2026年03月27日，Rocket Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准KRESLADI™（marnetegragene autotemcel），用于治疗因ITGB2基因双等位变异而患有严重白细胞黏附缺陷-I型（LAD-I）且无人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供者进行异基因造血干细胞移植的儿童患者。

  • Kresladi (marnetegragene autotemcel)™是首个获FDA批准治疗白细胞减少症的基因疗法。

  Kresladi由用慢病毒载体转导的自体造血干细胞组成，以递送ITGB2基因的功能性拷贝，ITGB2是LAD-I中的突变基因。ITGB2编码β2整合素组分CD18，该组分促进白细胞粘附，使其能够从血管外渗以抵抗感染。

  数据显示，9名患者在至少1年的随访和长达2年的随访中，在没有造血干细胞移植的情况下，总体存活率为100%，达到了试验的主要终点。研究人员观察到基因型和表型的纠正，持续长达36个月的随访，与LAD-1相关的皮疹自发消退，治疗后伤口修复能力恢复，没有LAD-1的典型感染。

  白细胞粘附缺陷-I（Leukocyte Adhesion Deficiency-I，LAD-I ）是一种极其罕见的遗传性儿科疾病，是一种白细胞减少症，原发性免疫缺陷病，由编码 CD18 的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白，与CD11整合素共同表达，促进白细胞黏附于血管壁并迁移至组织，从而控制和清除感染并协调伤口修复。

  重症LAD-I患者通常表现出CD11a表达显著降低。重症LAD-I患儿易发生反复的、危及生命的细菌和真菌感染，这些感染对抗菌药物反应不佳，需要频繁住院治疗。在美国，LAD-I的发病率估计约为每 10 万至 20 万活产婴儿中出现1例，其中约三分之二的患者被归类为重症。

  Kresladi（marnetegragene autotemcel）是一种自体造血干细胞基因疗法，适用于治疗因ITGB2双等位基因变异而患有严重白细胞粘附缺陷-I(LAD-I)的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。该适应症是基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达增加而获得加速批准的。持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/rocket-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-of-bla-resubmission-of-kresladi-for-the-treatment-of-severe-leukocyte-adhesion-deficiency-i-lad-i