伤口愈合能力得到恢复。
LAD-I是一种极为罕见的遗传性儿科疾病，由编码CD18的ITGB2基因突变引起，CD18是一种关键蛋白，沿CD11整合素表达，促进白细胞粘附到血管壁并迁移到组织，以限制和清除感染并协调伤口修复。患有严重LAD-I的患者通常表现出CD11a表达的显著降低。患有严重LAD-I的婴儿患有复发性、危及生命的细菌和真菌感染，这些感染对抗生素反应不佳，需要频繁住院。在美国，LAD-I的发病率估计在每10万到每20万活产婴儿中就有一人，大约三分之二的受影响患者被归类为患有严重疾病。
KRESLADI™是一种研究性基因疗法，含有自体（患者来源的）造血干细胞，这些干细胞经过慢病毒（LV）载体的基因修饰，以传递ITGB2基因的功能性拷贝，该基因编码β2整合素组分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管外渗以抵抗感染的关键蛋白质。
白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）是一种极为罕见的常染色体隐性儿科疾病，由编码β2整合素组分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白，它促进白细胞粘附到血管壁并迁移到组织中，以限制和清除感染并协调伤口修复。
因此，患有严重LAD-I的儿童有很高的未满足需求，并且往往在出生后立即受到影响。在婴儿期，他们经常遭受危及生命的细菌和真菌感染，这些感染对抗菌药物反应不佳，需要频繁住院。大约61-69%的LAD-I儿童被归类为LAD-I的严重病例。儿童期后的存活率并不常见，大约60-75%的患者在没有移植手术的情况下在两岁之前死亡。婴儿期存活的严重LAD-I儿童会反复出现危及生命的细菌和真菌感染；顽固性、不愈合的皮肤病变；以及包括严重牙周炎在内的慢性炎症。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/rocket-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-of-bla-resubmission-of-kresladi-for-the-treatment-of-severe-leukocyte-adhesion-deficiency-i-lad-i
部份中文Kresladi（[marnetegragene autotemcel]）静脉注射悬液处方资料（仅供参考）
Kresladi（marnetegragene autotemcel）是一种自体造血干细胞基因疗法，用于治疗因ITGB2双等位基因变异而患有严重白细胞粘附缺陷-I(LAD-I) 的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。
批准日期：2026年03月27日 公司：Rocket Pharmaceuticals, Inc
Kresladi（马纳特格雷基因自体T细胞[marnetegragene autotemcel]）静脉注射悬液
美国首次批准：2026年
作用机制
KRESLADI通过用LV-RP-201转导自体CD34+细胞，将ITGB2基因的功能性拷贝添加到患者的造血干细胞（HSC）中。KRESLADI输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓并分化为各种细胞类型，包括能够表达功能性CD18蛋白的白细胞。功能性CD18蛋白能够形成CD18/CD11a异二聚体（白细胞功能相关抗原-1，LFA-1），促进白细胞粘附到内皮表面并外渗到感染和炎症部位。
适应症
KRESLADI是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗因ITGB2中的双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。
基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达的增加，该适应症在加速批准下获得批准[见临床研究]。继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
用法与用量
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
•患者必须接受造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得CD34+细胞用于KRESLAD制造。
• KRESLADI的剂量基于每公斤体重融合袋中CD34+细胞的数量。
• 最低推荐剂量为2.8×106 CD34+细胞/kg。
• 在输注KRESLADI之前，必须进行完全清髓性预处理。
• 输注前，验证患者的身份是否与KRESLADI输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
• 请勿对KRESLADI进行采样、更改或照射。
• 不要使用在线血液过滤器或输液泵。
剂型和规格
• KRESLADI是一种用于静脉输液的细胞悬浮液。
• KRESLADI由一个或两个输液袋组成，输液袋中悬浮有0.34至6.1×106个细胞/mL（包括0.32至6.1±106个CD34+细胞/mL）的冷冻保存溶液。
• 每个输液袋含有约30毫升KRESLADI。
禁忌症
没有
警告和注意事项
• 严重感染：在KRESLADI输注前后监测患者的感染体征和症状，并给予适当治疗。根据机构指南使用预防性抗菌药物。
• 静脉闭塞性疾病：在KRESLADI输注后的第一个月内，监测患者静脉闭塞性病变的体征和症状，包括评估肝功能测试。
• 中性粒细胞植入失败：监测KRES
